SCCAg、EGFR及NSE在非小細胞肺癌病情進展、預后預測中的價值

張武通 韓健康 張海蓮

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）侵襲性強，屬于惡性程度極高的腫瘤，其發病率及死亡率均處于惡性腫瘤的第一位［1］。提高NSCLC 的早期診斷率是延長患者生存期的關鍵。鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）是一種糖蛋白，廣泛表達于惡變的鱗狀上皮細胞中，其與宮頸癌、肺癌等惡性腫瘤關系密切［2］。表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）、神經元烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）均為近年來肺癌診斷中最常用的生化標志物，相關文獻報道EGFR、NSE 參與肺癌患者的疾病進展，影響患者預后［3-4］。本研究旨在探討SCCAg、EGFR、NSE 在NSCLC 病情進展、預后預測中的應用價值，為臨床評估NSCLC患者病情、預后提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2017年1月至2020年1月宿州市第一人民醫院收治的NSCLC 患者的臨床資料進行整理、分析。納入標準：①經組織病理學檢查，確診為NSCLC［5］；②除腫瘤原發疾病外，無其他明顯威脅生存的并存疾病，如嚴重肺功能不全、心功能不全、肝功能或腎功能不全、嚴重貧血等；③病歷資料及隨訪資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤及重要器官嚴重疾病者；②因精神障礙無法配合治療者；③預計生存期在＜6 個月者。本研究最終納入116 例NSCLC 患者作為研究對象，其中男85 例，女31 例；平均年齡（66.17±4.93）歲。選取NSCLC 組織標本（116 份）作為癌組織組，同時選取上述患者遠離癌組織3 cm 的癌旁組織作為癌旁組織組。本研究經院醫學倫理委員會批準，患者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

檢測方法為免疫組化法。將兩組標本經常規石蠟切片、脫水、DTA 抗原修復、室溫放置2 h 后經顯色劑顯色、中性樹膠封固。在顯微鏡下觀SCCAg、EGFR、NSE。陽性細胞判定標準［6］：陽性表達于細胞漿，少部分表達于細胞核，可見有棕黃色或棕褐色顆粒沉著，反之則為陰性。SCCAg、EGFR、NSE 陽性細胞比例評分［6］：≤5% 為0 分，＞5%～25%為1 分，＞25%～50%為2 分，＞50%～75%為3 分，＞75%為4 分；染色強度評分：未染色為0 分，淡黃色為1 分，棕黃色為2 分，棕褐色為3 分。染色指數=陽性細胞比例評分＋染色強度評分。染色指數＞5 分為陽性，染色指數≦4 分為陰性。

1.3 觀察指標

對比不同組織中SCCAg、EGFR、NSE 陽性、陰性占比，分析三項指標與NSCLC 患者病情進展的關系，以病例查詢、電話或門診復查的方式對NSCLC 患者進行1年隨訪（截止時間2022年1月）。比較不同SCCAg、EGFR、NSE 表達的NSCLC 患者預后生存、死亡率。繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），分析聯合三項指標檢測對NSCLC 患者1年預后死亡的預測價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示；采用ROC 評估診斷價值，計算曲線下面積（area under curve，AUC），AUC 值越高，診斷價值越高；以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同組織中SCCAg、EGFR、NSE 陽性率比較

癌組織組SCCAg、EGFR、NSE 陽性率均高于癌旁組織組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 SCCAg、EGFR、NSE 與NSCLC 患者病理特征的關系

腫瘤直徑≥4 cm、分化程度為中-低分化、TNM分期為T3～T4、有淋巴結轉移、腫瘤數目為多個的NSCLC 患者SCCAg、EGFR、NSE 陽性率高于腫瘤直徑＜4 cm、分化程度為高分化、TNM 分期為T1～T2 期、無淋巴結轉移的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不同SCCAg、EGFR、NSE 表達的NSCLC 患者預后分析

116 例患者中，有49 例（42.24%）生存、67 例（57.76%）死亡。預后死亡的NSCLC 患者SCCAg、EGFR、NSE 陽性率均高于生存的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同SCCAg、EGFR、NSE 表達的NSCLC 患者預后分析［n（%）］Table 3 Prognostic analysis of NSCLC patients with different expressions of SCCAg，EGFR and NSE［n（%）］

2.4 聯合SCCAg、EGFR、NSE 檢測對NSCLC 患者預后死亡的預測價值分析

ROC 曲線顯示：聯合SCCAg、EGFR、NSE 檢測對NSCLC 患者預后死亡靈敏度（0.966）、特異度（0.934）、AUC（0.926）均高于單一指標檢測（P＜0.05）。見表4、圖1。

圖1 預測價值分析Figure 1 Analysis of the predictive value

表4 聯合SCCAg、EGFR、NSE 檢測對NSCLC 患者預后的預測價值分析Table 4 Analysis of the predictive value of combined SCCAg，EGFR and NSE detection on the prognosis of NSCLC patients

3 討論

肺癌在世界范圍內屬于死亡人數最高的惡性疾病，其中NSCLC 占比約為80%［7］。因NSCLC 早期發病隱匿，多數患者確診時已經出現遠處轉移，影響化療和放療療效。提高NSCLC 早期診斷率，可為臨床實施針對性治療指明方向。

研究發現，在癌細胞出現持續性分裂的過程中SCCAg 會大量釋放，癌細胞核DNA 分化程度異常時，SCCAg 分泌量會進一步提升［8］。EGFR 是近年腫瘤研究的熱點生化指標之一，其介導的信號與腫瘤細胞增殖、分化密切相關。現有研究報道，EGFR在腎癌、膀胱癌、結腸癌、肺癌等中均存在過表達現象，且影響患者預后［9-10］。NSE是一種酸性蛋白酶，主要存在于神經元及神經內分泌細胞中，為臨床中最有價值的血清腫瘤標志物之一［11］。本文研究發現，癌組織組SCCAg、EGFR、NSE陽性率均高于癌旁組織組，這一研究結果與既往文獻報道結果相符［12］，提示SCCAg、EGFR、NSE陽性率與NSCLC發生有關。

相關研究指出，血清腫瘤標志物能夠影響癌細胞的細胞周期調控，使人體組織中癌細胞比例上升，血清腫瘤標志物陽性表達可影響到NSCLC病情進展［13］。既往文獻報道，肺癌患者機體相關血清生化指標水平異常，能提高NSCLC 患者癌細胞在肺泡上皮細胞的粘附浸潤能力，引起癌細胞發生轉移；同時增加了臨床分期及周圍淋巴結組織浸潤，導致淋巴結轉移的發生［14］。本次研究中，腫瘤直徑≥4 cm、分化程度為中-低分化、TNM 分期為T3～T4、有淋巴結轉移、腫瘤數目為多個的NSCLC 患者SCCAg、EGFR、NSE 陽性率高于腫瘤直徑＜4 cm、分化程度為高分化、TNM 分期為T1～T2期、無淋巴結轉移的患者。可以看出，SCCAg、EGFR、NSE 與肺癌分期、病情輕重相關，三者陽性率隨疾病進展而逐漸升高。基礎領域的研究也證實，SCCAg、EGFR、NSE 陽性表達在早期惡性腫瘤細胞增殖過程中發揮促進作用［15］。

116 例患者中，有49 例（42.24%）生存、67 例（57.76%）死亡。預后死亡的NSCLC 患者SCCAg、EGFR、NSE陽性率均高于生存的患者，表明SCCAg、EGFR、NSE 為陽性的NSCLC 患者預后差、生存時間短，三項指標不僅與患者病情進展相關，同時會影響患者預后。以單獨血清生化指標檢測的靈敏度評估NSCLC 的預后較為局限，聯合多項血清指標檢測能有效提高檢測靈敏度。本研究經進一步聯合SCCAg、EGFR、NSE 檢測并繪制ROC 曲線，結果顯示聯合（SCCAg+EGFR+NSE）檢測對NSCLC患者預后死亡靈敏度（0.966）、特異度（0.929）、AUC（0.926）均高于單一指標檢測，提示臨床醫師可依據聯合檢測三者的檢測結果更好地判斷NSCLC 患者預后，這一研究結果或可為臨床醫師開展NSCLC針對性分子靶向治療提供新方向。

綜上所述，SCCAg、EGFR、NSE 與NSCLC 患者病情進展密切相關，三者為陽性表達的患者預后死亡風險較大，臨床可通過加強三項指標聯合檢測評估NSCLC 患者預后。