熊去氧膽酸聯(lián)合序貫療法治療膽汁反流性胃炎合并幽門螺桿菌感染的臨床研究〔1〕

何夢龍，霍金苑，聶韶安

(1.江門市新會區(qū)中醫(yī)院，廣東 江門 529100；2.江門市新會區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 江門 529100)

膽汁反流性胃炎(BRG)是指膽汁從十二指腸反流入胃部引起胃黏膜損傷，約占胃炎總數(shù)的12.3%[1]。此疾病可分為原發(fā)性與繼發(fā)性，前者發(fā)病原因較復(fù)雜，后者多為胃大部分切除手術(shù)后引起。患者發(fā)病后常表現(xiàn)為上腹脹痛、燒心、嘔吐、惡心、反酸等癥狀，給患者的日常生活造成巨大困擾[2]。幽門螺桿菌(Hp)感染是引起慢性胃炎的主要原因，在一定程度上引發(fā)胃黏膜炎癥。若長期處于感染情況(約5～25 年)，患者有并發(fā)多種疾病的風險。另外，Hp感染也可加重BRG的病情程度。BRG以藥物治療較多見，常用的有胃動力藥、胃黏膜保護藥等，雖能緩解不適癥狀，但療效不佳，且易復(fù)發(fā)[3]。本文觀察了熊去氧膽酸聯(lián)合序貫療法治療原發(fā)性膽汁反流性胃炎合并Hp感染患者的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年3月—2021年9月門診確診為原發(fā)性膽汁反流性胃炎合并Hp感染患者81 例，以電腦隨機分配方式分為觀察組和對照組。觀察組41 例，男23 例，女18 例，年齡(42.35±3.45) 歲。對照組40 例，男21 例，女19 例，年齡(41.52±3.85) 歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準

膽汁反流性胃炎可分為3級[4-5]。Ⅰ級：黏液湖淡黃色清亮，黏膜無黃染，少量胃液潴留；Ⅱ級：黏液湖黃色清亮，黏膜散在或局部黃染，中量胃液潴留；Ⅲ級：黏液湖草綠色或深綠色，黏膜廣泛黃染，大量胃液潴留。

1.3 納入和排除標準

納入標準：胃鏡下胃黏膜彌漫性充血，并可見不同程度的黏膜皺襞水腫；胃腔內(nèi)有部分或較多的綠色潴留液，幽門口松弛或處于開放固定狀態(tài)，十二指腸蠕動時有黃色泡沫連續(xù)反流入胃。

排除標準：胃鏡檢查前4 周有口服質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑或抗生素史；心肺肝腎功能不全者；有胃腸道手術(shù)史；妊娠期、哺乳期婦女；無法進行正常對話交談?wù)撸恍苋パ跄懰崴幬锍煞诌^敏者；未填寫同意書者。

1.4 治療方法

對照組采取序貫療法根除Hp：雷貝拉唑(生產(chǎn)廠家：濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H20040916，規(guī)格：10 mg×6 粒)口服，每次10 mg，每天2 次。阿莫西林(生產(chǎn)廠家：四川醫(yī)科制藥有限公司，國藥準字：H51020246，規(guī)格：0.25 g×10粒×5板)口服，每次1.0 g，每天2 次，連服1 周；1 周后口服雷貝拉唑，每次10 mg，每天2 次，治療3周。克拉霉素(生產(chǎn)廠家：上海雅培制藥有限公司，國藥準字：H20033044，規(guī)格：250 mg×8片)口服，每次0.5 g，每天2 次，治療1周。膠體果膠天鉍膠囊(生產(chǎn)廠家：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20059181，規(guī)格：50mg×24 粒)口服，每次300 mg，每天2 次，治療1 周。鋁碳酸鎂咀嚼片(生產(chǎn)廠家：廣西南寧百會藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H10960262，規(guī)格：0.5 g×24片)每次1.0 g，每天3 次，4周為1個療程。莫沙必利(生產(chǎn)廠家：廣東安諾藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20203264，規(guī)格：5 mg×20片)口服，每次5 mg，每天3 次，四周為1個療程。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上，口服熊去氧膽酸(商品名：優(yōu)思弗；生產(chǎn)廠家：德國Dr.Falk Pharma GmbH，注冊證號：H20181059，規(guī)格：250 mg×25粒)，每次0.25 g，每天1 次，睡前服用，1 個月為一療程。停藥1 個月后復(fù)查胃鏡和14C呼吸試驗，結(jié)果呈陰性時表示徹底根除。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效評價標準

療效評價標準如下[6]。顯效：治療后癥狀明顯緩解或徹底消失，且經(jīng)相關(guān)檢查提示明顯恢復(fù)，膽汁反流現(xiàn)象消失；有效：治療后與疾病相關(guān)的癥狀有所減輕，且經(jīng)相關(guān)檢查提示有恢復(fù)，膽汁反流現(xiàn)象有改善；無效：治療后癥狀未見改變，且經(jīng)相關(guān)檢查提示未見恢復(fù)，膽汁反流現(xiàn)象未見減輕。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

胃鏡征象：胃黏膜炎癥消除、無明顯膽汁反流為顯效；胃黏膜炎癥、膽汁反流減輕為有效；胃黏膜炎癥、膽汁反流無改變或加重為無效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 臨床癥狀評分

統(tǒng)計患者治療前后的腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等臨床癥狀評分。無上述相關(guān)癥狀者記為0 分，有輕度上述相關(guān)癥狀者記為1 分，有中度上述相關(guān)癥狀者記為2 分，有重度上述相關(guān)癥狀者記為3 分。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組臨床療效比較單位：例(%)

2.2 兩組臨床癥狀評分比較

治療前，兩組臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組的臨床癥狀評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組臨床癥狀評分情況比較單位：分

2.3 治療后兩組胃鏡征象比較

治療后觀察組胃鏡征象明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組胃鏡征象比較單位：例(%)

2.4 Hp根除情況

對照組患者根除35 例(87.5%)，觀察組患者根除37例(90.24%)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 0.154，P=0.694)。

3 討 論

近年來，隨著生活水平的提高，人們的工作難度和精神壓力也不斷增加，越來越多的人們關(guān)注到自身健康狀況，致使到醫(yī)院進行內(nèi)鏡檢查的患者不斷增多，BRG檢出率升高。BRG是內(nèi)科常見病，以膽汁反流為主要特點。膽汁反流發(fā)病的主要因素有兩個[7]：逆行的十二指腸收縮活動推動十二指腸內(nèi)容物逆向移動；幽門口開口。病理性因素引起胃竇-十二指腸協(xié)調(diào)運動喪失、胃排空延遲、幽門壓力降低等均可引起十二指腸胃反流，反流液中膽酸是由肝細胞持續(xù)分泌的混合性液體，由無機物、有機物和水組成。消化間期，分泌的膽汁主要經(jīng)肝管轉(zhuǎn)入膽囊管進入膽囊，進行濃縮、儲存；消化期，在神經(jīng)-激素的調(diào)節(jié)下，膽囊收縮，將膽汁順利排入十二指腸，完成膽汁的相關(guān)生物功能。但部分患者的膽汁可反流入胃，對胃壁黏膜產(chǎn)生損傷，引起患者胃灼燒感和疼痛感，且隨著病程不斷延長，死亡風險也有所提高。對于膽汁反流性胃炎，目前臨床尚無特別有效的治療方法，主要采用胃動力藥(莫沙必利)聯(lián)合胃黏膜保護劑(鋁碳酸鎂)進行治療。治療后，可改善臨床癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)[8]。本研究中觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用熊去氧膽酸治療，結(jié)果顯示，觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對照組。熊去氧膽酸是治療膽結(jié)石病的常用藥物，其進入人體后使膽汁酸從疏水性轉(zhuǎn)變?yōu)橛H水性，增加親水性膽酸的濃度，拮抗疏水性膽酸的細胞毒性，減輕膽汁反流對胃黏膜的損傷，從而發(fā)揮治療膽汁反流性胃炎的作用[9]。

Hp感染是導(dǎo)致多種消化系統(tǒng)疾病的重要原因[10]，但其是否會影響膽汁反流尚不明確。Hp感染與膽汁反流是兩個各自獨立的因素，Hp感染可分泌大量尿素酶產(chǎn)生氨，改變胃內(nèi)酸性環(huán)境，干擾正常胃酸對胃泌素的反饋抑制，促使G細胞分泌胃泌素，引起胃-幽門-十二指腸運動失調(diào)，膽汁反流入胃中，加重膽汁反流。研究表明[11]，膽汁反流破壞了胃黏液-碳酸氫鹽屏障，使幽門螺桿菌失去了生存的環(huán)境，但是胃內(nèi)膽汁反流卻有利于Hp向胃體部遷移。長期膽汁反流可促進胃黏膜萎縮、腸上皮化生、不典型增生及癌變風險。另外，不良飲食習(xí)慣也會使患者感染幽門螺桿菌，加重BRG胃黏膜炎癥程度。大量研究證據(jù)顯示，根除Hp是預(yù)防胃癌的有效措施[12-13]，應(yīng)積極治療Hp，減少并發(fā)癥的發(fā)生。本研究中，觀察組治療后的胃鏡征象結(jié)果明顯優(yōu)于對照組，總有效率為90.24%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后的各臨床癥狀評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組Hp根除率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。原發(fā)性膽汁反流性胃炎治療后具有病情遷延難愈的特點，藥物停用后，容易反復(fù)發(fā)作，主要應(yīng)用胃黏膜保護劑以及抑酸劑等藥物進行治療。

莫沙必利屬于受體強效激動劑藥物，可促進胃腸排空，加速食物從胃排入腸腔，恢復(fù)胃竇-幽門-十二指腸正常運動，使膽汁清除加速。另外，此藥還可加速膽囊排空，降低膽汁反流風險。鋁碳酸鎂因其特殊結(jié)構(gòu)，在胃內(nèi)能夠迅速中和胃酸，可逆性結(jié)合膽酸，并維持胃內(nèi)最佳生理環(huán)境，還能夠持續(xù)阻止胃蛋白酶和膽酸對胃的損傷，增強 胃黏膜保護因子作用，促進破損處快速愈合，利于病情恢復(fù)[14]。雷貝拉唑抑制胃酸生成，增加抗生素的抗菌活性，影響幽門螺桿菌定植，減少胃黏膜損傷，利于破損處愈合。

綜上所述，膽汁反流和Hp感染是引起B(yǎng)RG發(fā)病與進展的致病因素，臨床上治療膽汁反流的同時還要進一步清除Hp感染。在對照組治療的基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸，可改善患者相關(guān)癥狀，提高臨床療效。