新疆地區(qū)ABO血型與常見惡性腫瘤發(fā)病的 相關(guān)性分析

劉 敏，渠 紅，武珊珊，宋志強(qiáng)，謝 楓

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830002）

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計結(jié)果顯示，截至2015年，中國新發(fā)惡性腫瘤病例共約429.2萬例，死亡病例約281.4萬例[1]。由此可見，惡性腫瘤已經(jīng)成為威脅我國居民生存和社會發(fā)展的重大疾病，給患者家庭與社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。血型是人類的一種遺傳性狀，是由遺傳因素決定的，目前已被人類發(fā)現(xiàn)的血型系統(tǒng)可達(dá)30多種，其中最常用的是ABO血型[2]。1953年，有學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)ABO血型與惡性腫瘤之間存在一定的關(guān)系，尤其以A型血人群患消化道惡性腫瘤的風(fēng)險較高[3]；此后，也有學(xué)者曾發(fā)現(xiàn)，腫瘤可導(dǎo)致A、B血型物質(zhì)減少現(xiàn)象，并認(rèn)為腫瘤的惡性程度、轉(zhuǎn)移和預(yù)后等惡性生物學(xué)行為與血型抗原的異常表達(dá)有關(guān)[4]。但目前結(jié)論尚不統(tǒng)一，而且大部分研究只針對某一類型或單一腫瘤疾病與血型關(guān)系進(jìn)行探討，并未系統(tǒng)全面涵蓋多種常見的惡性腫瘤，因此，本研究回顧性分析了院內(nèi)于2010年1月至2019年6月期間收集的常見的4種惡性腫瘤患者的臨床資料，分析各腫瘤的發(fā)生與ABO血型的關(guān)系，以期為臨床腫瘤的防治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院2010年1月至2019年6月收治的1221例常見惡性腫瘤患者的血型資料，將其作為惡性腫瘤組；另回顧性分析同期于院內(nèi)接受健康體檢的3997例健康體檢者的血型資料，將其作為健康組。惡性腫瘤組中男性621例，女性600例；年齡21～78歲，平均（57.07±1.03）歲。腫瘤類型：肺癌311例，胃癌229例，結(jié)直腸癌360例，乳腺癌321例。健康組中男性2002例，女性 1995例；年齡21～80歲，平均（57.01±1.05）歲。兩組研究對象性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），可進(jìn)行組間對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：入組的惡性腫瘤患者均符合《腫瘤診治指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床綜合性檢查與病理學(xué)診斷確診；臨床資料完整者；年齡20～80歲者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：非新疆本地戶口者；存在嚴(yán)重感染、傳染性疾病者；合并其他腫瘤疾病者；存在血緣關(guān)系者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法采集所有研究對象的新鮮血樣，送往院內(nèi)檢驗科進(jìn)行檢驗?？笰抗B標(biāo)準(zhǔn)血清由上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司提供，ABO標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞為院內(nèi)檢驗科自制，ABO血型用玻片法進(jìn)行檢測(正定型)。采用低速離心機(jī)（科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司，型號： LC-06C）分離（3000 r/min，10 min）血樣，后提取血清進(jìn)行檢驗。所有血型均由正反定型兩次確定，正定型使用全自動血型分析儀（深圳市愛康生物科技有限公司，型號：Metis 100-1）自動檢測；反定型采用人工試管法檢測，將空白反應(yīng)卡（六孔卡）作為實驗載體，開展血細(xì)胞抗原抗體凝集試驗，觀察透射光通量的曲線變化，對凝集狀態(tài)強(qiáng)弱進(jìn)行檢測，自動判讀試驗結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計比較惡性腫瘤組與健康組的ABO血型分布。②采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析4種常見惡性腫瘤患者發(fā)生與不同血型之間的相關(guān)性。③采用多因素Logistic回歸分析法分析不同ABO血型發(fā)生惡性腫瘤的相對危險度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗，雙向有序等級計數(shù)資料比較，采用秩和檢驗；采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析不同ABO血型與4種惡性腫瘤發(fā)生的相關(guān)性；并采用多因素Logistic回歸分析法分析4種ABO血型患惡性腫瘤的相對危險度。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4種常見惡性腫瘤與健康體檢人群的ABO血型分布經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤組中A型血患者占比最高，AB型血占比最少；其中肺癌、胃癌、乳腺癌疾病中A型血患者占比最高，結(jié)直腸癌疾病中O型血患者占比最高。且胃癌患者ABO血型分布情況與健康組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=19.364，P＜0.05）；肺癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌患者的ABO血型分布情況與健康組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.037、0.937、2.399，均P＞0.05），見表1。

表1 4種常見惡性腫瘤與健康體檢人群的ABO血型分布比較[例(%)]

2.2 4種常見惡性腫瘤發(fā)生與ABO血型的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析法分析發(fā)現(xiàn)，肺癌、胃癌、乳腺癌的發(fā)生率和A型血占比呈正相關(guān)（r=1.781、1.274、1.074），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 4種常見惡性腫瘤發(fā)病與ABO血型的相關(guān)性

2.3 不同ABO血型發(fā)生惡性腫瘤的相對危險度不同ABO血型發(fā)生惡性腫瘤的相對危險度通過計算OR值來進(jìn)行評估。結(jié)果顯示，A型血患肺癌、胃癌、乳腺癌的相對危險度顯著均高于非A型血者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=1.421、1.521、1.521，均P＜0.05），見表3。

表3 不同ABO血型發(fā)生惡性腫瘤的相對危險度

3 討論

ABO血型是人類穩(wěn)定的遺傳標(biāo)志物，ABO抗原不僅存在于紅細(xì)胞膜上，也廣泛存在于胃腸道、泌尿道等大多數(shù)組織上皮細(xì)胞的膜上及唾液、淚液等多種體液中[6]。ABO血型系統(tǒng)位于第九號染色體長臂三區(qū)四帶（9q34），目前，有研究發(fā)現(xiàn)，9q34存在有原癌基因c-ab和人類DNA修復(fù)基因XPA，當(dāng)這些基因發(fā)生缺陷時，人體就會出現(xiàn)腫瘤易感性，而人類的腫瘤中有部分被認(rèn)為是一種多基因的遺傳，因而從血型的分析中可以間接地探索出惡性腫瘤的遺傳因素[7]。

ABO血型抗原可以被宿主免疫系統(tǒng)識別和應(yīng)答，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫監(jiān)視，可在腫瘤的形成和擴(kuò)散中起到關(guān)鍵作用。ABO血型抗原可能通過調(diào)控基因上的核苷酸多態(tài)性從而引起調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤發(fā)生的炎癥因子在血清水平上升高，使宿主產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，而經(jīng)過慢性炎癥的發(fā)展從而引起腫瘤的形成[8]。血型對腫瘤風(fēng)險的影響，會隨著腫瘤類型的不同，而產(chǎn)生差異。以往的研究中，國內(nèi)有學(xué)者通過研究腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與ABO血型之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)差異各不相同[9]。王菲等[10]研究中，選擇了1054例重慶地區(qū)的口腔頜面部惡性腫瘤患者為研究對象進(jìn)行分析，通過檢測其ABO血型分布情況，并與同期選取的健康體檢人群的檢驗結(jié)果進(jìn)行比較，最終得出結(jié)論：口腔頜面部惡性腫瘤與ABO血型之間存在一定的關(guān)系，男性中O型血人群具有較高的罹患黏液表皮樣癌與腺樣囊性癌的風(fēng)險。本研究針對院內(nèi)2010年1月至2019年6月收治的1221例惡性腫瘤患者的血型進(jìn)行了回顧性研究，結(jié)果顯示，惡性腫瘤組中A型血患者占比最高，AB型血占比最少，其中肺癌、胃癌、乳腺癌疾病中A型血患者占比最高，結(jié)直腸癌疾病中O型血患者占比最高；且胃癌患者ABO血型分布情況與健康組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)果提示血型與消化道惡性腫瘤有一定關(guān)系，也有研究認(rèn)為，具有不同遺傳背景和地理環(huán)境條件的人群ABO血型分布常常存在一定的差異性，而這種差異可能與隱藏著的病因?qū)W方面有關(guān)[11]。此外，本研究中的肺癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌患者的ABO血型分布情況與健康體檢人群無顯著性差異，可能受樣本量、種族、地區(qū)范圍局限所致。

同時，本研究經(jīng)Pearson相關(guān)性分析法分析發(fā)現(xiàn)，肺癌、胃癌、乳腺癌的發(fā)生率和A型血患者占比均呈正相關(guān)。肺癌是多基因遺傳的惡性腫瘤疾病，而血型作為人類的一種遺傳性狀，可能與肺癌的發(fā)生存在一定的聯(lián)系，A型血人群可能由于支氣管分泌物中含有大量A型物質(zhì)，而其又與腫瘤細(xì)胞表面的某些抗原具有非常高的相似性，影響并削弱了機(jī)體對該類腫瘤細(xì)胞表面抗原的免疫識別能力，進(jìn)而誘發(fā)肺癌[12]。而胃癌與A型血存在正相關(guān)可能與A型血人群更容易感染Hp有關(guān)[13]。但在彭敏飛等[14]研究中顯示，浙江地區(qū)AB型血是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的危險因素，而A型血與其無關(guān)，因此，關(guān)于A型血與胃癌之間的關(guān)系，還有待進(jìn)一步研究。但這一結(jié)果也提示，A型血人群，更需要注意胃部健康，當(dāng)出現(xiàn)胃不舒服，應(yīng)及時就醫(yī)進(jìn)行相關(guān)檢查，以盡早發(fā)現(xiàn)胃部病變與Hp感染情況，并進(jìn)行積極干預(yù)，以降低胃癌發(fā)生率。乳房疾病的發(fā)生、發(fā)展與多種因素之間存在密切的聯(lián)系，包括疾病本身的因素與不同個體身體狀態(tài)因素及外界環(huán)境因素等，血型屬于遺傳性狀，在各種乳房疾病的發(fā)生與發(fā)展中，血型可能會參與其中，并發(fā)揮出一定的作用[15]。胡杰等[16]學(xué)者通過研究指出，乳腺癌組織的免疫組化結(jié)果與A、AB血型分布之間均可能存在一定的相關(guān)性。但在童彩鈴等[17]研究中顯示，廣東地區(qū)漢族女性ABO血型與常見的乳房疾病的發(fā)生無相關(guān)性。因此，對于血型與乳房疾病之間是否存在相關(guān)性，尚缺乏明確的研究數(shù)據(jù)證實。

不同ABO血型對不同種類的惡性腫瘤易感性存在一定的差異。在對相關(guān)危險度進(jìn)行分析的時候，可以采用分析OR值的方式，根據(jù)這一數(shù)值是否大于1，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以易患和不易患腫瘤的情況，分析相應(yīng)的危險度。此次研究結(jié)果中，A型血患者患肺癌（OR=1.421）、胃癌（OR=1.521）、乳腺癌（OR=1.521）的相對危險度均顯著高于非A型血者，表明A型血人群為惡性腫瘤高風(fēng)險人群。但眾所周知，惡性腫瘤的發(fā)生還與多種因素相關(guān)，如基因、地域及生活習(xí)慣等，因此，在對惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與ABO血型之間的關(guān)系進(jìn)行分析的時候，還需要綜合考慮地域因素和不同個體的生活背景、日常習(xí)慣等多方面情況，以獲得更為全面、科學(xué)的分析結(jié)果[18]。同時，受到個體差異與地域因素等情況的影響，在惡性腫瘤與ABO血型的相關(guān)性分析過程中，可能會出現(xiàn)不同的研究結(jié)果。以往在其他一些學(xué)者的研究中，也出現(xiàn)了一些與本次研究不同的研究結(jié)果與結(jié)論。例如，在肖花等[19]研究中以川南地區(qū)903例不同病理類型的肺癌患者為觀察對象，通過檢驗其血型，與健康體檢者的檢驗結(jié)果進(jìn)行比較，分析認(rèn)為，川南地區(qū)ABO血型與肺腺癌、小細(xì)胞肺癌的發(fā)生之間無相關(guān)性，但與肺鱗癌的發(fā)生之間可能存在一定的相關(guān)性。楊樹濤等[20]研究中以遼寧地區(qū)的2333例結(jié)直腸癌住院患者為研究對象，通過分析其血型情況及與對照人群之間的差異發(fā)現(xiàn)，在ABO血型分布情況方面，對照健康人群與結(jié)直腸癌患者之間存在顯著差異；此外，該研究還指出，ABO血型與結(jié)直腸癌的發(fā)生之間存在一定的關(guān)系，可能是疾病的危險因素，其中AB型血人群罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險較高，O型血患結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險 降低。

綜上，ABO血型與惡性腫瘤的發(fā)生之間具有一定的相關(guān)性，與非A型血人群相比，A型血人群患肺癌、胃癌、乳腺癌的風(fēng)險更高。但由于惡性腫瘤的發(fā)生還與種族、地域、職業(yè)、生活習(xí)慣等多種因素息息相關(guān)，因此，臨床上應(yīng)結(jié)合自身不同從多方面加強(qiáng)對惡性腫瘤的預(yù)防及進(jìn)行有針對性的檢查，以提高早診、早治的概率，降低惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險。另外，在本研究中，僅以新疆地區(qū)為例，分析了ABO血型與常見惡性腫瘤之間的關(guān)系，受樣本量、不同地區(qū)差異等因素的影響，結(jié)果可能存在一定的偏倚，因此，此次研究還存在一定的不足之處，建議臨床針對不同血型對各種惡性腫瘤易患性的不同，并聯(lián)合外界環(huán)境條件和個體生活習(xí)慣等相關(guān)因素，綜合性分析多種不同危險因素與惡性腫瘤之間的關(guān)系，將血型與其他一些危險因素進(jìn)行綜合性的分析，以獲得更為全面的研究結(jié)果，更好地開展惡性腫瘤的研究工作，并對臨床治療及腫瘤的預(yù)后分析等提供新的思路和方向。