卡格列凈對冠心病合并糖尿病患者冠脈藥物洗脫支架內再狹窄的影響

劉家榮 鄭小鵬

（佛山復星禪誠醫院，廣東 佛山 528000）

糖尿病、高血壓、高血脂為臨床中較常見的三大基礎疾病[1]。疾病流行病學研究中，多數以兩種疾病并存[2]。高血壓合并糖尿病產生氧化應激機制，特別是在血壓不穩定時，胰島素升高和胰島素抵抗，會促進動脈硬化發生，形成惡性循環。經皮冠狀動脈介入術效果較優，創傷較小，治療頻率較高。術后以控制血壓、血脂、血糖，改善血管功能，提高胰島敏感性等，但部分會發生支架內再狹窄[3]。在降糖藥物中，新型藥物鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制藥卡格列凈，通過非胰島素依賴機制降低高血糖，能夠間接改善胰島細胞功能，但對于減緩T2DM進展具有積極作用。但目前尚未見冠心病合并糖尿病患者冠脈藥物洗脫支架內再狹窄的相關影響分析，基于此，本研究以冠心病合并糖尿病患者220例，以不同藥物治療6個月隨訪，再行造影復查，明確藥物洗脫支架內再狹窄率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將選自我院2021年1-9月收治以冠心病合并糖尿病為診斷的患者220例，以隨機數字表法分成兩組，其中一組患者110例，接受卡格列凈降糖治療為研究組，另一組110例患者接受除鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制藥外其他降糖藥物或胰島素治療，為對照組，對患者進行6個月的隨訪。

納入標準：18-70歲冠心病合并糖尿病行冠脈藥物洗脫支架植入患者。

排除標準：排除終末期心衰、慢性腎功能不全（CKD4期以上）、晚期惡性腫瘤、嚴重肝功能不全患者。

1.2 方法

記錄納入患者的基礎資料如年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病程、冠心病病程、身體質量數、冠脈病變類型（開口、分叉、彌漫性、慢性閉塞病變）、藥物洗脫支架長度、藥物洗脫支架直徑。研究組患者術后服用卡格列凈片（Janssen-Cilag S.p.A.生產，注冊證號H20170375，規格100 mg），100 mg/次，當天第一餐前服用。對照組接受除鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制藥外其他降糖藥物或胰島素治療。對患者進行健康指導，囑其按時用藥，對患者進行6個月的隨訪，并檢查甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、尿酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白c、射血分數。并在6個月時，進行造影復查。

1.3 觀察指標與評價標準

對患者進行6個月的隨訪，統計冠脈藥物洗脫支架內再狹窄率及心腦血管事件率。洗脫支架內再狹窄率診斷標準[4]：在患者的冠狀動脈造影復查中，患者的冠狀動脈支架置入段及其附近的血管腔直徑狹窄在50%上為支架內再狹窄。糖尿病與高血壓的診斷標準分別參照《中國2型糖尿病防治指南2020》與《中國高血壓防治指南2018》中的標準。心腦血管事件發生情況：包括心絞痛、心肌梗死、血運重建、心力衰竭、腦卒中、心血管死亡及全因死亡等情況。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0分析。對正態分布計量資料采用均數±標準差表示，正態分布的兩獨立樣本比較采用t檢驗（方差齊）；計數資料用百分比表示，采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組的年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病程、冠心病病程、身體質量數、冠脈病變類型（開口、分叉、彌漫性、慢性閉塞病變）、藥物洗脫支架長度、藥物洗脫支架直徑等一般資料相對照，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

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2.2 兩組患者隨訪6個月時檢查指標比較

隨訪6個月時，研究組患者的甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、尿酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白c均低于對照組，而高密度脂蛋白膽固醇及射血分數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見

2.3 兩組隨訪6個月造影冠脈藥物洗脫支架內再狹窄率及心腦血管事件率比較

表2 兩組患者檢查指標比較（±s）

表2 兩組患者檢查指標比較（±s）

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研究組患者隨訪6個月時，造影冠脈藥物洗脫支架內再狹窄率及心腦血管事件率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表3。

表3 兩組隨訪6個月造影冠脈藥物洗脫支架內再狹窄率及心腦血管事件率比較[n(%)]

3 討論

40年來，隨著我國人口老齡化與生活方式的變化，我國成人糖尿病患病率顯著增加。糖尿病與心血管疾病之間存在著密切關系[5]。CHD合并T2DM患者與CHD不合并T2DM的患者相比，心血管事件發生率增加57%，血管介入治療發生率增加60%。糖尿病多合并有嚴重的冠脈血管病變，比如有彌漫性血管病變、多支血管病變、分叉病變[6]。由于病變嚴重，心絞痛癥狀明顯，在藥物治療的基礎上多需要行冠狀動脈藥物洗脫支架植入治療[7]。但是其藥物洗脫支架植入術后，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者的支架內再狹窄的發生率明顯增高。糖尿病對再狹窄的影響，就目前的研究結果來看，主要是可能繼發于胰島素對平滑肌細胞增殖影響[8]。考慮到幾乎所有的2型糖尿病患者，或多或少都有一定程度的胰島素抵抗，同時伴有高胰島素血癥的存在。由于胰島素本身是一種生長因子，除了發揮其本身的作用以外，還可以誘導動脈壁中的細胞成分增殖，刺激機體的動脈內膜平滑肌細胞內外發生脂質沉積，由此引起內皮結構和功能異常[9]。而SGLT2抑制劑，則通過抑制腎臟腎小管中負責從尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2降低腎糖閾，從而可以達到促進尿葡萄糖排泄，以獲得降低血液循環中葡萄糖水平的相關作用。尤其是在具有心血管高危風險的2型糖尿病患者中，在應用SGLT2抑制劑，如恩格列凈或卡格列凈，所獲得的相關臨床研究結果顯示，該藥物在患者服用后，可使主要心血管不良事件和腎臟事件復合終點發生發展的風險出現了顯著下降，并有效降低心衰住院率[10]。并在多項的心血管結局研究顯示，由于SGLT-2抑制藥能顯著降低心血管事件風險，降低心血管死亡率。在2019年8月，歐洲心臟病學會（ESC）聯合歐洲糖尿病研究協會（EASD）共同發布了糖尿病，糖尿病前期和心血管疾病指南。在指南中，推薦對T2DM合并CHD或具有極高/高心血管風險的患者，使用恩格列凈、卡格列凈或達格列凈等SGLT2抑制劑藥物，以減少心血管病事件（Ⅰ類，A）；推薦使用SGLT2抑制藥（恩格列凈、卡格列凈和達格列凈）降低DM患者的HF住院風險（Ⅰ類，A）。SGLT-2抑制藥心血管獲益的機制不僅來自于對血糖、體質量等因素的改善，可能還源于對多重心血管風險因素的控制[11]。SGLT-2抑制藥能顯著降低心血管事件風險，降低心血管死亡率。但是其對糖尿病患者冠脈藥物洗脫支架植入術支架內再狹窄的影響，國內外缺乏相關研究[12]。基于此本研究對我院收治的冠心病合并糖尿病患者冠脈藥物洗脫支架患者，開展服用不同藥物，并進行相關的隨訪，所獲得的研究分析中，兩組的年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病程、冠心病病程、身體質量數、冠脈病變類型（開口、分叉、彌漫性、慢性閉塞病變）、藥物洗脫支架長度、藥物洗脫支架直徑等一般資料相對照，差異無統計學意義（P＞0.05）。隨訪6個月時，研究組患者的甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、尿酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白c均低于對照組，而高密度脂蛋白膽固醇及射血分數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組患者隨訪6個月時，造影冠脈藥物洗脫支架內再狹窄率及心腦血管事件率低于對照組，差異有統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述在冠心病合并糖尿病患者冠脈藥物洗脫支架后，以卡格列凈治療，可以明顯減少冠脈藥物洗脫支架內再狹窄率及心腦血管事件率，效果理想。