妊娠劇吐孕婦鼻空腸管置入腸內營養前后瘦素、白細胞介素-6、維生素B1水平變化意義

蘇瑞芬，解為全，吳小莉

(湖北省恩施州中心醫院婦兒醫院婦產科，湖北 恩施 445000)

妊娠劇吐為妊娠早期復發性嚴重嘔吐，臨床主要表現為體重減輕5%以上、電解質紊亂、脫水、尿酮癥等，影響胎兒發育[1,2]。妊娠劇吐病因不清，多認為與炎癥反應、人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)水平過高、孕酮、胎盤生長激素等多種因素有關[3,4]。瘦素(Leptin)是一種由白色脂肪細胞分泌的代謝蛋白，研究指出，其與HCG水平過高密切相關[5]。另有研究指出，臨床常用炎癥介質白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)可在不同途徑下誘導胎盤滋養層細胞大量分泌HCG[6]。維生素B1作為一種水溶性維生素，當妊娠劇吐發生時，其攝入不足并在體內過度丟失，嚴重者甚至可能引發Wernicke腦病[7]。以往臨床治療妊娠劇吐多以支持療法補液為主，但其效果欠佳。腸內營養有效補充孕婦日常生理功能所需能量及營養成分，同時還可修復、保護因劇吐引起的胃黏膜損傷，逐漸應用于妊娠劇吐治療中，并取得一定效果[8]。本研究分析妊娠劇吐孕婦鼻空腸管置入腸內營養前后Leptin、維生素B1、IL-6水平變化意義，旨在為臨床診療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經醫學倫理委員會審核批準，選取2017年5月至2021年6月我院收治的60例妊娠劇吐孕婦作為觀察組，納入標準：均于妊娠6～14周出現妊娠劇吐，臨床主要表現為每天嚴重嘔吐癥狀>2次、體重減輕>5%、尿酮陽性2+，惡心嘔吐妊娠專用量化指數(PUQE)評分≥10分；并接受鼻空腸管置入腸內營養治療，孕婦均簽署知情同意書。排除多胎妊娠、葡萄胎、甲狀腺功能障礙、胃腸道疾病及妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病等妊娠相關疾病者。按照參考文獻[9]療效評估標準將孕婦分為有效(n=46)與無效(n=14)。另選取同期來我院孕檢的妊娠早期健康孕婦60例作為對照組。

1.2 方法對照組入院當天、觀察組入院當天及鼻空腸管置入腸內營養后收集空腹狀態下肘靜脈血5 ml，放置于非抗凝采血管內，室溫下放置2 h后，4000r/min離心處理10 min后，分離血清，置于-80 ℃環境下待檢；以酶聯免疫吸附法測定血清Leptin、IL-6、維生素B1水平，試劑盒購自上海齊一生物有限公司，操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標比較兩組臨床資料、Leptin、IL-6、維生素B1水平，分析Leptin、IL-6、維生素B1水平與妊娠劇吐的關系及妊娠劇吐孕婦Leptin、IL-6、維生素B1水平與病情程度的關系，并比較不同療效孕婦腸內營養前后Leptin、IL-6、維生素B1水平，分析Leptin、IL-6、維生素B1水平對妊娠劇吐孕婦鼻空腸管置入腸內營養療效的評估價值。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差描述，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩組間比較采用SNK-q檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用n(%)表示，比較采用χ2檢驗；相關性采用Pearson相關系數模型分析；預測價值采用受試者工作特征(Receiver operating characteristic，ROC)曲線分析，獲取曲線下面積(AUC)、置信區間、敏感度、特異度及截斷值，聯合預測實施Logistic二元回歸擬合，返回預測概率logit(p)，將其作為獨立檢驗變量。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料、Leptin、IL-6、維生素B1水平比較觀察組乳酸脫氫酶、血小板計數、Leptin、IL-6水平均高于對照組，血鉀、血鈉、維生素B1水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料、Leptin、IL-6、維生素B1水平比較

2.2 妊娠劇吐的影響因素分析Logistic回歸分析結果顯示，調整乳酸脫氫酶、血小板計數、血鉀、血鈉等其他混雜因素后，Leptin、IL-6、維生素B1水平是妊娠劇吐的影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 妊娠劇吐的影響因素分析

2.3 妊娠劇吐孕婦Leptin、IL-6、維生素B1水平與病情程度(PUQE評分)的關系妊娠劇吐孕婦PUQE評分為(12.31±2.04)分，采用Pearson相關系數模型分析可知，孕婦Leptin、IL-6與病情程度呈正相關(r分別為0.719,0.769,P<0.05)，維生素B1與病情程度呈負相關(r=-0.683,P<0.05)。

2.4 不同療效孕婦腸內營養前后Leptin、IL-6、維生素B1水平比較腸內營養治療無效的妊娠劇吐孕婦腸內營養后Leptin、IL-6水平均高于有效組，維生素B1水平均低于有效組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同療效孕婦腸內營養前后Leptin、IL-6、維生素B1水平比較

2.5 Leptin、IL-6、維生素B1水平對妊娠劇吐孕婦腸內營養療效的評估價值ROC曲線結果顯示， Leptin、IL-6、維生素B1評估妊娠劇吐孕婦鼻空腸管置入腸內營養療效的AUC分別為0.774、0.723、0.841，三項指標聯合預測AUC為0.933，高于各指標單獨診斷(P<0.05)。見表4、圖1。

表4 Leptin、IL-6、維生素B1對妊娠劇吐孕婦鼻空腸管置入腸內營養療效的評估價值

3 討論

Leptin作為一種可調節代謝效率、食物攝取及能量消耗的代謝大蛋白[10]，妊娠期，Leptin主要來源于全身脂肪及胎盤，而妊娠劇吐發展的內分泌通路主要起點即為胎盤。本研究中觀察組血清Leptin水平明顯高于對照組，與王顥等[11]研究結果一致，充分說明Leptin可能參與妊娠劇吐發生。已有研究證實，血HCG水平過高為妊娠劇吐的主要發病機制之一[12]，妊娠早期，孕婦Leptin主要由胎盤分泌，可通過胎盤旁分泌反應誘導血HCG過度分泌，從而參與妊娠劇吐發生。妊娠早期，Leptin進入血液循環，透過血腦屏障，最終于下丘腦處受體發揮作用，抑制下丘腦釋放弓狀核刺激孕婦食欲，從而加重孕婦惡心嘔吐癥狀，故認為，血清Leptin水平與妊娠劇吐程度有關，本研究也證實了這一觀點。

炎癥反應被認為在妊娠劇吐發病過程中發揮至關重要作用[13]。炎癥標志物在妊娠劇吐中的作用已有相關文獻報道[14]，但大多流于表面，其具體作用機制尚未完全明確。IL-6是一種參與炎癥、免疫應答、細胞生長及分化的細胞因子，主要由活化的T淋巴細胞及單核細胞/巨噬細胞分泌[15]。本研究中觀察組血清IL-6水平高于對照組，與以往研究[16]結果一致，且進一步研究顯示，妊娠劇吐孕婦血清IL-6水平與病情程度呈正相關關系，充分證實了IL-6水平升高參與妊娠劇吐發生及病情進展。IL-6屬于滋養層細胞來源的細胞因子，現階段體外模型中IL-6主要來源于滋養層細胞，IL-6可通過促性腺激素釋放激素在不同作用機制下促使滋養層細胞大量分泌HCG，而血HCG水平過高妊娠劇吐主要發作機制，且隨著血清HCG水平升高，可負反饋調節滋養層細胞分泌IL-6，二者形成惡性循環，共同促進妊娠劇吐發生發展。

維生素B1作為一種水溶性維生素，正常情況下，人體內維生素B1以輔酶形式參與核酸合成代謝及糖類分解代謝[17]。妊娠劇吐孕婦因頻發嘔吐及進食困難，維生素B1攝入不足及過度丟失，再者妊娠期對其需求量較大，維生素B1缺乏發生風險較大[18]。本研究中觀察組維生素B1水平明顯低于對照組，且水平越低，病情越嚴重，提示維生素B1參與妊娠劇吐病情進展。進一步研究顯示，鼻空腸管置入腸內營養治療時，腸內營養物中富含維生素B1，妊娠劇吐孕婦維生素B1均有所增加，提示鼻空腸管置入腸內營養治療后，檢測妊娠劇吐孕婦維生素B1含量可用于評估治療效果。

本研究中腸內營養治療無效的妊娠劇吐孕婦Leptin、IL-6水平均高于有效組，維生素B1水平低于有效組，提示Leptin、IL-6、維生素B1作為參與妊娠劇吐發生發展的重要指標，其水平的改善，表明治療達到了一定效果。本研究繪制ROC曲線，評價Leptin、IL-6、維生素B1對妊娠劇吐孕婦鼻空腸管置入腸內營養療效的評估價值，發現三者聯合評估AUC最大，評估效能較高。但本研究樣本量較小，還需臨床擴大樣本量，作進一步研究證實。

綜上，妊娠劇吐孕婦Leptin、IL-6水平明顯升高，維生素B1過度缺失，且其水平與病情程度有關，用于評估鼻空腸管置入腸內營養治療效果，評估效能良好，可以作為妊娠劇吐診療因子。