氟哌噻噸美利曲辛片在難治性胃食管反流病治療中的效果及對血清學炎癥因子指標、HAMD評分影響研究

邱 鋒,陳雪芳

(福建醫科大學教學醫院/福建省老年醫院,福建 福州 350003)

隨著飲食習慣及生活環境的改變,難治性GERD的發病率逐年增加,對病患的生活質量產生了負面影響。GERD主要發病機制為胃-幽門-十二指腸運動功能紊亂,十二指腸內容物返流,胃腸道分泌的胃泌素和胃動素等激素發生改變,影響十二指腸正常運動,導致GERD的發生。胃食管反流為消化科常見病種,以燒心、反流為主要表現,胃食管反流的治療以抑制胃酸分泌為主。大多數病患在接受標準劑量質子泵抑制劑(PPIs)治療后都能獲得滿意的療效。但是,臨床上有部分病患接受標準的 PPIs治療4～8周后,反流癥狀仍然存在,這種類型的 GERD被稱為頑固性 GERD[1]。具體的發病機制尚不完全清楚。近幾年的研究表明,社會心理因素、精神因素在 GERD的發生發展過程中起著重要作用[2-3]。黛力新是二鹽酸氟哌噻噸與小劑量鹽酸四甲蒽丙胺的合劑。氟哌噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體,促進多巴胺的合成合釋放,使突觸間隙中多巴胺含量增加。四甲蒽丙胺抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取,提高突觸間隙內單胺類遞質的含量。故本研究探討了黛力新在難治性GERD治療中的效果及對血清學炎癥因子指標、漢密頓抑郁量表(HAMD評分)的影響,臨床療效良好,現報道如下。

1 一般資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月我院收治的78例難治性GERD病患,(入選標準)按隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組39例。對照組男23例,女16例;年齡21歲～71歲,平均(41.21±2.29)歲;病程最短5個月,最長6年,平均(3.22±0.12)年。觀察組男24例,女15例;年齡21歲～70歲,平均(41.56±2.34)歲;病程最短4.8個月,最長6年,平均(3.24±0.15)年。兩組病患一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。研究經醫院醫學倫理會批準。

1.1.1 納入標準

①符合難治性胃食管反流病診斷標準;②年齡≥18歲;③簽署了《知情同意書》。

1.1.2 排除標準

①其他食管動力障礙性疾病;②消化道腫瘤疾病;③合并嚴重精神疾病;④嚴重臟器病變;⑤妊娠期或哺乳期女性;⑥溝通障礙;⑦資料缺失;⑧無法配合研究。

1.2 方法

對照組 給予埃索美拉唑口服治療。埃索美拉唑,每次20mg,每日2次,早晚進食之前服用,治療2個月。

觀察組 在對照組治療基礎上給予黛力新治療。氟哌噻噸美利曲辛10.5mg,2次/d,早餐及午餐后服藥,治療2個月。

1.3療效觀察

1.3.1 觀察指標

觀察兩組臨床療效及胃部灼熱不適消失時間、后胸骨疼痛消失時間、反流消失時間,并比較治療前后血清學炎癥因子指標、HAMD評分。

1.3.2 療效評定標準

顯效:胃部灼熱不適、后胸骨疼痛、反流等癥狀體征消失,胃食管無充血水腫及糜爛;有效:胃部灼熱不適、后胸骨疼痛、反流等癥狀改善50%以上,胃食管部分黏膜充血水腫;無效:胃部灼熱不適、后胸骨疼痛、反流等癥狀無改善甚至加重,顯效率+有效率=總有效率[2]。

1.3.2 生活質量

在患者治療后,使用SF-36量表評估其生活質量,共包括5個維度。各維度評分標準為0-100分,得分與生活質量成正比。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計。計量資料采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組治療總有效率為100.00%(39/39),高于對照組的79.49%(31/39)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組難治性GERD病患臨床療效比較(例)

2.2 血清學炎癥因子指標、HAMD評分比較

治療前,兩組血清學炎癥因子指標、HAMD評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組血清學炎癥因子指標、HAMD評分均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后,見表2。

表2 兩組血清學炎癥因子指標、HAMD評分比較

2.3 胃部灼熱不適、后胸骨疼痛、反流癥狀消失時間比較

觀察組胃部灼熱不適消失時間、后胸骨疼痛消失時間、反流消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組難治性GERD病患胃部灼熱不適、后胸骨疼痛、反流消失時間比較

2.4 不良反應發生情況比較

對照組發生腎損害1例,不良反應發生率為2.56%。

2.5 生活質量比較

觀察組患者的SF-36評分均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表5 生活質量比較(分,

3 討論

臨床研究表明,導致GERD發病的因素較多,在致病因素的作用之下,會導致胃及十二指腸壓力出現降低,導致食物發生反流,從而進入到食管當中,引起食管發生炎癥性病變而致病。這類患者會出現一系列的不適癥狀,對其正常生活造成較大的困擾,使患者的健康遭到破壞,生活質量低下。尤其是對于難治性GERD,臨床治療較為棘手,疾病反復發作,患者長期遭受疾病癥狀的折磨,對患者的身心健康均會產生一定的影響。因此,臨床一直以來都針對該疾病的治療進行了不斷的研究、探索,旨在提升其治療療效,幫助患者減輕痛苦。

GERD可嚴重影響病患睡眠質量及日常生活。近幾年來,該病的發病率逐漸升高,其發病機制尚不明確。有研究認為與機體防御系統的屏障功能及反流性食管黏膜組織間平衡失調有關。埃索美拉唑是奧美拉唑的異構體,口服后血藥濃度高,藥效快,作用時間長,半衰期長,是治療 GERD有效的 PPI[3-4]。研究顯示,胃腸道消化功能不僅有很強的免疫功能和內分泌功能,同時胃腸道功能還受中樞神經及其神經功能的調節。胃腸是免疫、神經和內分泌調節的網絡,心理因素與疾病之間的相互作用逐漸引起臨床醫師的關注,提示胃食管反流可增加焦慮、抑郁的危險,不良情緒可影響腦軸反射,進而影響胃腸激素分泌,加重反流性食管炎的病情[5-6]。黛力新是由小劑量鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛復合而成,其中的鹽酸氟哌噻噸屬于神經阻滯劑,小劑量用藥可發揮良好的抗焦慮、抗抑郁效果;而鹽酸美利曲辛則屬于雙相性抗抑郁藥物,不僅具有高度的興奮性,同時具有抗焦慮、抗抑郁作用[7-8]。有關研究表明,對于難治性GERD患者,在治療期間給予黛力新輔助治療,能夠對患者所表現出的精神、心理癥狀,起到顯著的改善作用。不僅如此,臨床研究還表明,該藥物對于多種軀體性疾病所引發的焦慮、抑郁癥狀,均有良好的治療效果[9-12]。對炎癥因子指標改善。

從本次研究結果可以看到,應用埃索美拉唑聯合黛力新治療的觀察組患者,其臨床治療總有效率達到了100.00%,高于單純應用埃索美拉唑治療的對照組患者的79.49%,P<0.05;且觀察組患者的胃部灼熱不適、后胸骨疼痛、反流等癥狀的消失時間均短于對照組,P<0.05。這一結果充分表明,在常規應用埃索美拉唑治療的基礎上,聯合給予黛力新,能夠提升難治性GERD患者的臨床療效,且能夠縮短其起效時間,達到快速減輕臨床癥狀的目的。分析這一原因,主要是由于難治性GERD患者的疾病表現出遷延難愈,患者會長期受到諸多不適癥狀的影響,給患者帶來較大的心理壓力,導致其不良心理情緒滋生,從而使患者產生一系列的精神、心理癥狀,其中比較常見的主要有焦慮、抑郁、注意力不集中、睡眠障礙等。這些精神、心理癥狀,危害極大,嚴重影響患者的療效,同時也是導致病情加重的一個主要原因。且有研究表明,在抑郁情緒狀態下,患者的軀體不適癥狀往往會被放大,表現在難治性GERD患者身上,就會使其胸痛、胃灼燒等癥狀加重。不僅如此,焦慮、抑郁等不良情緒,作為一種消極的精神因子,會對患者的胃腸激素分泌產生不利影響,從而導致其內臟敏感性提升,使患者的疼痛敏感度更高,從而對臨床癥狀的感知更加明顯,這也是加重其臨床癥狀的一個重要原因。因此,對于難治性GERD患者的治療,不僅僅要關注疾病所帶的生理變化,同時要積極地對其心理精神因素進行干預,才能夠有效的提升患者的療效。黛力新在精神疾病的治療中有廣泛應用,在常規應用埃索美拉唑治療的基礎上,同時給予黛力新進行治療,能夠很好地的減輕患者的焦慮、抑郁程度。而患者精神、心理癥狀的改善,有利于促進患者整體病情的轉歸。不僅如此,黛力新還能夠降低患者的內臟敏感性,從而達到有效減輕和緩解胃食管反流、胃灼熱等臨床癥狀的目的,同時可有效降低食管下括約肌壓力,這也是促進患者療效改善的一個重要因素。因此,二者聯合應用在難治性GERD患者的治療中可獲得顯著療效。且觀察組患者治療后的血清學炎癥因子指標,均低于對照組,P<0.05。這一結果充分表明,埃索美拉唑聯合黛力新治療難治性GERD,可顯著減輕患者的炎癥反應。分析這一原因,筆者認為主要是由于二者聯合應用快速改善了病情程度,控制了臨床癥狀,從而減輕了疾病引起的生理應激反應程度,且黛力新的加入極大的降低了患者的心理應激反應程度,因此達到了顯著減輕炎癥因子水平的目的。同時可以看到治療后觀察組患者的HAMD評分,低于對照組,P<0.05。這表明,聯合用藥可顯著減輕患者的抑郁狀態,這與黛力新的抗抑郁作用有密切的關系。最后可以看到,觀察組患者治療后的生活質量評分,高于對照組,這表明,聯合用藥可提升患者的生活質量,這與其對患者臨床療效,臨床癥狀的改善作用有直接關系。

綜上所述,黛力新聯合埃索美拉唑治療難治性GERD療效良好,可改善后胸骨疼痛、胃部灼熱不適、反流等癥狀,且可減輕抑郁,安全性高,并對患者的生活質量有顯著的改善效果。