癌胚抗原和糖鏈抗原199及人乳頭狀瘤病毒檢測在宮頸癌診斷中的價值

鄧俊

(漣源市人民醫院，湖南 漣源 413100)

宮頸癌是發生在子宮頸的癌癥，是由人乳頭瘤病毒(HPV)持續感染造成的，其早期癥狀常不明顯，病情嚴重者會出現陰道出血和分泌物增多、疼痛等癥狀，嚴重者會危及患者生命安全[1]。研究[2-3]表明，早期診斷宮頸癌是成功治療的關鍵。目前臨床上常用薄層液基細胞學、宮頸碘試驗、HPV檢測進行診斷，但是常出現漏診和誤診。腫瘤標志物是一種新型、快速、特異性的診斷標志物，其中癌胚抗原(CEA)和糖鏈抗原199(CA199)被成功應用于多種惡性腫瘤的診斷，且診斷價值較高[4]。鑒于此，本文旨在探討CEA，CA199和HPV檢測在宮頸癌診斷中的價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2020年8月收治的97 例疑似宮頸癌患者為觀察組，97 例宮頸炎患者為對照A組，另外選擇進行健康體檢的97名健康女性為對照B組。觀察組年齡(46.25±11.25) 歲；婦科病史：有37 例，無60 例；妊娠次數(3.15±0.71) 次。對照A組年齡(46.30±11.31) 歲；婦科病史：有35 例，無62 例；妊娠次數(3.11±0.68) 次。對照B組年齡(46.28±11.30) 歲；婦科病史：有34 例，無63 例；妊娠次數(3.10±0.70) 次。三組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標準

入選標準：臨床資料收集完整者；觀察組依據《宮頸癌磁共振檢查及診斷規范專家共識》經病理學和磁共振檢測確診者[5]；配合本研究者；知情本次研究者。排除標準：無法與醫護人員正常溝通者；伴有其他惡性腫瘤者；全身感染疾病者；哺乳期或妊娠期女性。

1.3 測試方法

抽取三組患者空腹靜脈血各5 mL，利用鹽城凱特儀器設備有限公司生產DL7M-12L血庫專用離心機以2 000～5 000 r/min的速度離心2～3 min后，取血清，利用羅氏MODULAR+E170全自動電化學發光免疫分析儀，通過電化學發光免疫法測試CEA和CA199水平。取三組患者生殖道分泌物，利用Kyratec品牌的SuperCycler型全自動聚合酶鏈反應儀測試HPV。

1.4 判定標準

判定標準[6]：CEA≥5.0 ng/mL判定為陽性，反之為陰性。CA199≥35 U/mL判定為陽性，反之為陰性。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 三組CEA和CA199水平及宮頸分泌物HPV陽性率比較

與對照A組和對照B組相比，觀察組的CEA，CA199水平及宮頸分泌物HPV陽性率明顯更高；與對照B組相比，對照A組的CEA，CA199水平及宮頸分泌物HPV陽性率明顯更高(P<0.05)(見表1)。

表1 三組CEA和CA199水平及宮頸分泌物HPV陽性率比較

2.2 宮頸癌不同臨床分期之間CEA和CA199水平及宮頸分泌物HPV陽性率比較

97宮頸癌患者中Ⅰa期34例，Ⅰb期39例，Ⅱa期24 例。與宮頸癌Ⅰa期和Ⅰb期患者相比，Ⅱa期的CEA，CA199水平明顯更高；與Ⅰa期患者相比，Ⅰb期患者的CEA，CA199水平及宮頸分泌物HPV陽性率明顯更高(P<0.05)(見表2)。

表2 宮頸癌不同臨床分期之間CEA和CA199水平及宮頸分泌物HPV陽性率比較

2.3 CEA和CA199及HPV檢測對宮頸癌診斷的價值

CEA對宮頸癌診斷的敏感度為50.52%，特異性為53.61%；CA199敏感度為54.64%，特異性為51.55%；HPV敏感度為75.26%，特異性為49.48%；CEA和CA199聯合HPV對宮頸癌診斷敏感度為91.75%，特異性為48.45%，敏感度較單獨檢測明顯提高(P<0.05)，特異性下降不明顯(P>0.05)(見表3)。

表3 CEA，CA199和HPV檢測對宮頸癌診斷的價值

3 討 論

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤，據報道[7-8]，我國每年新增宮頸癌患者約13.5萬例，發病率和病死率均是我國女性惡性腫瘤之首，嚴重影響我國女性生命健康。早期宮頸癌常無明顯癥狀，偶有陰道分泌物增多，伴或不伴臭味，也可在性生活或婦科檢查后發現陰道出血，但未得到患者及臨床重視，導致失去最佳治療時機。故尋找一種高效的宮頸癌檢測方法顯得尤為重要。HPV檢測是一種宮頸癌篩選手段，已成功應用于臨床中，但是普通人群中HPV感染非常普遍，使HPV檢測宮頸癌診斷特異性較低[9]。CEA是一種富含多糖的蛋白復合物，已被成功應用于消化道腫瘤的診斷中，且效果較佳。CA199是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，且研究[10-11]表明，CA199比正常值多1～2倍時，患癌的可能性不大，常見于膽囊炎、慢性肝炎、急性腸胃炎等良性疾病患者；當CA199高出正常值的幾十倍以上時，癌癥的可能性很大，常見于胰腺癌、肝膽癌、胃癌等。然而，CEA和CA199檢測在宮頸癌診斷中的價值鮮有報道。

本研究結果顯示，與對照A組和對照B組相比，觀察組的CEA，CA199水平及宮頸分泌物HPV陽性率明顯更高；與對照B組相比，對照A組的CEA，CA199水平及宮頸分泌物HPV陽性率明顯更高，與劉永強和汪小玲[12]研究的結果一致。說明三者在宮頸癌診斷過程中具有明顯的價值。另外，本研究發現，與宮頸癌Ⅰa期和Ⅰb期患者相比，Ⅱa期的CEA，CA199水平明顯更高；與Ⅰa期患者相比，Ⅰb期患者的CEA，CA199水平及宮頸分泌物HPV陽性率明顯更高。劉寧等[13]研究發現，腫瘤標志物在宮頸癌患者中特異性較高，且隨著宮頸癌分期的進展，標志物表達量會逐漸升高，與本研究結果一致。說明CEA，CA199水平及宮頸分泌物HPV陽性率在判斷宮頸癌病變程度中也有一定的應用價值。

由于CEA，CA199和HPV單獨檢測的敏感度不高，故本研究分析三者聯合檢測的敏感度，結果發現CEA和CA199聯合HPV敏感度較單獨檢測明顯提高，特異性下降不明顯。分析原因為CEA，CA199與腫瘤的發生、發展密切相關，對腫瘤診斷有提示作用，加上HPV對宮頸癌的診斷特異性和敏感性，故三者聯合檢測可以極大地提高宮頸癌診斷敏感度，有效減少誤診和漏診。

綜上所述，CEA，CA199和HPV檢測在宮頸癌診斷中具有較高的價值。但是本次研究樣本量較少，且僅開展初步探索，今后需要擴大樣本量，進一步證實CEA，CA199和HPV檢測在宮頸癌診斷中的臨床優勢。