血清肝細胞生長因子聯合多中心卒中調查預測模型與栓后出血評分模型量表對急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后出血轉化風險的預測價值分析

肖悠美，孫曉靜，王愛麗

(鄭州人民醫院神經內科，河南 鄭州 450000)

缺血性腦卒中屬于腦卒中常見亞型，急性期致殘率與致死率均較高，可對患者身體健康造成嚴重影響[1]。急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)預后與臨床早期診斷密切相關。肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)是臨床用于快速診斷AIS的生化標志物，已有較多研究證實HGF參與機體細胞生長、重塑等過程，并認為HGF水平與AIS病情程度密切相關[2]。有研究指出，HGF水平與AIS患者靜脈溶栓治療結局之間有著緊密聯系[3]。臨床用于預測溶栓后出血轉化的預測模型包括多中心卒中調查預測模型(multicenter stoker survey，MSS)與栓后出血評分(hemorrhage after thrombolysis，HAT)，二者在國外應用較為廣泛[4，5]，但國內MSS、HAT評分的預測研究較少。本研究旨在分析聯合HGF、MSS、HAT對AIS患者靜脈溶栓后出血轉化風險的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2020年3月我院收治的AIS患者166例，納入標準：①經影像學檢查(CT和/或MRI)證實AIS[6]；②發病在48 h內，首次發病，且需進行靜脈溶栓治療的患者。排除標準：①合并主動脈壁狹窄、腦血管狹窄、心肌梗死或者心力衰竭等；②出血性腦卒中、處于深度昏迷狀態；③合并惡性腫瘤；④伴隨感染性疾病或者肝腎功能障礙；⑤隨訪失訪、隨訪過程中死亡病例。166例AIS患者入院后均行靜脈溶栓治療，完成治療后行頭部CT檢查，根據是否出血分為出血性轉化組32例與非出血性轉化組134例。兩組性別、年齡、體重、身體質量指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經醫院醫學倫理會審核通過，患者和/或家屬知曉該研究并簽署知情同意書。

1.2 方法166例AIS患者均采用重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)(商品名：銘復樂，廣州銘康生物工程有限公司，國藥準字：S20150001)進行靜脈溶栓治療(最大劑量<90 mg)，10%的rt-PA于10 min注射完畢，剩余90%藥量于1 h內注射完畢。于溶栓前、后3個月檢測患者HGF水平。檢測過程：首先進行患者血液收集(空腹靜脈血)，血量5 ml，標本采用乙二胺四乙酸抗凝后，3000 r/min離心15分鐘，取上清，以酶聯免疫法檢測。

1.3 觀察指標在溶栓前完成MSS評分、HAT評分評估。MSS模型[7]總分0～4分，由入院時血小板數(>150×109/L計1分，余為0分)、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分[8](>10分計1分，余為0分)、空腹血糖水平(>150 mg/dl計1分，余為0分)、年齡(>60歲計1分，余為0分)構成。HAT模型[9]由入院血糖水平≥11.1 mmol/L(血糖>200 mg/dl計1分，余為0分)、NIHSS評分(<15、15～20、>20分計0、1、2分)、CT早期梗死面積(無高密度影計0分、大腦中動脈<1/3為1分、大腦中動脈≥1/3為2分)構成，該量表最高分為5分。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗；計數資料以n(%)表示，比較采用χ2檢驗；危險因素分析采用Logistic回歸分析；診斷價值分析采用ROC曲線及計算曲線下面積(AUC)。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組溶栓前后HGF水平比較治療后，兩組HGF水平均下降(P<0.05)；治療前后出血性轉化組HGF水平高于非出血性轉化組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組溶栓前、后HGF水平比較 (ng/ml)

2.2 兩組MSS評分、HAT評分比較出血性轉化組MSS及HAT評分均高于非出血性轉化組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組MSS評分、HAT評分比較 (分)

2.3 AIS患者靜脈溶栓后發生出血轉化風險的影響因素分析據表4可知，年齡、后循環梗死、溶栓后HGF水平、MSS評分、HAT評分為影響AIS患者靜脈溶栓后發生出血轉化風險的獨立危險因素(P<0.05)。

表4 AIS患者靜脈溶栓后發生出血轉化風險的影響因素分析

2.4 HGF、MSS、HAT聯合檢測AIS患者發生出血性轉化的預測價值分析聯合HGF、MSS、HAT預測AIS患者發生出血性轉化的靈敏度、特異度、AUC分別為89.45%、91.56%、0.993，均高于單一檢測(P<0.05)。見表5及圖1。

表5 聯合HGF、MSS、HAT檢測的ROC曲線分析

3 討論

靜脈溶栓是治療AIS的眾多臨床治療方案中療效最為突出的方式，但研究發現，在我國總體靜脈溶栓率較低，僅為2.4%[10，11]。靜脈溶栓治療后胃腸道、顱內易出現出血，出血轉化是最主要的并發癥，會加重患者神經功能缺失程度，影響溶栓治療療效，威脅患者生命安全[12]。盡早識別具有極高危險出血轉化的患者，對改善患者預后意義重大。

本研究通過檢測血清HGF水平及MSS、HAT評分，發現治療后兩組，HGF水平均下降，出血性轉化組治療前、后HGF水平均高于非出血性轉化組。HGF起源于間質細胞，相關研究發現[13，14]，HGF與腦梗死面積呈正相關，HGF水平會隨著溶栓時間的延長而逐漸下降，這與本研究結果相符。由此可見，HGF與AIS病情程度密切相關，HGF在靜脈溶栓后發生出血轉化風險的預測中可發揮重要作用。

本研究結果顯示，出血性轉化組MSS及HAT評分均高于非出血性轉化組，與Powers等研究結果一致[15]。同時年齡、后循環梗死、溶栓后HGF水平、MSS評分、HAT評分為影響AIS患者靜脈溶栓后發生出血轉化風險的獨立危險因素。虞亞蔚等[16]認為年齡是否為AIS患者靜脈溶栓后發生出血轉化風險的獨立危險因素還需進一步證實。這一研究結論與本研究結果存在偏倚，可能為本研究選取樣本量較小所致。

有研究報道，HGF具有舒張血管作用，其表達量升高，會加重血管內膜損傷，不利于血管重構，導致患者預后不良[17，18]。可以看出，HGF水平與AIS患者預后有關，這可能與HGF水平升高而加重組織缺氧而增加靜脈溶栓后發生出血轉化的風險有關。MSS及HAT評分均有簡單、實用、易操作等優點，但MSS評分依賴血小板計數評估，且無影像資料輔助診斷，同時存在樣本量較少的缺陷，單一使用MSS評分的預測效能并不理想[19]。HAT評分是最早應用于預測靜脈溶栓術后出血轉化風險的量表，將頭部CT檢查結果納入評分范圍，預測準確性更高，但該量表存在不足，如對患者神經功能缺損程度掌握不佳等，單一使用預測靈敏度不理想。Klearchos等[20]發現，MSS及HAT評分越高，AIS患者靜脈溶栓后發生出血轉化的風險越大。本文發現聯合HGF、MSS、HAT預測AIS患者發生出血性轉化的靈敏度、特異度均高于單一檢測，可以證明三者聯合對AIS患者靜脈溶栓后發生出血轉化風險的預測效能較為理想，更有利于臨床評估AIS病情。

綜上所述，臨床可通過加強HGF、MSS、HAT檢測，快速、準確評估AIS患者靜脈溶栓后發生出血轉化風險，聯合三者檢測在預測靜脈溶栓后發生出血轉化風險方面具有良好的應用價值。