金屬硫蛋白聯(lián)合納米碳酸鈣治療兒童鉛中毒的療效及對機體營養(yǎng)素的影響

柏 璐，王 霞

(河北省兒童醫(yī)院兒童保健科/心理行為科，河北 石家莊 050000)

鉛是人體內(nèi)的一種金屬元素，正在生長發(fā)育期的兒童，如果鉛攝入過量就會引發(fā)鉛中毒，引發(fā)其鉛中毒的因素有汽油廣泛使用、工業(yè)污染、學習用品和玩具的污染等[1]。鉛中毒后患兒主要表現(xiàn)為貧血、注意力不集中、胃口差等癥狀，嚴重影響到兒童日常的飲食與身體健康[2]。因此，及時給予有效治療對鉛中毒患兒身體發(fā)育及生活質(zhì)量改善具有重要意義。既往，臨床常用金屬硫蛋白(metallothionein，MT)驅(qū)鉛片治療，MT為一種機體內(nèi)源性物質(zhì)，可參與微量元素的貯存、運輸和代謝，拮抗電離輻射，強力清除自由基，進行重金屬解毒等[3]。納米碳酸鈣一般可補充機體營養(yǎng)素，維持人體神經(jīng)-肌肉-骨骼系統(tǒng)正常功能，對細胞膜和毛細血管的通透性也有非常重要的功效。有關報道表明，納米碳酸鈣有一定驅(qū)鉛效用，具備發(fā)展為驅(qū)鉛藥的潛力[4]，但國內(nèi)關于納米碳酸鈣治療鉛中毒的研究較少。因而，本研究主要探討MT聯(lián)合納米碳酸鈣治療兒童鉛中毒的療效及對血清微量元素的影響，旨在為臨床研究提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年6月河北省兒童醫(yī)院兒童接收的60例鉛中毒患兒為研究對象，納入標準：①入選患兒滿足《兒童高鉛血癥和鉛中毒分級及處理原則》中鉛中毒診斷標準，尿鉛、血鉛水平分別為≥0.58μmol/L、≥2.9μmol/L；②受試者或親屬簽署知情同意書，愿意配合本研究。排除標準：①入選為研究對象前有驅(qū)鉛藥物使用史；②患嚴重器質(zhì)性疾患如腎、肝病；③患有先天性心臟病或有先天性心臟病史。入選研究對象依據(jù)用藥類型，將僅服用MT驅(qū)鉛片治療的患兒設為對照組(n=28)，將在服用MT驅(qū)鉛片基礎上輔助應用納米碳酸鈣治療的患兒設為觀察組(n=32)。對照組男女比例17:11，年齡3～14歲，平均(7.83±2.29)歲，輕度、中度、重度中毒分別為14例、11例、3例。觀察組男女比例為19:13，年齡3～14歲，平均(7.47±2.11)歲，輕度、中度、重度中毒分別為15例、13例、4例。兩組研究對象基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.2 研究方法

對照組鉛中毒患兒采用MT驅(qū)鉛片(哈爾濱春源生物科技開發(fā)有限公司，含鉛量458mg/kg)進行治療，依據(jù)患兒體重確定其餐后服用劑量，體重10kg～15kg、16kg～25kg、26～30kg分別服用2片、4片、6片，3次/日，以2周為1療程，共服用2療程。觀察組在對照組基礎上給予鉛中毒患兒納米碳酸鈣腸溶生物黏附片(規(guī)格300mg/片)進行治療。依據(jù)患兒體重確定其餐后服用劑量，體重10～15kg、16～30kg分別服用3片、6片，1次/日，以2周為1療程，共服用2療程。

1.3 觀測指標

1.3.1治療后兩組患兒療效比較

于治療2療程后對兩組用藥效果進行評估：實驗室測定血紅蛋白、血鉛、尿鉛水平恢復正常，且相關癥狀如多動、貧血、食欲差、腸道功能紊亂等恢復為顯效；實驗室測定血紅蛋白、血鉛、尿鉛水平有顯著改善，相關癥狀如多動、貧血、食欲差、腸道功能紊亂等得到明顯緩解為有效；實驗室測定血紅蛋白、血鉛、尿鉛水平無變化，相關癥狀未得到緩解甚至加重為無效。

1.3.2治療前后兩組患兒血鉛、血紅蛋白水平及肝腎功能指標變化情況比較

分別于治療前與治療2療程后，抽取研究對象空腹靜脈血3mL，并在室溫下放置20min后以2 000r/min速度離心20min。之后采用Logan溶出分析儀(美國，型號：UDT-812A-12型)與AA320N Plus原子吸收光譜儀(上海儀電分析儀器有限公司)測定血鉛水平。采用日立7600-010型全自動生化分析儀，應用比色法測定血紅蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮等指標水平，所有操作嚴格按照試劑盒(開曼公司)說明書進行。

1.3.3治療前后兩組患兒血清各元素變化情況比較

用上述1.3.2中血液標本及相關儀器測定血清銅、鋅、鐵、鎂、鈣水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患兒療效比較

治療后觀察組與對照組治療總有效率分別為96.88%、78.57%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.855，P<0.05)，見表1。

表1 治療后兩組患兒療效比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組患兒血鉛、血紅蛋白水平及肝、腎功能指標變化情況比較

治療后兩組患兒血鉛、血紅蛋白水平均優(yōu)于治療前，且治療后觀察組血鉛水平低于對照組，血紅蛋白水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為4.554、4.814，P<0.05)，見表2。治療前后兩組患兒谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 治療前后兩組患兒血鉛、血紅蛋白水平比較

表3 治療前后兩組患兒肝腎功能指標變化情況比較

2.3 治療前后兩組患兒血清各元素變化情況比較

除銅元素外，治療后鋅、鐵、鎂、鈣元素水平均高于治療前，且治療后觀察組鋅、鐵、鎂、鈣元素水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為3.158、4.063、2.948、3.209，P<0.05)，見表4。

表4 治療前后兩組患兒血清各元素變化情況比較

3 討論

3.1 鉛中毒嚴重威脅兒童健康

鉛是一種具有多臟器損害的重金屬元素，在體內(nèi)的理想水平應為零，兒童鉛中毒的機會是成人的30倍[5]。兒童鉛中毒主要癥狀有多動、情緒不穩(wěn)定、注意力不集中、閱讀障礙、眼手協(xié)調(diào)差、認知能力下降、智商降低等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，以及貧血、厭食、腹痛、便秘或腹瀉等其他多系統(tǒng)癥狀。兒童鉛中毒最大威脅是造成大腦不可逆的永久性損害，引起兒童生長發(fā)育遲緩和智力低下[6-7]。其次鉛可干擾人體必需的鈣、鐵、鋅等元素和維生素的正常代謝，使人體組織器官受損，造成人體免疫力低下和營養(yǎng)素缺乏，嚴重影響小兒生長發(fā)育[8]。因此，及時治療鉛中毒至關重要。國內(nèi)治療兒童鉛中毒一般使用驅(qū)鉛藥物、補充維生素及微量元素進行治療，如MT驅(qū)鉛片已被部分研究證實具有良好效果，但關于納米碳酸鈣治療鉛中毒的效用尚存爭議。因此本研究將兩種藥物聯(lián)合使用，研究納米碳酸鈣驅(qū)鉛效果及作用機制。

3.2 MT可有效降低機體鉛水平，維持機體健康

MT是一類具有獨特生物學特性的金屬結(jié)合蛋白，MT的大量巰基賦予了其螯合重金屬離子功能及重金屬解毒作用，同時具有調(diào)節(jié)生物體內(nèi)微量元素濃度，調(diào)節(jié)細胞代謝的作用[9-10]。Jaskulak等[11]研究證實，鉛引起的腦組織脂質(zhì)過氧化反應增強與MT的缺失有關，并引發(fā)鉛的神經(jīng)發(fā)育毒性，補充MT可加強其螯合重金屬離子功能，從而降低機體鉛水平。另有相關研究顯示，MT具有清除自由基和抗氧化作用，可通過結(jié)合或釋放金屬離子來調(diào)節(jié)自由基的水平，對由于金屬離子調(diào)節(jié)機制穩(wěn)態(tài)失衡對機體造成的氧化損傷起到一定預防和修復作用[12]。MT易被多種機制誘導產(chǎn)生，防止細胞因氧化所造成的炎性浸潤，顯著提高機體的免疫調(diào)節(jié)能力及抗氧化能力[13]。因而，其可調(diào)節(jié)鉛中毒患兒機體血清微量元素穩(wěn)態(tài)，維持機體健康。

3.3 MT驅(qū)鉛片聯(lián)合納米碳酸鈣治療小兒鉛中毒效果顯著，安全性較好

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組與對照組治療總有效率分別為96.88%、78.57%，觀察組總有效率明顯較對照組高；治療后觀察組血鉛水平顯著低于對照組，血紅蛋白水平顯著高于對照組，且觀察組鋅、鐵、鎂、鈣等元素水平均顯著高于對照組。說明MT聯(lián)合納米碳酸鈣治療小兒鉛中毒效果顯著，可有效降低其機體血鉛水平，使相關癥狀得到有效緩解，同時可有效調(diào)控機體微量元素水平，使小兒機體代謝得到恢復，這與既往研究結(jié)果相似[14]。納米碳酸鈣腸溶生物黏附片為近年來用于驅(qū)鉛研究的一種新型藥物，以往有研究提示其具有良好的驅(qū)鉛作用[15]。有關報道認為，納米碳酸鈣是通過其鈣離子在腸道拮抗鉛離子吸收從而促進鉛從腎臟排泄[16]。有學者設計了納米碳酸鈣腸溶生物黏附片與醋酸鈣腸溶生物黏附片應用于鉛中毒犬的對照試驗，結(jié)果顯示，使用納米碳酸鈣腸溶生物黏附片的犬糞鉛排泄水平明顯高于使用醋酸鈣腸溶生物黏附片的犬，證明納米碳酸鈣具有一定阻斷鉛吸收、促進鉛從腎臟排泄的作用，可顯著降低機體鉛水平，這與本研究結(jié)果相符[17]。其次，納米碳酸鈣也可作為營養(yǎng)素補充劑，補充機體鈣元素，調(diào)節(jié)機體代謝，從而改善血清各元素水平[18]。MT與納米碳酸鈣聯(lián)合使用，可加速降低鉛水平，促進患者康復。

本研究結(jié)果顯示，治療前后兩組患兒谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮等水平比較無明顯差異，說明MT與納米碳酸鈣的安全性較好，不會損傷患兒臟器功能。Salvaggio等[19]研究顯示，MT與納米碳酸鈣腸溶生物黏附片聯(lián)合使用副作用小，安全性較好。

綜上所述，MT驅(qū)鉛片聯(lián)合納米碳酸鈣治療小兒鉛中毒效果顯著，可有效調(diào)控血清中鋅、鐵、鎂、鈣等元素水平，促進鉛排放，安全性較好，具有推廣價值。