急性缺血性腦卒中患者血管緊張素Ⅱ受體樣1受體內(nèi)源性配體13、過氧化還原蛋白1水平檢測在預(yù)后中的評估作用

楊金智，劉 芳，宋 光

(1.河北省廊坊市婦幼保健院，河北 廊坊065000；2.河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

缺血性腦卒中屬于神經(jīng)內(nèi)科疾病中常見的腦卒中中一種亞型，急性期致殘率與致死率均較高，可對患者身體健康造成嚴(yán)重影響[1，2]。故臨床早期診斷，評估病情進(jìn)展，并對患者予以及時(shí)有效治療，對改善急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)預(yù)后具有重要意義。血管緊張素Ⅱ受體樣1受體內(nèi)源性配體13(angiotensin II receptor-like 1 endogenous ligand 13，Apelin-13)是一種活性肽，主要在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，可應(yīng)用于心腦血管疾病的評估中[3]。研究發(fā)現(xiàn)，Apelin-13還具有促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等作用，能有效保護(hù)大腦組織，避免其發(fā)生缺血[4]。現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道，過氧化還原蛋白1(peroxiredoxin 1，PRDXl)與AIS病情進(jìn)展預(yù)后相關(guān)，但其在AIS發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制研究較少[5]。本研究旨在初步探討Apelin-13、PRDX1水平在AIS患者中的表達(dá)、變化及與患者預(yù)后的關(guān)系，為指導(dǎo)臨床治療AIS提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年12月至2019年12月我院收治的AIS患者121例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識(shí)》[6]有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，經(jīng)影像學(xué)檢查(CT和/或MRI)證實(shí)AIS；②發(fā)病在48 h內(nèi)；③納入研究前一個(gè)月內(nèi)，未使用過血小板抑制劑及抗凝劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并主動(dòng)脈壁狹窄、腦血管狹窄、心肌梗死或者心力衰竭等；②出血性腦卒中者、處于深度昏迷狀態(tài)者；③合并惡性腫瘤者；④伴隨感染性疾病或者肝腎功能障礙；⑤遺傳性或獲得性出血體質(zhì)者。選取同期我院健康體檢者125例作為對照組。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 方法兩組均取空腹?fàn)顟B(tài)外周靜脈血液5 ml，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心半徑5 cm的條件下離心10 min，使血清脫離并-20 ℃儲(chǔ)存。采取ELISA檢測患者的Apelin-13、PRDX1水平，相關(guān)試劑盒為上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司產(chǎn)品，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按說明書。檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)①對比健康人群及AIS患者Apelin-13、PRDX1水平。②采用NIHSS評估AIS患者入院時(shí)病情嚴(yán)重程度[7]。該量表包括：語言、凝視、意識(shí)水平、語言、構(gòu)音障礙、忽視等方面，總分以42分為最高得分，分?jǐn)?shù)越接近42分表示癥狀越嚴(yán)重。根據(jù)患者NIHSS評分分為兩組：神經(jīng)功能輕-中度缺損(NIHS評分≤30分)組與神經(jīng)功能重度缺損(NIHSS評分≥31分)組。對比不同NIHSS評分的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平，Pearson直線相關(guān)分析NIHSS評分與AIS患者Apelin-13、PRDX1水平的相關(guān)性。③隨訪兩年，隨訪截止時(shí)間2021年12月，記錄兩組患者生存、死亡例數(shù)。對比不同預(yù)后的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平，收集AIS患者的病例資料，包括年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、心律失常、前降支病變等，通過COX回歸分析影響AIS患者預(yù)后死亡的危險(xiǎn)因素。Apelin-13正常范圍：40～79 ng/ml，<40 ng/ml視為降低[8]；PRDX1正常范圍：2.1～5.7 ng/ml，>5.7 ng/ml視為升高[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，比較采用χ2檢驗(yàn)；Pearson直線相關(guān)分析NIHSS評分與AIS患者Apelin-13、PRDX1水平的相關(guān)性；采用COX回歸分析影響AIS患者預(yù)后死亡的相關(guān)危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組Apelin-13、PRDX1水平比較

觀察組Apelin-13水平低于對照組，PRDX1水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組Apelin-13、PRDX1水平比較 (ng/ml)

2.2 不同NIHSS評分的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平比較神經(jīng)功能輕-中度缺損組患者Apelin-13水平高于神經(jīng)功能重度缺損組，PRDX1水平低于重度缺損組(P<0.05)。見表3。

表3 不同NIHSS評分的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平比較 (ng/ml)

2.3 NIHSS評分與Apelin-13、PRDX1水平的關(guān)系

NIHSS評分與Apelin-13呈負(fù)相關(guān)(r=-0.967，P=0.032)，與PRDX1呈正相關(guān)(r=0.768，P=0.015)。

2.4 不同Apelin-13、PRDX1水平的AIS患者預(yù)后比較死亡組Apelin-13水平低于生存組，PRDX1水平高于生存組(P<0.05)。見表4。

表4 不同Apelin-13、PRDX1水平的AIS患者預(yù)后比較 (ng/ml)

2.5 影響AIS患者預(yù)后死亡的危險(xiǎn)因素分析高血壓、糖尿病、心律失常、前降支病變、Apelin-13、PRDX1是影響AIS患者預(yù)后死亡的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表5。

表5 影響AIS患者預(yù)后死亡的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

隨著社會(huì)老年化進(jìn)程加快，AIS發(fā)病率逐年升高，研究發(fā)現(xiàn)AIS患者存在不同程度的神經(jīng)功能損傷，威脅患者生命安全[10～12]。因此，盡早掌握AIS患者病情進(jìn)展，識(shí)別并規(guī)避影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素對改善患者預(yù)后意義重大。目前，臨床評估AIS病情發(fā)展程度及預(yù)后的內(nèi)容主要包血清學(xué)指標(biāo)及影像學(xué)檢查等，其中血清學(xué)指標(biāo)具有簡單快捷、準(zhǔn)確性高等優(yōu)勢，成為指導(dǎo)臨床診治的重要手段。

Apelin是由Tatemoto等在 1998 年從牛的胃分泌物中提取出來的一種多肽，是目前已知的血管緊張素受體AT1相關(guān)的G 蛋白偶聯(lián)受體(APJ)唯一的內(nèi)源性配體，具有促進(jìn)血管生成、降低血壓、增強(qiáng)心肌收縮力、調(diào)節(jié)水鹽平衡、促進(jìn)垂體激素釋放及調(diào)節(jié)免疫等多種生物學(xué)效應(yīng)。近年來，對于 apelin-13的腦缺血-再灌注動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)[13]，Apelin-13 具有對抗興奮性毒性、抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡、對抗氧化應(yīng)激等作用，因而被認(rèn)為具有神經(jīng)保護(hù)作用。且有文獻(xiàn)報(bào)道，Apelin-13參與了生理穩(wěn)態(tài)及AIS的發(fā)生發(fā)展，其作為內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)因子，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者中有一定表達(dá)，發(fā)揮抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用[14]。PRDX1中含有重要催化半胱氨酸，其作為抗氧化劑蛋白在心血管疾病患者中作用顯著，可清除過氧化氫，維持正常和氧化應(yīng)激條件下的氧化還原平衡[15]。PRDX作為參與氧化應(yīng)激導(dǎo)致的活性氧簇中和作用的一種抗氧化酶，當(dāng)腦血管病變之時(shí)氧化應(yīng)激導(dǎo)致的活性氧簇顯著升高，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損害及凋亡，并且 PRDX1 被誘導(dǎo)激活能夠減少氧化應(yīng)激導(dǎo)致的活性氧簇含量，減少對患者腦組織的傷害[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組Apelin-13水平低于對照組，PRDX1水平高于對照組，可以看出Apelin-13、PRDX1參與AIS的發(fā)生。NIHSS評分為臨床常用的評估患者神經(jīng)功能受損程度的量表，該量表評分越高，代表患者神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重[17]。分析本研究結(jié)果，神經(jīng)功能輕-中度缺損組的AIS患者Apelin-13水平高于神經(jīng)功能重度缺損組，PRDX1水平低于神經(jīng)功能重度缺損組，且NIHSS評分與Apelin-13呈負(fù)相關(guān)，與PRDX1呈正相關(guān)，可以看出隨著AIS患者神經(jīng)功能受損加重，其Apelin-13水平隨著下降，PRDX1水平隨之升高，二者可反映AIS患者病情嚴(yán)重程度。

分析隨訪資料，死亡組Apelin-13水平低于生存組，PRDX1水平高于生存組，提示Apelin-13、PRDX1與AIS患者預(yù)后密切相關(guān)。高血壓、糖尿病、心律失常、前降支病變、Apelin-13、PRDX1是影響AIS患者預(yù)后死亡的危險(xiǎn)因素。合并有基礎(chǔ)疾病，會(huì)增加治療難度，不利于患者預(yù)后；心臟左前降支主要供應(yīng)左室、右室前壁和室間隔前2/3和心尖部的血液，故前降支急性閉塞通常導(dǎo)致前間壁、前壁或廣泛前壁心肌梗死，加大梗死面積，引起AIS患者預(yù)后不佳[18]。Apelin-13可使AIS患者免受缺血再灌注損傷，并可縮小心肌梗死面積，其作為AIS患者的保護(hù)因素，能抑制患者體內(nèi)多種炎癥因子水平，減輕缺血再灌注損傷，保護(hù)腦組織，若患者病情加重，Apelin-13合成量減少，其在AIS患者血清內(nèi)水平隨之下降[19]。AIS患者發(fā)病時(shí)，腦組織血運(yùn)欠佳，血流供應(yīng)受阻，引起腦組織缺血缺氧，此時(shí)機(jī)體會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基以及氧化脂質(zhì)，PRDX1水平迅速增高，推動(dòng)氧化應(yīng)激反應(yīng)的出現(xiàn)，從而加重病情，引起死亡[20]。

綜上，Apelin-13、PRDX1與AIS患者病情發(fā)生、進(jìn)展、預(yù)后相關(guān)，可作為評估AIS患者病情及預(yù)后的生化指標(biāo)，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。