非小細胞肺癌患者胰島素樣生長因子1受體、可溶性B7-H4的表達及臨床意義

褚來利，韓亞民，李 林

(1.徐州醫科大學附屬徐州市立醫院，江蘇 徐州221600；2.江蘇省徐州市第一人民醫院，江蘇 徐州221600)

非小細胞肺癌(NSCLC)治療手段主要是手術，但由于肺癌發病快、病情隱匿，致使治療的最佳時機錯過，只能通過放、化療來縮小原發病灶，抑制疾病發展，從而提高帶瘤生存率、生存質量，延長生命周期[1]。但由于放、化療時間較長，不良反應發生率較高，在一定程度上影響患者身心健康，給患者帶來心理壓力致使其放棄治療，導致臨床死亡率增高。臨床認為盡早進行診斷、治療是提高NSCLC治療的關鍵[2]。有研究認為可溶性B7-H4(sB7-H4)可負向調控細胞免疫、抑制T淋巴細胞生物過程，而胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)參與細胞增值、分化及調亡，兩者均與NSCLC具有一定的聯系[3，4]。本研究對NSCLC患者IGF-1R、sB7-H4的表達及臨床意義進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年9月至2021年6月徐州醫科大學附屬徐州市立醫院收治的109例NSCLC患者(研究組)，納入標準：①符號NSCLC診斷標準[5]；②資料齊全；③患者知情同意。排除標準：①存在重要臟器功能異常、免疫性疾病；②存在其他腫瘤；③存在精神疾病或相關家族史，無法配合研究者。其中男60例，女者49例；年齡41～85歲[(60.17±5.81)歲]；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期51例，Ⅲ～Ⅳ期58例。同時選取患者癌旁3 cm的正常組織為對照組。另收集同期我院體檢的正常人群81例為健康組，男44例，女37例，年齡36～80歲[(59.81±6.15)歲]。

1.2 方法患者在空腹狀態下抽血5 ml；3000 r/min，離心10 min備用。采用ELISA及配套試劑盒檢測sB7-H4；采用免疫組化法[6]檢測IGF-1R的表達情況。組織標本采用高壓枸櫞酸鹽抗原修復，清洗(溫水1次，PBS 3次)。滴加10%血清放入孵育箱(37 ℃，10 min)。滴加一抗IGF-1R(1∶100，4 ℃)，PBS清洗，滴加二抗IGF-1R放入孵育箱(37 ℃，10 min)，PBS清洗3次。滴加鏈霉素卵白素放入孵育箱(37 ℃，10 min)，熒光顯色(二氨基聯苯胺)，蘇木素復染，脫水、干燥封片，PBS為陰性對照。

1.3 觀察指標比較研究組與對照組IGF-1R的表達情況，研究組與健康組sB7-H4的表達情況；比較不同TNM臨床分期患者IGF-1R、sB7-H4的表達情況；對出院患者進行1年隨訪，記錄預后情況(生存、復發或病死)，以全因性死亡或復發再入院為隨訪終點，并將其作為預后不良的標準，分析預后的影響因素。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差描述，比較采用t檢驗；計數資料以百分比(%)表示，比較采用χ2檢驗；影響因素分析采用多元Logistic回歸分析。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 IGF-1R表達情況及sB7-H4水平比較研究組IGF-1R陽性表達79例，陰性表達30例，對照組陽性表達22例，陰性表達87例，研究組IGF-1R陽性表達明顯高于對照組(χ2=59.938，P<0.05)。研究組sB7-H4水平(60.38±12.51)μg/L，明顯高于健康組的(19.62±9.34)μg/L(t=25.673，P<0.05)。

2.2 不同TNM臨床分期患者IGF-1R、sB7-H4表達情況比較由表1可知，Ⅲ～Ⅳ期患者IGF-1R陽性表達、sB7-H4水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05)。

表1 不同TNM臨床分期患者IGF-1R、sB7-H4表達情況比較

2.3 不同預后患者臨床資料比較通過隨訪，預后不良患者33例，預后良好患者76例。兩組年齡、TNM臨床分期、IGF-1R陽性表達、sB7-H4水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同預后患者臨床資料比較

2.4 NSCLC患者預后的影響因素分析年齡、TNM臨床分期、IGF-1R、sB7-H4為影響NSCLC患者預后的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 NSCLC患者預后的影響因素分析

3 討論

肺癌又稱原發性支氣管肺癌，為支氣管黏膜上皮的高發性腫瘤，NSCLC占比80%[7，8]。NSCLC主要表現出發熱、胸痛、氣促、咳嗽等，無典型癥狀，使許多不了解該疾病的患者出現誤診，導致臨床上多數NSCLC確診時已為中晚期而錯過最佳治療時間，臨床存活率較低[9，10]。據統計每年全世界大約患肺癌人數有120萬，約有100萬人數因NSCLC去世，已嚴重威脅人類的生命健康。因此臨床有學者認為盡早發現、及時治療，可提高存活率，改善預后[11]。研究認為NSCLC發生、發展的病理過程較為復雜，涉及細胞增殖、凋亡的相關基因變化，因此掌握NSCLC發病機制的相關基因具有重要意義[12]。

本研究發現研究組IGF-1R陽性表達、sB7-H4水平均高于對照組，同時Ⅲ～Ⅳ期患者IGF-1R陽性表達、sB7-H4水平均高于Ⅰ～Ⅱ期，與既往研究相似[13]，說明IGF-1R、sB7-H4參與NSCLC的發生、發展，具有一定的診斷價值。sB7-H4是B7家族的成員，對T細胞免疫反應具有負調節作用，可抑制CD4+、CD8+增殖和細胞因子產生，使T細胞周期停滯，其高表達可避免表皮細胞失巢凋亡，促進上皮細胞的惡性轉化[14，15]。IGF-1R是一種多肽類生長因子，屬于跨膜酪氨酸受體家族成員，能與IGF家族配體結合，激活胞內酪氨酸激酶，啟動了體內兩條信號通路，即細胞分裂素活化蛋白激酶和磷脂酰激醇3激酶/AKT信號通路，其能通過對多種作用機制的介導，參與腫瘤的發生、發展進程，使腫瘤細胞侵襲轉移速度加快[16，17]。研究認為當患者年齡越大，身體機能開始出現下降，會在一定程度上對患者恢復造成影響。同時臨床認為TNM臨床分期越高，患者生存率越低[18，19]。對此本研究結果顯示年齡、TNM臨床分期、IGF-1R、sB7-H4為影響NSCLC患者預后的因素，與既往研究相似[20]，說明IGF-1R、sB7-H4的異常表達影響患者預后。

綜上，IGF-1R、sB7-H4在NSCLC患者的不同表達可作為臨床病情及預后的參考指標。