艾司奧美拉唑聯合阿莫西林、呋喃唑酮、枸櫞酸鉍鉀治療幽門螺桿菌感染的臨床效果

趙毅杰

(福建省廈門市海滄區東孚街道社區衛生服務中心,福建 廈門 361027)

幽門螺桿菌感染為常見感染性病原體之一,可引起消化不良,服用非甾體抗炎藥增加幽門螺桿菌感染患者發生消化性潰瘍風險,長期服用質子泵抑制劑增加幽門螺桿菌感染患者胃體胃炎發生風險,是胃炎、潰瘍、胃癌等疾病的主要病因。是一種感染性疾病,機體難于自身清除[1-2]。WHO己將幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,HP)列為一級致癌物。因此,對有幽門螺桿菌感染根除指征的患者HP根除具有重要意義。根據“第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告”推薦鉍劑四聯藥物的使用作為主要的經驗性治療根除幽門螺桿菌方案共7種,基于此[3],臨床對此致力于展開鉍劑四聯療法治療。本文對比2種常用方案即常規組(使用艾司奧美拉唑聯合阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀)與實驗組(使用艾司奧美拉唑聯合阿莫西林、呋喃唑酮、枸櫞酸鉍鉀)根除幽門螺桿菌,觀察臨床效果,詳情如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

設定研究時間為2018.03-2020.03完成幽門螺桿菌感染的治療,選定實驗對象100名分為常規組與實驗組,每組各50例。所有對象在入組前均已接受過碳13尿素呼氣試驗確立診斷,確定了患者符合臨床接受藥物治療的指征。

常規組:男、女患者各30例、20例,其中長期服用質子泵抑制劑10例,計劃長期服用非甾體抗炎藥19例,無報警癥狀和胃癌家族史年齡小于35歲的消化不良患者21例。年齡范圍25歲～66歲、病程范圍1個月～7個月。

實驗組:男、女患者各29例、21例,其中長期服用質子泵抑制劑11例,計劃長期服用非甾體抗炎藥20例,無報警癥狀和胃癌家族史年齡小于35歲的消化不良患者約19例。年齡范圍26歲～67歲、病程范圍2個月～7個月。為保證患者的納入基本資料和狀態能夠符合實驗研究數據穩定,已經排除個體差異明顯的患者,兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。患者與家屬知情同意本次治療。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準

經碳13試驗已確診,符合HP感染相關標準;對本研究藥物沒有應用禁忌癥;對本次治療依從性很高者,可完成治療。

1.2.2 排除標準

對本次治療藥物過敏無法使用;患有嚴重器質性疾病;依從性差;精神異常。

1.3 方法

實驗組:對象使用艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、呋喃唑酮治療。艾司奧美拉唑(耐信)(曾用名:埃索美拉唑鎂腸溶片),廠家:重慶萊美藥業,批準文號:國藥準字H20130095,規格20mg,本次治療中每天2次,每次20mg。枸櫞酸鉍鉀,廠家:濟川藥業,批準文號:國藥準字H20043059,規格0.3g(相當于鉍0.11g),本次治療中每天2次,每次2片。阿莫西林,廠家:廣州白云山制藥,批準文號:國藥準字H44021518,規格0.25g,本次治療中每天2次,每次1000mg。呋喃唑酮,廠家:蘇州第五制藥廠有限公司產品,批準文號:國藥準字H32022927,規格0.1g,本次治療中每次給藥100mg,每天2次。

常規組:對象使用艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、克拉霉素治療。其中艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林的使用規格和方式與常規組一致?？死顾?廠家:麗珠集團麗珠制藥廠,批準文號:國藥準字H20067196,規格0.25g,治療中每天服藥2次,每次500mg。

兩組均連續治療2周。

1.4 觀察內容

(1)比較兩組幽門螺桿菌根除情況:在治療完成后4周以上采用碳13尿素呼氣試驗檢測幽門螺桿菌,檢驗臨床Hp感染根除率,結果為陰性表示幽門螺桿菌根除;若結果為陽性表示幽門螺桿菌未根除。(2)不良反應:包括惡心、腹瀉、口腔異味、皮疹等。(3)比較兩組治療費用[4]。

1.5 統計

2 結果

2.1 兩組幽門螺桿菌根除情況對比

實驗組幽門螺桿菌根除率92%,常規組幽門螺桿菌根除率88%。實驗組幽門螺桿菌根除率更高。

表1 兩組幽門螺桿菌根除情況比較[n,(%)]

2.2 不良反應發生對比

常規組與實驗組中不良功能反應發生情況詳見表2,實驗組不良反應發生率(惡心、腹瀉、口腔異味等)和常規組相近,差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 組間不良反應發生比較(n%,n=25)

2.3 治療費用對比

常規組對象平均治療費用(1652.8±203)元,實驗組對象平均治療費用(926.3±103)元,實驗組所用花費更低。

3 討論

幽門螺桿菌感染是目前消化道系統常見疾病中之一,HP主要是定植在胃黏膜的表面,在相關的研究中表明,HP是一種微需氧革蘭陰性菌,它可產生多種毒素和毒性作用的相關的酶,可使受到感染的機體中,產生一定的炎癥和免疫反應,破壞胃、十二指腸粘膜屏障,最終導致一系列疾病的形成。自1982年首次報道HP以來,現代研究發現HP與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等的發生密切相關。我國在針對于普通人群HP的感染的相關研究結果中表示,其患病率約為50%,HP存在于胃黏膜表皮,在功能性消化不良患者中的檢出率為35%～87%,若不予藥物治療,不可自愈,正常生活中不會自我清除。因此根除HP是防治以上疾病的重要方法。在《第五次全國HP感染處理共識報告》[13]中針對HP感染所開展的診治,主要是針對根除HP的相關檢測與治療,以達到個體的最大獲益,[5-6]。在HP感染所造成胃炎中,部分會引起消化不良癥狀。大多數患者會有胃粘膜炎癥、胃酸狀態改變、胃腸激素等改變,所以根除HP是目前為幫助患者獲得長期緩解癥狀的最優先選擇。多項研究報告提出,根除HP的治療以鉍劑四聯作為主要的經驗性方案,相關的研究結果有7種,但是臨床醫師需根據患者病情和既往用藥方案進行用藥調整,以達到個體化用藥。并在治療過程中密切監護患者治療療效、不良反應、治療費用和藥物可及性,以權衡藥物選用。[7-8]。臨床人員、學者多致力于鉆研性療效佳、不良反應少、價比高的治療方案。HP對克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的相關耐藥性(包括多重耐藥性)有明顯遞增趨勢,近些年報道的本地區幽門螺桿菌原發耐藥率,克拉霉素為35%左右、甲硝唑為55%左右、左氧氟沙星為35%左右。目前HP對阿莫西林、四環素和呋喃唑酮的耐藥率仍很低[9-10]。但是四環素臨床較難獲得。故臨床需要可及性高、低耐藥、高效、經濟的臨床藥物來治療HP感染。因初次治療失敗后的補救治療較為困難,盡可能將療效高的方案用于初次治療。艾司奧美拉唑鈉是奧美拉唑的S-異構體,可以發揮更好的通過特異性地抑制,主要是針對于胃壁細胞H-K+-ATP酶,從而發揮更好的阻斷胃酸分泌的最后步驟,減少胃液酸度,提高胃液pH值,從而起到抑酸、黏膜修復的治療效果。艾司奧美拉唑具有作用穩定、效果明顯、抑酸作用強,可提高HP根除率。屬于硝基呋喃類抗菌藥其中一類的藥物——呋喃唑酮,通過干擾細菌氧化還原酶從而阻斷細菌的正常代謝,對革蘭陽性及陰性菌均有一定抗菌作用,幽門螺桿菌對呋喃唑酮的耐藥率目前仍然很低(0～1%)[11-12]。 本地區HP對克拉霉素原發耐藥率為35%,且耐藥率呈上升趨勢。本研究顯示:實驗組HP根除率92%,常規組HP根除率88%。實驗組HP根除率更高。大劑量、長時間應用呋喃唑酮副作用可明顯增加,但呋喃唑酮0.1g,bid,治療14天這樣的劑量、療程未見嚴重副作用,兩組不良反應發生率相近且均不高。實驗組的根除率高于常規組。并且實驗組費用更低。可見實驗組具有更高的性價比。

綜上所述,幽門螺桿菌感染的治療中選擇艾司奧美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮、枸櫞酸鉍鉀聯合治療效果確切,安全性較高,性價比高。