血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C對冠心病軟斑塊形成及病情程度的評估價值

常蕊 孫鳳榮 常亮 李開敏

臨床研究認為，炎癥反應、脂代謝異常在動脈粥樣硬化斑塊及冠心病發生、進展中扮演著重要角色［1-2］。細胞間粘附因子-1（Intercellular adhesion factor-1，ICAM-1）為免疫球蛋白超家族成員之一，可促使炎性細胞黏附于血管壁或者其他細胞上，促進炎癥進展，且與冠狀動脈內皮損傷程度有關［3］。內皮細胞特異性分子-1（Endothelial cell specific molecule-1，Endocan）為新型可溶性內皮細胞特異性硫酸皮膚素蛋白多糖，近期研究指出，其可參與機體炎癥反應、血管內皮功能不全等發生、進展過程［4］。小而密低密度脂蛋白膽固醇（Small and dense low-density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C）為脂代謝指標，更易被氧化，可促進動脈產生粥樣硬化，屬冠心病危險因素之一［5］。本研究探討血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 對冠心病軟斑塊形成及病情程度的評估價值，以期為臨床診治提供一定參考。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月至2021年5月黃河水利委員會黃河中心醫院117例冠心病患者為研究對象，其中男82 例，女35 例；年齡＜60 歲72 例，≥60 歲45 例；吸煙史：有57例，無60例；高血壓：有44例，無73例；糖尿病：有38 例，無79 例，體質量指數（BMI）＜23 kg/m251 例，≥23 kg/m266 例；按疾病類型分為：急性心肌梗死（AMI，Acute myocardial infarction）32 例，不穩定型心絞痛（UAP，Unstable angina pectoris）49 例，穩定型心絞痛（SAP，Stable angina pectoris）36 例；病變支數：單支病變45 例，雙支病變42 例，多支病變30 例；冠脈狹窄程度：輕度狹窄50 例，中度狹窄41 例，重度狹窄26 例；斑塊類型：軟斑41 例，非軟斑76 例。本研究經醫院倫理委員會同意。

納入標準：①符合中國醫療保健國際交流促進會急診急救分會。急性冠脈綜合征急診快速診治指南有關診斷標準［6-7］；②經彩超檢查顯示存在頸動脈單一斑塊；③近2 周未應用免疫抑制劑、降血脂等有關治療；④均自愿接受冠脈CT 血管造影（CTA）、彩超檢查；⑤所有患者均簽訂知情同意書。排除標準：①合并肝腎功能嚴重障礙者；②合并自身免疫性疾病、急慢性炎癥性疾病、血液系統疾病者；③由于藥物作用導致高脂血癥者；④合并惡性腫瘤、嚴重感染者；⑤合并肺源性心臟病、心臟瓣膜病、甲狀腺疾病、急性心肌炎者；⑥無法配合完成研究或者有冠脈CTA 檢查禁忌癥者。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

在受檢者入院后次日清晨，采集5 mL 空腹靜脈血樣，應用離心機離心處理10 min，轉速3 000 r/min，離心半徑8 cm，分離血清，-20℃凍存待檢；以全自動生化分析儀（奧林巴斯，AU2700）測定血清sdLDL-C 水平；酶聯免疫吸附法測定血清Endocan、ICAM-1 水平，試劑盒均購于上海酶聯生物科技有限公司，MULTISKAN ASCENT 酶標儀，有關操作嚴格按儀器與試劑盒說明書執行。

1.2.2 斑塊性質判定方法［8］

采取冠脈CT 成像并實施三維重建，依據斑塊CT 值進行判定，斑塊CT 值＜60 Hu 判定為軟斑塊；處于60～129 Hu 為纖維斑塊；≥130 Hu 為鈣化斑塊；將纖維斑塊、鈣化斑塊歸為非軟斑［8］。

1.3 觀察指標

①不同斑塊類型患者臨床資料。②不同斑塊類型患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平。③不同病情程度（疾病類型、病變支數、冠脈狹窄程度）患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平，其中冠脈狹窄程度應用冠脈病變評分（Gensini 評分）判定［9］，Gensini 評分＞40 分為重度狹窄，處于20～40 分為中度狹窄，＜20 分為輕度狹窄。

1.4 統計學分析

應用SPSS 20.0 統計學軟件，計量資料以（±s）表示，多組間比較行單因素方差分析，兩兩比較行LSD-t 檢驗；組間計量資料比較行t檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；相關性采用Pearson 相關系數模型分析；影響因素采用Logistic 回歸分析；診斷價值應用受試者工作特征（ROC）曲線分析，聯合診斷進行Logistic 二元回歸擬合，返回預測概率logit（p），將其作為獨立檢驗變量；所有統計均采用雙側檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同斑塊類型患者臨床資料

不同斑塊類型患者年齡、疾病類型、病變支數、冠脈狹窄程度相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同斑塊類型患者臨床資料對比［n（%）］Table 1 Comparison of clinical data of patients with differentplaque types［n（%）］

2.2 不同斑塊類型患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平

軟斑患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平均較非軟斑患者高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同斑塊類型患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C levels in patients with different plaque types（±s）

表2 不同斑塊類型患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C levels in patients with different plaque types（±s）

斑塊類型軟斑非軟斑t 值P 值n 41 76 Endocan（ng/mL）1.27±0.15 1.12±0.11 6.175＜0.001 ICAM-1（mg/L）2.12±0.68 1.16±0.37 9.906＜0.001 sdLDL-C（mmol/L）1.38±0.42 0.62±0.20 13.263＜0.001

2.3 不同病情程度患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平

不同病情程度（疾病類型、病變支數、冠脈狹窄程度）患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病情程度患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C水平對比（±s）Table 3 Comparison of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C levels in patients with different degrees of disease（±s）

表3 不同病情程度患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C水平對比（±s）Table 3 Comparison of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C levels in patients with different degrees of disease（±s）

病情程度疾病類型AMI UAP SAP F/P 值病變支數單支病變雙支病變多支病變F/P 值冠脈狹窄程度輕度狹窄中度狹窄重度狹窄F/P 值n Endocan（ng/mL）ICAM-1（mg/L）sdLDL-C（mmol/L）32 49 36 1.31±0.17 1.17±0.15 1.05±0.12 26.423/＜0.001 2.15±0.72 1.39±0.41 1.06±0.37 44.089/＜0.001 1.23±0.35 0.84±0.30 0.63±0.27 33.380/＜0.001 45 42 30 50 41 26 1.09±0.07 1.14±0.12 1.34±0.18 27.937/＜0.001 1.02±0.10 1.20±0.14 1.42±0.17 62.585/＜0.001 1.04±0.34 1.45±0.52 2.25±0.74 35.295/＜0.001 1.05±0.39 1.54±0.56 2.29±0.72 38.269/＜0.001 0.61±0.32 0.92±0.40 1.25±0.41 22.238/＜0.001 0.63±0.37 0.92±0.42 1.31±0.56 18.840/＜0.001

2.4 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 與病情程度的相關性

Pearson相關性分析可知，血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平與冠心病患者疾病類型、病變支數、冠脈狹窄程度呈正相關關系（P＜0.05）。見表4。

表4 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 與病情程度的相關性Table 4 Correlation of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C with the degree of diseasez

2.5 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 與冠心病軟斑形成關系的Logistic 回歸分析

Logistic 回歸分析顯示，血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 為冠心病軟斑形成影響因素，血清指標水平越高，軟斑形成風險越大。見表5。

表5 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 與冠心病軟斑形成關系的Logistic 回歸分析Table 5 Logistic regression analysis of the relationship between serum Endocan，ICAM-1，sdLDL-C and soft spot formation in coronary artery disease

2.6 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 對冠心病軟斑形成的診斷價值

繪制ROC 曲線，評價血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 對冠心病軟斑形成的診斷價值，發現三種血清指標聯合診斷AUC 最大，診斷效能良好。見表6、圖1。

表6 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 對冠心病軟斑形成的診斷價值Table 6 Diagnostic value of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C for soft spot formation in coronary artery disease

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

臨床認為，炎癥與血脂異常在冠心病發病機制與動脈粥樣硬化發生、進展始終具有重要作用，測定其有關指標水平可為冠心病病情與斑塊性質評價提供一定參考［9］。

ICAM-1 屬黏附分子中的一種免疫球蛋白，蔡珠虹等［10］研究報道，ICAM-1 表達與頸動脈斑塊易損性及冠心病發生風險密切相關。本研究結果中，軟斑患者血清ICAM-1高于非軟斑患者，且隨病情程度加重其水平逐漸增高，且與患者疾病嚴重程度相關。分析其主要機制與血管炎癥反應密切相關，ICAM-1作為炎性介質之一，可促使單核細胞大量黏附在冠脈內皮，而后單核細胞轉變成吞噬細胞，將低密度脂蛋白吞噬后轉化成泡沫細胞沉積于血管內皮下，促進冠脈粥樣硬化斑塊形成，造成冠脈病變［11］。且隨病變血管發展，斑塊中巨噬細胞不斷分泌ICAM-1，促使炎性細胞大量黏附在血管上，致使炎癥反應進一步損害冠脈血管腔；此外，炎性細胞也可黏附在斑塊上，加劇炎癥反應，降低纖維帽厚度，致使斑塊穩定性降低，甚至于斑塊破裂，促進冠心病病情進展，引起不良心血管事件［12］。張澤驊［13］研究也證實，冠心病患者血清ICAM-1 水平與Gensini 評分有關，對病情評價具有一定參考價值。本研究經Logistic 回歸分析顯示，血清ICAM-1為冠心病軟斑形成的影響因素。也說明血清ICAM-1與冠心病軟斑形成有關，可作為軟斑形成的重要鑒別指標。

Endocan 屬一種潛在免疫炎性標志物，于誘導炎癥反應、維持內皮功能穩態、促進動脈粥樣硬化發生、進展等方面具有重要作用，李曉紅［14］研究證實，Endocan 為冠心病獨立危險因素，且表達水平與冠心病病情程度有關。本研究發現，軟斑患者血清Endocan 更高，且表達與疾病類型、病變支數、冠脈狹窄程度等疾病病情程度呈正相關。提示血清Endocan 可能在促進冠心病病情進展與軟斑塊形成過程中具有重要作用。有關研究也指出，Endocan 水平降低可抑制內皮細胞活化，阻止動脈粥樣硬化進展［15］。本研究通過Logistic 回歸分析發現，血清Endocan 為冠心病軟斑形成影響因素，也提示血清Endocan 與患者軟斑形成密切相關。

sdLDL-C 屬血脂指標之一，黃銀招等［16］研究證實，血清sdLDL-C與冠心病患者的頸動脈斑塊及動脈內膜中厚分型具有明顯相關性。本研究中，軟斑患者血清sdLDL-C 水平較高，且表達與冠心病病情程度、軟斑形成風險有關。表明血清sdLDL-C 與冠心病軟斑塊形成及病情進展具有密切關系，可為冠心病防治提供一定參考。本研究嘗試應用血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C聯合診斷冠心病軟斑形成情況，提示各指標聯合檢測對軟斑形成具有較高診斷價值，可為臨床診斷提供更多信息。

綜上，血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 與冠心病軟斑塊形成及病情程度有關，且聯合檢測對軟斑形成診斷價值較高，可為冠心病診治提供一定依據。