細胞質胸苷激酶1、鱗狀細胞癌抗原在食管鱗狀細胞癌中的表達及與臨床特征、預后的關系

袁 玫，賀道興，朱 影，張安莉

(1.安徽省宣城市人民醫院，安徽 宣城 242000；2.中國科學技術大學附屬第一醫院，安徽 合肥 230036)

食管癌是消化系統常見的惡性腫瘤，鱗狀細胞癌約占所有食管癌的90%左右[1]。隨著年輕群體生活習慣的改變，近年來食管鱗狀細胞癌的發病率也出現上升趨勢[2]。當前臨床對于發病初期的食管鱗狀細胞癌主要以手術治療為主，但由于該病早期臨床表現較為隱匿，病情呈跳躍性進展特點，臨床檢查存在一定難度，大多數的患者在臨床確診時已為中晚期，錯失最佳手術時機，預后較差[3]。有研究指出[4]，早期準確預測食管鱗狀細胞癌患者的預后，對臨床早期治療指導意義重大。細胞質胸苷激酶1(thymidine kinase 1，TK1)為細胞增殖S期DNA修復與合成進程中的一類重要酶，與細胞增殖存在一定關聯。鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)能對腫瘤細胞的凋亡發揮抑制作用，且可推動腫瘤細胞的增殖。本文分析TK1、SCCA在食管鱗狀細胞癌中的表達及與其臨床特征、預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年1月至2020年1月于安徽省宣城市人民醫院就診的食管鱗狀細胞癌患者102例(研究組)。納入標準：①符合食管鱗狀細胞癌診斷且經病理檢查證實；②入院前未接受放療、化療等治療；③臨床及實驗室資料完整。排除標準：①存在血液系統疾病者；②存在其他惡性腫瘤、器官衰竭等嚴重者；③未能接受隨訪者；④合并全身感染性疾病者。男68例，女34例，年齡43～77歲[(67.52±7.43)歲]。選擇同期健康體檢者97例為對照組，男65例，女32例，年齡40～74歲[(65.48±8.62)歲]。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，存在可比性。

1.2 方法①對照組于體檢當日、研究組于入院24 h內采集空腹靜脈全血5 ml，離心(3000 r/min，r=10 cm，10 min)，取上清液，使用酶聯免疫吸附法測定TK1、SCCA表達水平，試劑盒廠家為上海研謹生物科技有限公司。所有操作均按配套說明書進行，由專業人員操作。TK1正常范圍為0～2 pmol/L，SCCA正常范圍值0～1.5 ng/ml。②對食管鱗狀細胞癌患者隨訪2年，方式為門診、電話等，統計患者預后生存、死亡情況。

1.3 觀察指標①比較兩組TK1、SCCA表達水平；②比較不同臨床病理特征食管鱗狀細胞癌患者TK1、SCCA表達水平；③分析影響食管鱗狀細胞癌患者預后的危險因素。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件分析數據。計數資料以n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；采用Logistic回歸模型分析影響食管鱗狀細胞癌患者預后的危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組TK1、SCCA的表達水平比較研究組TK1、SCCA水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TK1、SCCA表達水平比較

2.2 不同臨床病理特征食管鱗狀細胞癌患者TK1、SCCA表達水平比較不同年齡、性別食管鱗狀細胞癌患者TK1、SCCA表達水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤直徑>5 cm、有淋巴結轉移者TK1、SCCA表達水平高于臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤直徑≤5 cm、無淋巴結轉移者(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床病理特征食管鱗狀細胞癌患者TK1、SCCA表達水平比較

2.3 影響食管鱗狀細胞癌患者預后的危險因素分析102例食管鱗狀細胞癌患者，在隨訪結束后死亡24例(23.53%)，存活78例(76.47%)。Logistic回歸模型分析顯示，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移、TK1>2.0 pmol/L、SCCA>1.5 ng/ml是影響食管鱗狀細胞癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響食管鱗狀細胞癌患者預后的危險因素分析

3 討論

食管癌是指發生在食管粘膜上皮組織的惡性腫瘤，根據流行病學統計，我國的食管癌患病率和死亡率在世界上排名第五[5,6]。食管鱗狀細胞癌是中國最易見的食管癌組織病理類型，早期食管鱗狀細胞癌可以通過根治性手術切除達到臨床治愈的效果，然而，對于中晚期的患者則需要通過化療、放療和生物治療來控制腫瘤的生長、發展和擴散[7,8]。據研究指出，通過檢測腫瘤標志物水平，有助于食管鱗狀細胞癌的診斷、治療于預后評估[9,10]。

TK1為機體內同工酶的一種，在成人體內含量極低[11]。據研究指出[12]，TK1參與細胞的分裂過程，在細胞周期的G1期和S期交界處其含量開始上升，直至到達G2期時含量達峰值。亦據研究指出[13]，TK1與DNA的合成有著顯著的正相關關系，腫瘤細胞增殖可使TK1快速增高，而一旦發生癌變，TK1含量增加可超過正常的2～100倍[14]。有研究顯示，TK1是有著較高特異性的評估細胞增殖的重要指標，在臨床早期診斷中已成為多種疾病的早期腫瘤標志物之一[15]。本研究結果顯示，研究組TK1水平高于對照組，與既往文獻報道相符[16]。說明TK1在食管鱗狀細胞癌患者血清中表達明顯上升，推測TK1與食管鱗狀細胞癌的發生及發展存在一定的聯系。且臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤直徑>5 cm、有淋巴結轉移者TK1表達水平高于臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤直徑≤5 cm、無淋巴結轉移者，表明血清TK1可能為促癌因子的一種，并可能參與食管鱗狀細胞癌的發生、發展。究其原因為，TK1參與細胞增殖的過程，且在嘧啶補救途徑中有著重要作用，而食管鱗狀細胞癌的細胞分裂和增殖速度較正常細胞更快，故TK1的含量隨腫瘤的發生、發展升高。

SCCA為卵清蛋白中的一員，同絲氨酸蛋白酶抑制劑的作用相似[17,18]。據研究指出[19]，SCCA在多種鱗癌細胞中皆存在表達，對一些鱗癌細胞的病情檢測以及預后評估有著重要作用。亦據研究指出[20]，在機體處于正常情況下，SCCA在鱗狀細胞的胞質中存在且含量較少，而當存在惡性的鱗狀細胞時，SCCA的表達水平明顯增加，且會釋放至外周血，致使血清中SCCA的表達水平上升。本研究結果顯示，研究組SCCA水平高于對照組，且臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤直徑>5 cm、有淋巴結轉移者SCCA表達水平高于臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤直徑≤5 cm、無淋巴結轉移者，表明SCCA的上調推動了食管鱗狀細胞癌的發生、發展。這可能與SCCA能對腫瘤殺傷T細胞的活化發揮抑制作用，促進腫瘤的進一步發展有關。本研究通過進一步分析發現，臨床分期高、出現淋巴結轉移、TK1>2.0 pmol/L、SCCA>1.5 ng/ml為影響食管鱗狀細胞癌患者預后的獨立危險因素，提示TK1、SCCA為食管鱗狀細胞癌患者預后評估的重要指標，臨床上可將上述指標用于輔助性評估食管癌患者的預后。

綜上所述，TK1、SCCA在食管鱗狀細胞癌中表達均明顯上升，臨床可通過檢測TK1、SCCA的表達水平評估患者的預后情況。