貴州省183 891例新生兒葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥篩查結(jié)果的分析

石 婧

（貴州省婦幼保健院，貴州 貴陽(yáng) 550001）

葡萄糖-6- 磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏癥是指機(jī)體紅細(xì)胞膜的G6PD 異常，致使還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的水平下降，不能滿足機(jī)體所需，最終破壞紅細(xì)胞并發(fā)生溶血的一種疾病[1]。G6PD 基因位于X 染色體上，該病系X- 連鎖遺傳疾病。喜食蠶豆的人群G6PD 缺乏癥的發(fā)病率較高，故此病俗稱為“蠶豆病”。部分G6PD 缺乏癥患兒在特定條件下（如氧化應(yīng)激、進(jìn)食某種食物或藥物）可發(fā)生非免疫性溶血，危及其生命[2]。此病患兒的臨床表現(xiàn)有頭暈、厭食等，部分病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)黃疸、少尿、無(wú)尿、酸中毒、急性腎衰竭等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育[3-4]。本病重在預(yù)防。流行病學(xué)調(diào)查顯示，G6PD 缺乏癥多分布于地中海貧血、瘧疾高發(fā)區(qū)等地區(qū)，其在地中海沿岸、東南亞等地區(qū)的發(fā)病率較高；我國(guó)南方地區(qū)G6PD 缺乏癥的發(fā)病率高于北方地區(qū)，其在我國(guó)廣東、海南等地區(qū)的發(fā)病率較高，但近年來(lái)隨著人口的大范圍流動(dòng)，其區(qū)域患病率也發(fā)生了變化[5-6]。貴州省地處我國(guó)西南部，故研究該地區(qū)新生兒G6PD 缺乏癥的發(fā)病率具有重要的意義。本文主要是對(duì)貴州省183 891 例新生兒G6PD 缺乏癥的篩查結(jié)果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 基線資料

本研究選取2020 年7 月至2021 年9 月在貴州省新生兒疾病篩查中心進(jìn)行新生兒疾病篩查的全省（包括黔東南州、黔西南州、黔南州、畢節(jié)市、六盤水市、銅仁市等）新生兒（出生72 h 內(nèi)）共計(jì)183 891 例作為研究對(duì)象。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且新生兒監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情，并簽署了知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集和遞送 標(biāo)本的采集和遞送嚴(yán)格按照《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范（2010 年版）》的要求執(zhí)行，于5 個(gè)工作日內(nèi)送達(dá)貴州省新生兒疾病篩查中心。該中心收到血片后及時(shí)驗(yàn)收，存于2℃～8℃的冰箱中，并及時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。溫度等因素對(duì)G6PD 酶活性的影響較大，且病情嚴(yán)重的新生兒可能存在早期發(fā)病的情況，因此應(yīng)優(yōu)先對(duì)此類新生兒進(jìn)行篩查。

1.2.2 篩查方法 篩查試劑為PerkinElmer 公司生產(chǎn)的G6PD 測(cè)定試劑盒，檢查儀器為GSP 全自動(dòng)熒光免疫分析儀，試驗(yàn)方法為熒光定量分析法，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。采用熒光定量法進(jìn)行G6PD活性檢測(cè)的原理是：干血片中的G6PD 作用于底物葡萄糖-6- 磷酸（G-6-P）、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP），將G-6-P 氧化為6- 磷酸葡萄糖酸（6-PG），并將NADP 還原為NADPH（見(jiàn)圖1）[7-8]，在特定激發(fā)波長(zhǎng)（355nm）和發(fā)射波長(zhǎng)（460 nm）下檢測(cè)NADPH 的熒光強(qiáng)度，計(jì)算G6PD 酶的活性。以26U/dL 為參考值，樣本測(cè)定值＞26U/dL 為陰性，樣本測(cè)定值≤26U/dL 為可疑陽(yáng)性。召回篩查結(jié)果呈陽(yáng)性的新生兒，對(duì)其進(jìn)行確診檢查和隨訪。

圖1 采用熒光定量法進(jìn)行G6PD 活性檢測(cè)的原理圖

1.2.3 質(zhì)量控制 該中心實(shí)驗(yàn)室G6PD 篩查的每次試驗(yàn)、每板均采用雙標(biāo)準(zhǔn)品和雙低值、高值進(jìn)行質(zhì)控。該中心實(shí)驗(yàn)室的G6PD 檢測(cè)項(xiàng)目每年均參加國(guó)家臨床檢驗(yàn)中心新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)，成績(jī)均為合格。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)貴州省183 891 例新生兒進(jìn)行足跟血G6PD 缺乏癥篩查的結(jié)果。將G6PD 缺乏癥篩查結(jié)果為可疑陽(yáng)性的新生兒召回，對(duì)其實(shí)施確診檢查，并觀察其檢查結(jié)果，統(tǒng)計(jì)貴州省新生兒G6PD 缺乏癥的發(fā)生率。比較貴州省與我國(guó)其他省份新生兒G6PD 缺乏癥的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 貴州省183 891 例新生兒足跟血G6PD 缺乏癥篩查的結(jié)果及本病的發(fā)生率

對(duì)貴州省183 891 例新生兒進(jìn)行足跟血G6PD缺乏癥篩查后，其篩查結(jié)果的可疑陽(yáng)率性為2.25%（4136/183 891）。將這4136 名G6PD 缺乏癥篩查結(jié)果為可疑陽(yáng)性的新生兒召回，對(duì)其實(shí)施確診檢查，其中確診患有G6PD 缺乏癥的新生兒有280 例。貴州省新生兒G6PD 缺乏癥的發(fā)生率為0.15%（280/183 891）。

2.2 貴州省與我國(guó)其他省份新生兒G6PD 缺乏癥發(fā)生情況的比較

貴州省新生兒G6PD 缺乏癥的發(fā)生率為0.15%，低于我國(guó)其他省份新生兒G6PD 缺乏癥的平均患病率4.03%。貴州省新生兒G6PD 缺乏癥的發(fā)生率低于我國(guó)南方如廣西（5.77%）、廣東（5.30%）、海南（3.21%）等高發(fā)地區(qū)，與上海持平，但略高于陜西（0.02%）、山東（0.03%）、河北（0.05%）等北方地區(qū)。

3 討論

3.1 G6PD 缺乏癥的發(fā)生機(jī)制

G6PD 缺乏癥屬于紅細(xì)胞酶病，主要是由于紅細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖旁路異常形成，導(dǎo)致紅細(xì)胞中G6PD 的活性出現(xiàn)異常，致使G6PD 抗紅細(xì)胞氧化損傷的能力受到影響，破壞紅細(xì)胞膜，影響紅細(xì)胞膜的變形適應(yīng)性，繼而引發(fā)該病。G6PD 缺乏癥具有發(fā)病率高、發(fā)病早、治療難度大等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育。鐘元枝等[9]研究認(rèn)為，G6PD 缺乏癥主要是應(yīng)激反應(yīng)等影響紅細(xì)胞所引發(fā)的溶血現(xiàn)象。

3.2 我國(guó)G6PD 缺乏癥的患病率

楊笑[10]分析得出我國(guó)G6PD 缺乏癥的患病率為4.03%，男性的患病率為5.54%，女性的患病率為1.51%，男性G6PD 缺乏癥的患病率約為女性的3 倍。我國(guó)南方地區(qū)G6PD 缺乏癥的患病率高于中部、北部地區(qū)。我國(guó)G6PD 缺乏癥發(fā)病率居前三位的省份分別是廣西、廣東、海南，G6PD 缺乏癥發(fā)病率最低的三個(gè)省份分別是陜西、山東、河北。本研究的結(jié)果顯示，對(duì)貴州省183 891 例新生兒進(jìn)行足跟血G6PD 缺乏癥篩查后，其篩查結(jié)果的可疑陽(yáng)率性為2.25%（4136/183 891）。將這4136 名G6PD 缺乏癥篩查結(jié)果為可疑陽(yáng)性的新生兒召回，對(duì)其實(shí)施確診檢查，其中確診患有G6PD 缺乏癥的新生兒有280 例。貴州省新生兒G6PD 缺乏癥的發(fā)生率為0.15%（280/183 891）。由于本病以預(yù)防為主，因此醫(yī)護(hù)人員可為確診的G6PD缺乏癥新生兒的家屬發(fā)放G6PD 管理卡，指導(dǎo)其科學(xué)養(yǎng)育新生兒，減少其生活中的誘病因素，預(yù)防其發(fā)急性溶血的。但同時(shí)也由于本病以預(yù)防為主，因而導(dǎo)致了新生兒召回確診困難，使得本病的確診率不高[11-12]。

3.3 G6PD 缺乏癥的檢出率與新生兒性別的關(guān)系

G6PD 缺乏癥屬于X- 連鎖不完全顯性遺傳病，基因主要依附于染色體上。男性只存在一條X 染色體，若這條染色體上的G6PD 基因異于正常狀態(tài)，就會(huì)引起G6PD 缺乏癥[13-14]。而女性有兩條X 染色體，若只有一條染色體上的G6PD 基因異于正常狀態(tài)，表現(xiàn)為雜合子，酶活性居于正常到G6PD 缺乏癥之間，則不會(huì)發(fā)生G6PD 缺乏癥。女性只有兩條染色體上的G6PD 基因均異于正常狀態(tài)，才會(huì)發(fā)生G6PD 缺乏癥。因此，女性G6PD 缺乏癥的發(fā)生率低于男性[14-16]。對(duì)女性進(jìn)行G6PD 酶活性檢測(cè)時(shí)，若G6PD 酶的活性居于正常到G6PD 缺乏癥之間，則需要通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)進(jìn)行確診。故為了提高女性G6PD 缺乏癥的檢出率，需要進(jìn)一步對(duì)其實(shí)施基因檢測(cè)。

3.4 G6PD 缺乏癥篩查的重要性

我國(guó)G6PD 缺乏癥的發(fā)病率較高，且南方地區(qū)的發(fā)病率高于北方地區(qū)。大量的研究顯示，隨著緯度的北移，我國(guó)G6PD 缺乏癥的發(fā)病率逐漸降低[17-18]。由于受諸多原因的限制，我國(guó)于2008 年才第一次將G6PD 缺乏癥歸入新生兒疾病的常規(guī)篩查范圍。貴州省于2020 年8 月正式將G6PD 缺乏癥篩查納入常規(guī)篩查范圍，在此之前全省大規(guī)模的篩查數(shù)據(jù)較少。由本研究可知，貴州省新生兒G6PD 缺乏癥的發(fā)生率雖然不高，但仍需對(duì)本地區(qū)的新生兒進(jìn)行G6PD 缺乏癥篩查，以便臨床科室給予本病患兒有效的防治措施。