俞金金
膀胱過度活動癥(OAB)的核心癥狀是尿急,常伴有尿頻、夜尿,嚴重者會出現急迫性尿失禁。國內一項關于女性下尿路癥狀(LUTS)診療情況的多中心調查顯示,被診斷為OAB的女性患者數量位列第一[1]。據統計,中國婦女OAB的患病率為6.0%,50歲婦女增加到14.8%[2]。歐洲的一項流行病學研究也證實了OAB的患病率確實隨著年齡的增長而增加[3]。伴隨嚴重圍絕經期癥狀的女性患者更容易發生OAB,有證據表明,雌激素缺乏可能會增加罹患OAB的風險[4]。針灸治療OAB的有效性和安全性已得到國際認可[5],并且作為一種推薦療法被納入《中國泌尿外科疾病診斷治療指南2014版》[6]。本研究采用針刺聯合琥珀酸索利那新片治療女性圍絕經期OAB,觀察其治療效果,現報道如下。
1.1 一般資料 收集2021年1-11月在中國科學院大學寧波華美醫院泌尿外科確診為OAB并轉診至針灸科的患者40例。納入標準:(1)符合《中國泌尿外科疾病診斷診療指南》關于OAB的診斷標準:以尿急癥狀為特征,膀胱過度活動癥評分量表(OABSS)評分≥2分,總分≥3分;(2)近2周內未接受過抗OAB治療;(3)處于圍絕經期,有月經紊亂或已絕經,存在潮熱、失眠及易激動等圍絕經期癥狀。排除標準:(1)體內裝有起搏器或不能耐受電刺激;(2)有抗膽堿能藥物禁忌證患者,如窄角型青光眼、重癥肌無力及嚴重潰瘍性結腸炎等;(3)尿路感染、慢性炎癥如間質性膀胱炎、膀胱結石,既往盆腔放療或現有盆腔器官惡性腫瘤,存在婦科及下尿路手術史的患者。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各20例,觀察組平均年齡(50.5±3.5)歲;平均病程(10.6±6.5)個月。對照組平均年齡(49.8±3.9)歲;平均病程(11.0±6.8)個月。兩組一般資料差異無統計學意義(>0.05)。本研究方案獲醫院醫學倫理委員會批準。
1.2 治療方法 觀察組采用針刺聯合琥珀酸索利那新片治療。針刺選穴為關元、三陰交、腎俞、次髎、太沖。先取仰臥位,首針由關元穴直刺1.5寸,在關元旁齊刺兩針,進針1.5寸,使整個小腹部有酸脹感。關元穴旁齊刺的兩根針與同側三陰交穴連采用G6805-2A型低頻治療儀,輸出頻率為2 Hz的連續波,強度以患者能耐受為度。太沖穴施重提輕插泄法。治療30 min后俯臥取雙側次髎,次髎定位:髂后上棘與第2骶椎棘突連線的中點凹陷處,即第2骶后孔處,進針后以患者神經應答(肛門牽拉感或者陰部放射感)為得氣標準。同時針刺雙側腎腧穴,電針治療儀連接同側次髎和腎腧兩穴形成回路,用連續波,頻率50 Hz,留針30 min。以上治療每周一、三、五進行,連續施針8周,由針灸科同一醫師施針。治療期間如遇月經,暫停針刺數日,不計入總治療時間,總針刺次數仍為24次。兩組均口服琥珀酸索利那新片(衛喜康,安斯泰來制藥有限公司,批準文號:國藥準字J20140096),每次5 mg,1次/d,連續服用8周。
1.3 觀察指標 觀察兩組治療前及治療8周后的OABSS評分及尿急癥狀評分[6]。OABSS評分是以尿急癥狀評分為首,包括白天排尿次數、夜尿次數、急迫性尿失禁四項癥狀評分總和,對OAB癥狀進行量化,用于評價其嚴重程度。患者的圍絕經期癥狀采用國內改良圍絕經期臨床癥狀調查表(kupperman)[7]進行評分。記錄兩組治療期間的不良反應情況。
1.4 療效標準 參考相關療效評定標準,療效指數=OABSS評分(治療前-治療后)/治療前×100%。治愈:OABSS評分下降≥90%;顯效:OABSS評分下降60%~89%;有效:OABSS評分下降30%~59%;無效:OABSS評分下降<30%。總有 效 率=(治 愈+顯 效+有 效)/總 例數×100%。
1.5 統計方法 采用SPSS 26.0統計軟件進行分析,計量資料以均數±標準差表示,采用 檢驗;計數資料采用2檢驗。<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組治療前后尿急評分、OABSS及kupperman評分比較 兩組治療前OABSS、尿急癥狀和kupperman評分差異均無統計學意義(均>0.05),觀察組治療后尿急癥狀、OABSS及kupperman評分均低于對照組(均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后尿急評分、OABSS及kupperman評分比較 分
2.2 兩組療效比較 觀察組治愈2例,顯效15例,有效3例,總有效率100.0%;對照組顯效5例,有效11例,無效4例,總有效率80.0%;觀察組總有效率高于對照組(2=4.44<0.05)。
2.3 兩組不良反應情況 對照組出現口干2例,便秘1例;觀察組出現口干1例,經對癥處理后均不影響后續研究。
圍絕經期女性由于激素水平下降引發的圍絕經期癥狀明顯加重了OAB癥狀,既往研究表明OAB患者往往同時伴隨焦慮癥狀,兩組癥候群相互影響,患者往返于泌尿外科和婦科等相關科室,對其生活工作造成極大的困擾。琥珀酸索利那新片是高選擇性M3受體阻滯劑[8],可以有效治療OAB,相較于上一代副反應較少,但仍存在口干等不良反應。本研究中有4例出現輕微口干及便秘癥狀。有研究發現,抗膽堿藥物累積與認知障礙發生相關,2017年EAU指南建議在老年患者中長期使用抗膽堿治療需謹慎[9]。傳統中醫針灸療法安全性高,不良反應少,逐漸受到臨床重視。現有研究發現針灸在治療圍絕經期癥狀及OAB顯示療效較好。沈建武等[10]采用電針刺激雙側中髎穴配合雙側三陰交穴,結果顯示OABSS評分、生活質量評分均改善明顯;宋晶等[11]采用針刺八脈交會穴治療圍絕經期綜合癥,結果顯示治療后血清E2升高水平明顯高于對照組,在改善患者精神狀態及癥狀上均有較好的療效。
圍絕經期女性OAB依據中醫癥候,屬于祖國醫學“淋癥”中“勞淋”、“虛淋”“絕經前后綜合癥”范疇。其發病機制為腎氣虧虛,膀胱氣化失司,開闔失度。肝腎同源,腎虛血虧,肝血失藏,肝氣失于疏泄,三焦氣化不利,進一步加重膀胱氣化功能。臨床上治療從腎、膀胱入手,以治其本。故取腎俞穴調補腎氣,太沖穴疏肝氣以助膀胱氣化。《靈樞·寒熱》認為關元穴能補元陰元陽,三陰交穴則肝、脾、腎三陰并補。有研究發現將關元三陰交精簡穴組作為主穴治療圍絕經期綜合征,可以改善一系列由性激素水平下降引發的相關癥狀,其機制可能是通過增加雌激素[12]。《靈樞》記載:“內閉不得溲,刺足少陰、太陽于骶上以長針”,先人很早就用八髎穴來治療排尿障礙。現代醫學認為次髎穴其下有第二骶神經通過,針刺該穴能影響支配膀胱傳入神經的放電頻率從而對排尿中樞產生影響。這與現代醫學的骶神經調節術不謀而合。本研究以腰骶部局部取穴為主,根據圍絕經期發病特點,配合遠端取穴,以調肝腎、理氣機、助氣化為治療思路,結合現代醫學對本病的認識,體現中西醫結合的優勢。
本研究結果顯示觀察組kupperman、OABSS及尿急癥狀評分改善均優于對照組(均<0.05),這說明針刺聯合琥珀酸索利那新片治療既能改善排尿癥狀,又顯著改善圍絕經期相關癥狀。本研究療程尚短,藥物的不良反應尚在患者的接受范圍之內,而OAB作為一種慢性易復發性疾病,勢必需要延長治療周期。英國一項回顧性研究顯示使用抗膽堿藥治療OAB,停藥的中位時間從30~78 d不等[13],藥物的不良反應是患者停藥的主要原因。下一步計劃應用純針刺方法展開研究,并延長治療周期,以期為圍絕經期OAB患者提供更多臨床治療思路。