癲癇患者腦源性神經營養因子及P-糖蛋白水平變化及臨床意義

韓倩倩，宋寶山，李小麗

(河南省洛陽市第五人民醫院，河南 洛陽 471000)

癲癇作為一種常見的慢性腦部疾病，主要是由于腦神經元過度放電所導致，其具有發作性、短暫性、反復性等特點。據流行病學統計，癲癇患病率僅次于腦卒中，但該病確切病因不詳，且臨床癥狀復雜，在不同患者中有不同臨床表現；最常見的臨床癥狀有四肢抽搐、兩眼上翻、口吐白沫等，嚴重者會出現視覺異常、昏迷等[1，2]。因此，癲癇治療難度較大，早診斷是治療成功的前提。近年來隨著醫學技術的提高，出現一種新型血清檢測方式，因診斷快速、準確的優點被臨床廣泛應用。其中有研究者指出腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，PGP)與癲癇的發生發展有密切關系，兩者水平變化可能為癲癇患者的診斷和治療提供依據[3]。本文旨在分析癲癇患者BDNF及PGP水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年7月至2021年7月我院收治的癲癇患者122例(觀察組)，納入標準：①臨床相關資料完整；②經頭部影像學診斷，且經臨床確診為癲癇。排除標準：①凝血功能異常者；②合并其它器官并發癥。男69例，女53例，年齡11～49歲[(32.83±2.61)歲]；蒙特利爾認知評估量表[4](MoCA)評分：≥26分51例，<26分71例；發作程度[5]：輕度(<1次/2月)24例，中度(發作次數<4次/月)39例，重度(發作次數>4次/月)59例。另選取本院同期健康體檢人群112例為對照組，男72例，女40例，年齡12～50歲[(32.15±2.68)歲]。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法清晨空腹狀態下觀察組采集5 ml靜脈血，對照組抽取3～4 ml靜脈血，所有樣本均立即送檢，且即刻在離心機中3500轉/min離心10 min后，取上清液，放置冷凍冰箱保存待檢測BDNF、PGP。其中BDNF采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法，PGP采用酶聯免疫吸附實驗法檢測；BDNF試劑盒采購自上海佰曄生物科技中心，PGP試劑盒采購自上海生物科技有限公司。所有檢測方法及流程均嚴格按照儀器說明操作進行。采用MoCA量表進行測量，MoCA評分<26分為認知障礙。該測定過程均由一位經驗豐富、專業性強的神經內科醫師完成。

1.3 觀察指標對比不同人群及不同MoCA評分、不同發作程度患者BDNF、PGP水平，分析BDNF、PGP與MoCA評分、不同發作程度的相關性。

1.4 統計學方法采用SPSS 18.0軟件分析數據。計量資料以均數±標準差描述，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組BDNF、PGP水平比較觀察組血清BDNF水平低于對照組，而PGP水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組BDNF、PGP水平比較

2.2 不同MoCA評分患者BDNF、PGP水平比較

MoCA評分≥26分者血清BDNF水平低于MoCA評分<26分者，PGP水平高于MoCA評分<26分者(P<0.05)。見表2。

表2 不同MoCA評分患者BDNF、PGP水平比較

2.3 不同發作程度患者BDNF、PGP水平比較中-重度者血清BDNF水平低于輕度者，PGP水平高于輕度者(P<0.05)。見表3。

表3 不同發作程度患者BDNF、PGP水平比較

2.4 癲癇患者血清BDNF、PGP與MoCA評分及發作程度的相關性分析癲癇患者血清BDNF與MoCA評分、發作程度呈正相關(r分別為0.813、0.546，均P<0.05)；血清PGP與MoCA評分、發作程度呈負相關(r分別為-0.688、-0.519，均P<0.05)。

3 討論

BDNF是人體內含量最多的神經營養因子，主要在中樞神經系統內表達，尤其是在海馬和皮質的含量最高。重要的是BDNF對神經元的生長分化有促進作用。有研究將攜帶BDNF基因的腺病毒注入癲癇大鼠顱內通過提高BDNF蛋白水平后可顯著減少癲癇發作，提示BDNF與癲癇發作生理機制有關[6]。同時BDNF在多個腦功能區調節突觸可塑性，使受損傷后神經元再生而改善記憶和認知功能，在學習、記憶、情緒控制以及突觸可塑性中起到非常重要的作用[7]。然而PGP是一種比較常見的保護細胞免受外來有害分子入侵的分子泵，其底物特異性較廣，分子量的覆蓋范圍也較廣[8]。其表達不僅位于腫瘤細胞中，在正常人體組織也有相關表達，但主要是保護機體，將其認為的外源性有害物物質排除于外，防止其進入血液循環和高度保守的腦部組織。近年來有國外研究發現復發和難治的白血病其PGP表達呈增高趨勢[9]。而癲癇主要是由于腦神經元過度放電所導致，認知障礙是癲癇常見的共病之一[10]。本研究通過對比不同人群的BDNF、PGP水平，發現觀察組血清BDNF水平低于對照組，而PGP水平高于對照組，與李娟等[11]觀點一致，說明上述水平變化與癲癇發展具有一定關系。

癲癇本身對患者認知功能影響的因素有癲癇發作類型、發作程度和發作頻率，以上因素會使癲癇患者認知損害程度各不相同[12]。本研究通過對比不同MoCA評分、不同發作程度發現，MoCA評分≥26分血清BDNF水平更低，而PGP水平高于MoCA評分<26分者、輕度者，進一步證實上述觀點，血清BDNF及PGP其表達水平與MoCA評分和發作程度密切相關，在癲癇患者中確實扮演著特殊角色。另一方面，Sabaghi等[13]認為癲癇患者血清BDNF其水平降低與認知功能損害有關系，是因為其本身擁有認知功能的神經營養因子，分布于各個腦功能區。而PGP在癲癇患者病理狀態下，內環境也隨之發生改變，會加快其釋放，引起過度表達[14,15]。本研究發現，癲癇患者血清BDNF與MoCA評分、發作程度呈正相關，血清PGP與MoCA評分、發作程度呈負相關，說明癲癇患者認知功能受損與血清BDNF、PGP水平有關，如早期快速控制兩者水平變化有利于減小癲癇患者認知功能受損程度，但具體機制需進一步探討。

綜上，血清BDNF、PGP可能參與癲癇發病、進展過程，兩者水平變化與癲癇認知功能受損程度具有密切聯系，檢測其水平對臨床診斷與治療有重要意義。