纖維支氣管鏡介入聯合霧化吸入治療空洞型肺結核 合并支氣管結核的療效分析

蒙是升，龍妍帆

（江門市結核病防治所結核內科，廣東 江門 529020）

空洞型肺結核是繼發性肺結核的一種，病因是結核分枝桿菌入侵人體肺部，在肺部形成的病灶，病灶會發生壞死、液化，最終形成空洞樣的改變；而支氣管結核病變發生部位主要在支氣管的黏膜和黏膜下層，患者主要是以干咳為主，部分患者伴有痰中帶血癥狀。臨床治療空洞型肺結核多進行全身抗結核治療與局部治療，全身抗結核治療在殺滅腫瘤細胞的同時，對正常細胞也會產生損傷，而局部治療手段中霧化吸入療法簡便、安全，能直接作用于病灶，異煙肼是目前治療各類結核病的首選藥物，其分子小，滲透力強，對結核分枝桿菌有高度的選擇性，常常與其他結核藥物聯合治療，通過霧化吸入能更好地作用于病變部位，抑制結核分枝桿菌DNA合成，達到殺菌作用[1-2]。研究顯示，支氣管結核患者聯合纖維支氣管鏡治療不僅能夠了解病變情況，同時對病變部位行支氣管沖洗、清除病灶壞死組織，局部注入抗結核藥物，能提高藥物的局部使用濃度，更好地發揮殺菌作用，提高痰菌轉陰率[3]。因此，本研究旨在分析纖維支氣管鏡介入聯合霧化吸入治療空洞型肺結核合并支氣管結核對患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、每分鐘最大通氣量（MVV）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將于2015年1月至2019年12月期間在江門市結核病防治所進行治療的500例空洞型肺結核合并支氣管結核患者分為對照組（250例，抗結核治療+霧化吸入治療）與聯合組（250例，抗結核治療+霧化吸入+纖維支氣管鏡治療）。對照組中男、女患者分別為140、110例；年齡21～58歲，平均（34.98±2.17）歲；薄壁空洞115例，厚壁空洞135例。聯合組中男、女患者分別為141、109例；年齡20～58歲，平均（35.04±2.21）歲；薄壁空洞113例，厚壁空洞137例。納入標準：符合《肺結核診斷和治療指南》[4]中有關肺結核的診斷標準，且痰培養抗酸桿菌檢測陽性者；肺部經CT檢查存在結核病變者；病理組織學檢查發現干酪樣壞死、肉芽腫增生等結核病病理改變者等。排除標準：伴肺部感染與肺癌等其他呼吸系統疾病者；長期使用免疫抑制劑者；合并機體多器官、系統功能障礙者等?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?，所內醫學倫理委員會已批準本研究實施。

1.2 治療方法患者均進行抗結核治療，口服0.3 g異煙肼片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022350，規格：0.1 g/片）+1.5 g吡嗪酰胺片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022354，規格：0.25 g/片）+0.6 g利福平膠囊（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020771，規格：0.15 g/粒）+0.75 g鹽酸乙胺丁醇片（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020758，規格：0.25 g/片），均為1次/d；另外取0.2 g的異煙肼注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020970，規格：2 mL∶100 mg）加入5 mL 0.9%氯化鈉溶液中，霧化吸入治療，1次/d。

在上述治療的基礎上，聯合組患者加用纖維支氣管鏡（江蘇安茂醫療科技有限公司，型號：XZ-5）介入治療，局部麻醉后將支氣管鏡插入病變部位，清除病灶分泌物，必要時用0.9%氯化鈉溶液沖洗，鉗去壞死組織，隨后注入含藥凝膠，凝膠組成：每100 mL 0.9%氯化鈉注射液中加入0.3 g異煙肼注射液（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020697，規格：2 mL∶0.1 g）、0.6 g利福平注射液（沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準字H20050725，規格：5 mL∶0.3 g）、0.25 g吡嗪酰胺膠囊（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022352，規格：0.25 g/粒），1次/周。兩組均治療2個月，并于治療后隨訪6個月。

1.3 觀察指標①癥狀緩解。治療后比較兩組患者發熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難等癥狀緩解率。②痰菌轉陰與肺空洞閉合情況。兩組患者治療后1、3、6個月進行痰培養與痰涂片檢查，測定患者痰菌轉陰率；治療后6個月采用CT檢查肺空洞閉合情況。③肺功能。治療前與治療后6個月應用肺功能儀（BTL Industries Limited，型號：BTL-08 Spiro）檢測兩組患者FEV1、FVC、MVV水平。④免疫功能。采集患者治療前、治療后6個月空腹靜脈血（2 mL），采用流式細胞儀（Becton, Dickinson and Company, BD Biosciences，型號：BD FACSCalibur）檢測CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑤不良反應。比較兩組患者惡心嘔吐、頭暈、頭痛、食欲不振等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料（發熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難等癥狀緩解率、痰菌轉陰率、肺空洞閉合率及惡心嘔吐、頭暈、頭痛、食欲不振等不良反應發生情況）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；對于符合正態分布的計量資料（FEV1、FVC、MVV，外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值）以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，組內不同時間點的比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀緩解率比較聯合組較對照組的發熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難等癥狀緩解率均顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀緩解率比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者痰菌轉陰率與肺空洞閉合率比較與治療后1個月比較，兩組患者治療后3、6個月痰菌轉陰率呈升高趨勢，且各時間點聯合組顯著高于對照組；治療后6個月聯合組肺空洞閉合率顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者痰菌轉陰率與肺空洞閉合率比較[ 例(%)]

2.3 兩組患者肺功能指標比較與治療前比較，兩組患者治療后6個月FEV1、FVC、MVV水平均顯著升高，聯合組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表3 兩組患者肺功能指標比較(±s)

注：與治療前比，△P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；MVV：每分鐘最大通氣量。

組別 例數FEV1(% pred) FVC(% pred) MVV(L/min)治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月對照組 250 70.25±4.31 76.86±3.48△ 74.56±4.72 79.11±4.26△ 61.38±6.28 75.51±7.21△聯合組 250 70.14±4.26 82.25±3.26△ 74.72±4.76 84.52±4.18△ 61.52±6.32 83.23±8.41△t值 0.287 17.872 0.377 14.332 0.248 11.019 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者免疫功能指標比較與治療前比較，兩組患者治療后6個月CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均顯著升高，而CD8+百分比均顯著降低，且聯合組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均顯著高于對照組，且CD8+百分比顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

表4 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

注：與治療前比，△P＜0.05。

組別例數 CD3+(%) CD4+(%)治療前 治療后6個月 治療前治療后6個月對照組25067.51±2.5269.25±2.38△32.47±1.4337.16±1.37△聯合組25067.56±2.5671.21±2.13△32.56±1.4843.02±1.23△ t值 0.220 9.703 0.691 50.325 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別例數 CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后6個月 治療前治療后6個月對照組25034.19±2.3931.02±2.03△0.94±0.161.12±0.17△聯合組25034.26±2.4127.86±1.86△0.95±0.161.38±0.19△t值 0.326 18.147 0.699 16.125 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

空洞型肺結核與感染結核分枝桿菌有關，結核分枝桿菌在肺部生長，并大量繁殖，而導致肺部出現干酪樣壞死灶，同時肺內病灶可通過支氣管周圍組織侵襲支氣管黏膜，導致支氣管結核的發生。其中全身抗結核治療可抑制腫瘤的生長和繁殖，但化療期間易出現惡心嘔吐的癥狀；異煙肼經霧化吸入治療，可將藥物變為極其微小的氣霧，稀釋痰液，使其排出，保持呼吸道通暢，提高病灶局部藥物濃度，促進病情恢復[5-6]。

因氣流從氣管進出，支氣管結核患者會經過呼吸將結核分枝桿菌帶到肺內，在肺內生長繁殖，引發支氣管狹窄、阻塞性肺炎、肺不張與肺損傷等情況，故嚴重影響患者肺功能。纖維支氣管鏡藥物灌注后使病灶局部達到最高藥物濃度，可增強殺菌能力；另外，纖維支氣管鏡對病灶部位的沖洗，清除病變黏膜的干酪壞死組織，減輕了組織水腫、充血，通暢了堵塞的支氣管，從而促進患者肺功能恢復[7-8]。本研究結果顯示，治療后聯合組患者發熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難等癥狀緩解率，治療后1、3、6個月聯合組患者痰菌轉陰率及治療后6個月肺空洞閉合率、FEV1、FVC、MVV水平均顯著高于對照組，表明霧化吸入抗結核藥物的同時，借助纖維支氣管鏡輔助將含藥凝膠注入到支氣管部位，可以達到協同配合的作用效果，促進疾病的轉歸，提高結核轉陰與空洞閉合率，在空洞閉合后，相應的肺功能也得到明顯的改善。

空洞型肺結核合并支氣管結核發病后患者免疫功能明顯下降，是由于結核分枝桿菌持續復制所致，導致巨噬細胞殺滅結核分枝桿菌能力下降，病情持續惡化，所以采取合理方法改善免疫功能至關重要[9-10]。本研究結果顯示，隨訪6個月結束后，經檢測，聯合組患者免疫功能改善程度優于對照組，且不良反應較少，表明空洞型肺結核合并支氣管結核進行纖維支氣管鏡介入+霧化吸入治療可調節機體細胞免疫功能，安全性良好。分析其原因為，纖維支氣管鏡可使藥物直接接觸病灶，發揮殺菌效果，以促進病灶吸收，提高氣管支氣管結核患者免疫能力，同時將氣道分泌物抽吸干凈，從而促進B細胞、T細胞及其他免疫細胞增值分化，還能增強氣道濕滑，減弱CD8+T淋巴細胞對各種免疫細胞的抑制作用[11-12]。

綜上，纖維支氣管鏡介入聯合霧化吸入治療空洞型肺結核合并支氣管結核可提高患者臨床癥狀緩解率、轉陰與空洞閉合率，改善患者肺功能與免疫功能，安全性良好，但本研究未對兩組患者治療后整體臨床療效進行評估，后期可對患者療效開展研究，以明確臨床治療的有效性。