丹參酮膠囊聯合維胺酯治療中度痤瘡的療效分析

張 鶴，賴永平，張 文，陳靜宇

(1.成都市第六人民醫院，四川 成都 610051；2.成都市第二人民醫院，四川 成都610000 )

痤瘡是皮膚科常見疾病，尤以青春期男女多見，好發于面部及胸背部，若不及時有效治療，可出現色素沉著、形成瘢痕等，影響患者容貌，甚至影響身心健康[1]。西醫認為，痤瘡主要與雄性激素分泌過多，皮脂分泌旺盛、繼發感染等因素有關，是由多因素綜合作用而導致，病因復雜且病程緩慢。中醫則認為，痤瘡主要與患者外感濕熱疫毒、肝腎陰虛及沖任失調有關。目前，西醫治療痤瘡多采用抗生素聯合激素治療，但存在停藥易復發的缺陷；而中醫治療痤瘡雖療效顯著，但缺乏規范的研究方法。維胺酯膠囊能抑制痤瘡丙酸桿菌生長及酪氨酸酶活性,減少色素斑形成，是西醫治療痤瘡常用藥物，且在中、重度痤瘡治療中取得了較為滿意效果。有學者指出，中西結合治療痤瘡，可提高其臨床療效[2]。丹參酮膠囊主要成分為中藥丹參乙醇提取物，具有抗菌消炎的功效[3]。本研究將上述兩種藥物聯合使用治療中度痤瘡，以期獲得更理想的治療效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年7月至2020年7月在我院治療的186例中度痤瘡患者。納入標準：①符合中國痤瘡治療指南診斷標準[4]，且根據Pillsburry[5]分類法評估為中度型痤瘡；②參與本次治療前1個月內未使用其他藥物治療。排除標準：①輕度、重度型痤瘡，或其他原因導致的痤瘡，如藥物、化學物質等；②嚴重心、肝、腎等臟器疾病者；③妊娠或哺乳期女性；④依從性差，不能完成本次研究者；⑤對本次研究使用藥物過敏者。按照入院先后順序隨機分為研究組與對照組各93例。其中研究組男50例，女43例；年齡14～34歲[(22.56±4.37)歲]；病程3個月至6年[(1.52±0.43)年]；皮損個數38～84個[(57.42±5.38)個]。對照組男48例，女45例；年齡14～35歲[(23.13±4.29)歲]；病程3個月至6年[(1.55±0.41)年]；皮損個數35～81個[(58.37±5.42)個]。兩組患者性別、年齡、病程及皮損個數等一般臨床資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均對本次研究知情同意，研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 方法對照組患者使用維胺酯膠囊治療。維胺酯膠囊(生產企業：錦州久泰藥業有限責任公司，國藥準字：H21022962)25 mg/次，3次/天，口服，連續治療8周。研究組在對照組基礎上給予丹參酮膠囊聯合維胺酯膠囊(生產廠家：河北興隆希力藥業有限公司，國藥準字：z13020110)1g/次，3次/天，口服；兩組患者均外用夫西地酸乳膏(生產廠家：愛爾蘭LEO Laboratories Limited，國藥準字：HC20150044)，早晚一次，共治療8周。此外，囑兩組患者服藥期間禁止使用任何面部化妝品，按時作息，禁食辛辣、生冷油膩刺激品，禁煙酒。

1.3 觀察指標①皮損情況：統計治療前(T0)、治療2周(T1)、治療4周(T2)、治療8周(T3)兩組患者丘疹、膿包、炎性皮損、非炎性皮損個數。②炎癥因子：于T0、T1、T2、T3后分別采集兩組患者晨起空腹血樣，離心處理后置于-80 ℃冰箱備檢，采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特AU5800)檢測患者白介素1α(IL-1α)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。③痤瘡嚴重程度：Leeds痤瘡評分[6]，該方法評分0～10分，評分越高說明痤瘡越嚴重。GAGS量表[7]評分：該量表將患者痤瘡好發部位分為前額、右頰部、左頰部、鼻部、下頜部、胸及上背部共6個區域，每個區域因素分值分別為2、2、2、1、1、3分。每個區域皮損分值評分：無皮損為0分，不少于1個粉刺為1分，不少于1個丘疹為2分，不少于1個膿包為3分，不少于1個結節為4分。每個皮區總分=該皮區因素分值×皮損分值。GAGS評分為各皮區總分之和。④生活質量：采用皮膚病生活質量指數(DLQI)[8]評估，該量表包含主觀癥狀、心理感受、日?；顒?、休閑娛樂、工作學習、社會交際、性生活7個領域共10個條目，采用0～3級評分法，評分越高說明患者生活質量越差。⑤不良反應：統計兩組患者不良反應(面部脫屑、口唇干燥、惡心)發生率。

1.4 統計學方法采用統計學軟件SPSS 20.0進行數據分析，所有正態分布的計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立t檢驗，同組患者治療前、治療后多時間點采用重復測量資料方差分析；計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點皮損情況比較與T0時比較，T1～T3時兩組患者丘疹、膿包、炎性皮損、非炎性皮損個數均明顯降低(P<0.05)；T1時研究組患者膿包個數明顯低于對照組(P<0.05)；T2～T3時研究組患者丘疹、膿包、炎性皮損個數均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者血清炎性因子水平比較T3時兩組患者血清炎性因子IL-1α、IL-8、TNF-α水平均低于T0時，且研究組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者痤瘡嚴重程度比較T3時，兩組患者Leeds評分及GAGS評分均低于T0時，且研究組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者生活質量評分比較T3時兩組患者DLQI各條目評分均低于T0時，且研究組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者DLQI評分比較 (分)

2.5 兩組患者不良反應發生率比較兩組患者不良反應(面部脫屑、口唇干燥、惡心)均為短暫性，研究組不良反應總發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.483，P<0.05)。見表5。

3 討論

痤瘡是由多因素引起的毛囊皮脂腺疾病，多見于青少年，發病后可于患者面部、胸背部見黑白粉刺、丘疹、膿包、囊腫等炎性皮損。若不及時有效治療，可出現色素沉著，甚至形成瘢痕，影響容貌，給患者身心造成嚴重壓力。

西醫認為，痤瘡主要是由于患者皮脂腺過度分泌、皮脂腺上皮角化異常，細菌感染及炎性反應相互作用，相互影響而產生[7]。當患者痤瘡部位炎癥加重時，其毛囊皮質損害也進一步加重，促使丘疹、膿包以及瘢痕的形成。中醫認為，痤瘡屬“肺風粉刺”，主要由于外感風邪、寒濕蘊結、肝腎陰虛、沖任失調而引起。有學者指出，中西結合治療痤瘡，效果顯著[10]。丹參酮主要成分為丹參提取物，具有抗菌、抗炎及調節內分泌的作用，可在痤瘡發生發展過程中的多個環節發揮其抑制作用[11]。本次研究顯示，T1時，研究組患者膿包個數明顯低于對照組；T2～T3時研究組患者丘疹、膿包、炎性皮損個數均低于對照組，與朱楨研究結果相似[12]，說明丹參酮聯合維胺酯治療中度痤瘡效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀。推測可能與丹參酮的以下作用有關：①具有溫和的抗雄激素作用，能維持體內激素水平穩定；②具有廣譜抗菌作用，尤其是對痤瘡桿菌、白葡萄球菌等致炎微生物；③具有活血化瘀的作用，可促進血液循環，加速新陳代謝。同時，聯合使用維胺酯膠囊治療可進一步抑制患者雄性激素分泌，減少色素沉著以及瘢痕的形成[13]。

有觀點認為，炎性反應始終貫穿痤瘡發病過程，中度痤瘡持續反復發作主要與患者局部炎性反應及免疫應答過快密切相關[14]。其中痤瘡丙酸桿菌是痤瘡發病機制中的主要因素，其可導致中性粒細胞在痤瘡內聚集，并啟動炎性因子IL-8、TNF-α水平的表達并直接介導炎性反應[15]。有研究發現，IL-1α是開放性粉刺中重要細胞因子，在炎癥發展過程中具有十分重要的作用，此外，其還是皮脂分泌及痤瘡嚴重程度的中藥調節因子[16]。邵凱等報道顯示，中重度痤瘡患者體內炎性因子，特別是IL-8、TNF-α水平較健康者上升明顯[17]。這主要由于細胞炎性因子在參與痤瘡炎性反應過程時，激活了TN-kB，使得TNF-α水平顯著上升，并進一步刺激IL-8的分泌，加大炎性反應。本次研究結果顯示，研究組患者血清炎性因子IL-1α、IL-8、TNF-α水平明顯低于對照組。提示丹參酮膠囊聯合維胺酯治療中度痤瘡患者可有效降低其炎性因子水平。分析原因猜測可能由于丹參酮膠囊中有效成分丹參乙醇提取物具有廣譜抗菌的作用，尤其對痤瘡丙酸桿菌具有較強的抗菌作用，此外還對雄性激素及皮脂腺分泌具有抑制作用有關。

中度痤瘡患者不僅具有粉刺、膿包等癥狀，還多伴有色素沉著、瘢痕等表現，常影響患者身心健康，使患者產生焦慮等負性情緒。本次研究對比兩組患者Leeds評分、GAGS評分及DLQI評分，結果顯示，研究組患者Leeds評分、GAGS評分及DLQI各維度評分均低于對照組，說明聯合用藥可減少患者粉刺膿包數量，減輕痤瘡嚴重程度，提高患者生活質量。推測原因可能與丹參酮膠囊聯合維胺酯治療可降低激素水平，改善內分泌紊亂并抑制炎癥因子水平以發揮抗炎抑菌作用有關?；颊卟∏楹棉D，情緒穩定，生活質量也相應明顯提高。此外，研究組患者不良反應發生率明顯低于對照組，提示聯合用藥安全性高。這主要由于丹參酮不僅可抑制中性粒細胞趨化，減輕炎性反應，殺滅痤瘡致炎微生物，且無耐藥性[18]。

綜上所述，丹參酮膠囊聯合維胺酯膠囊治療中度痤瘡可改善患者粉刺、膿包、皮損等臨床癥狀，降低血清炎性因子水平，減輕痤瘡嚴重程度，提高生活質量，且安全性好。