SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)聯(lián)合倍他司汀治療半規(guī)管耳石癥致前庭周?chē)匝灥男Ч治?/h1>
2022-10-08 11:16:10王利軍孫怡君
河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2022年9期
趙 穎，王利軍，李 偉，孫怡君
(河北省石家莊市人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，河北 石家莊 050000)
眩暈是指患者出現(xiàn)的以周?chē)矬w或自身的旋轉(zhuǎn)、升降、傾斜等自身感覺(jué)異常的一類(lèi)征象，可同時(shí)伴有頭暈、頭痛、肢體麻木等伴隨癥狀[1]。在眩暈綜合征的眾多分型中以前庭周?chē)匝灥陌l(fā)病率最高，占眩暈患者的80%左右，其發(fā)病主要由患者的前庭感受器、前庭神經(jīng)異常病變而導(dǎo)致[2]。患者發(fā)病后表現(xiàn)為眩暈的典型癥狀，并且部分病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)眼震、耳鳴，甚至聽(tīng)力下降，對(duì)患者的正常生活狀態(tài)、生命健康等產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響[3]。因此，對(duì)于前庭周?chē)匝灮颊邞?yīng)給予積極有效的治療干預(yù)，緩解各項(xiàng)眩暈癥狀對(duì)正常生理活動(dòng)的影響。目前，前庭周?chē)匝炗卸喾N治療手段，主要有物理康復(fù)訓(xùn)練療法和相應(yīng)藥物治療緩解癥狀等[4]。SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)是一種結(jié)合機(jī)械、電子及圖像處理技術(shù)的物理康復(fù)療法，通過(guò)軟件系統(tǒng)設(shè)置的程序引導(dǎo)患者在儀器設(shè)備輔助下進(jìn)行復(fù)位治療，治療過(guò)程中根據(jù)患者旋轉(zhuǎn)刺激引起的眼震反應(yīng)進(jìn)行數(shù)字化處理，提供給醫(yī)生準(zhǔn)確的信息以優(yōu)化患者的治療過(guò)程，在眩暈疾病的診療過(guò)程中發(fā)揮重要作用[5]。但隨著臨床應(yīng)用的增多，單純SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)在前庭周?chē)匝炛委熤幸泊嬖诓蛔愕默F(xiàn)象，作為一種物理康復(fù)療法并未從病機(jī)根本處實(shí)現(xiàn)根治[6]。倍他司汀是既往臨床常用的改善腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥的治療藥物，有促進(jìn)血液循環(huán)和擴(kuò)張血管的多重藥理活性，近幾年也逐步應(yīng)用于眩暈綜合征的治療，有較好的效果[7]。為此，本研究以前庭周?chē)匝灮颊邽橹委煂?duì)象，在SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)基礎(chǔ)上增加倍他司汀治療，綜合評(píng)估治療效果。
1 資料與方法
1.1一般資料 以前瞻性分析方法選取2018年7月—2021年7月我院收治的前庭周?chē)匝灮颊?04例為治療對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組、SRM-IV組、倍他司汀組、聯(lián)合治療組，每組51例。對(duì)照組男性27例、女性24例，年齡40～75歲，平均(56.32±9.09)歲，病程1～11個(gè)月，平均(6.98±1.90)個(gè)月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓9例、糖尿病8例、高脂血癥11例。SRM-IV組男性28例，女性23例，年齡40～75歲，平均(57.02±9.15)歲，病程1～10個(gè)月，平均(6.86±1.92)個(gè)月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓11例、糖尿病9例、高脂血癥10例。倍他司汀組男性25例，女性26例，年齡40～75歲，平均(58.12±9.04)歲，病程1～10個(gè)月，平均(6.74±1.82)個(gè)月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓7例、糖尿病5例、高脂血癥6例。聯(lián)合組男性30例，女性21例，年齡40～75歲，平均(58.23±9.97)歲，病程1～9個(gè)月，平均(6.12±1.98)個(gè)月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓13例、糖尿病10例、高脂血癥8例。4組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為前庭周?chē)匝灒稀堆炘\治多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，患者具體分型為半規(guī)管耳石癥；②年齡40～75歲；③均伴有頭暈、惡心、平衡感減退等典型癥狀；④對(duì)SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療方式能夠耐受，配合度良好；⑤對(duì)倍他司汀無(wú)禁忌證；⑥通過(guò)入組前宣教，患者知情主要研究?jī)?nèi)容并自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他顱腦疾病；②精神障礙患者；③顱腦外傷患者；④基礎(chǔ)數(shù)據(jù)有缺項(xiàng)且不完整的患者；⑤入組前已經(jīng)接受類(lèi)似治療藥物干預(yù)的患者；⑥中途因各種原因自愿退出的患者。
本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審批通過(guò)(批件號(hào)：KYLL20180114)。
1.2治療方案 對(duì)照組以常規(guī)藥物治療，患者銀杏葉提取物注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226，規(guī)格：5 mL:17.5 mg)15 mL+250 mL 0.9氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d；口服甲鈷胺片(蘇州愛(ài)美津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051774，規(guī)格：0.5 mg)，1片/次，3次/d。SRM-IV組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療，治療所采用的儀器為SRM-IV前庭功能診療系統(tǒng)包括硬件、軟件及工作站均由北京斯睿美醫(yī)療科技有限公司提供。采用360 °滾轉(zhuǎn)復(fù)位法進(jìn)行治療，將患者身體固定在SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)設(shè)備上，患者每次向同一個(gè)方向旋轉(zhuǎn)90 °，每次旋轉(zhuǎn)后保持停止?fàn)顟B(tài)1 min，共翻轉(zhuǎn)4個(gè)90 °完成1次循環(huán)即360 °。每完成1個(gè)循環(huán)后評(píng)估患者的眩暈、眼震等癥狀表現(xiàn)程度，醫(yī)師根據(jù)患者的耐受程度決定360 °滾轉(zhuǎn)復(fù)位法治療的循環(huán)次數(shù)，通常每次治療不應(yīng)少于3個(gè)循環(huán)，連續(xù)治療3 d。倍他司汀組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用甲磺酸倍他司汀片(中國(guó)衛(wèi)材藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040130，規(guī)格：6 mg/片)口服，2片/次，3次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上以SRM-IV聯(lián)合倍他司汀治療，SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療方案與SRM-IV組相同，倍他司汀治療方法與倍他司汀組相同。4組患者均以4周為1個(gè)療程，共連續(xù)治療3個(gè)療程。
1.3評(píng)價(jià)方案
1.3.1比較癥狀評(píng)分 采用眩暈癥狀評(píng)分簡(jiǎn)化量表(vertigo symptom score simplified scale,VSS-SF)、眩暈障礙量表(vertigo disorder scale,DHI)、Berg平衡量表(Berg balance scale,BBS)評(píng)估治療前后的眩暈癥狀。VSS-SF量表共分15個(gè)小項(xiàng)，每項(xiàng)結(jié)果為：從不、偶爾、比較頻繁、相當(dāng)頻繁、非常頻繁，采用五級(jí)評(píng)分法分別記為0、1、2、3、4分，總得分60分，分值越高表明患者的眩暈癥狀越嚴(yán)重[9]。DHI評(píng)分量表共有25個(gè)小項(xiàng)，每項(xiàng)結(jié)果為：是、有時(shí)、無(wú)，采用三級(jí)評(píng)分法分別記為4、2、0分，總得分100分，分值越高表明患者的眩暈障礙程度越嚴(yán)重[10]。BBS量表共分14個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)得分0～4分，總得分56分，分值越高表明患者的身體平衡功能越好[11]。
1.3.2比較血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平 采用BK-400型全自動(dòng)生化分析儀(山東博科醫(yī)療設(shè)備公司)檢測(cè)患者治療前后的全血黏度(whole blood viscosity,HBV)、血細(xì)胞比容(hematocrit,Hct)，于治療前、治療結(jié)束后采用HY-M50型彩色多普勒超聲診斷儀(無(wú)錫海鷹電子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司)檢測(cè)患者的椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈平均血流速度。
1.3.3比較血清學(xué)指標(biāo)水平 于治療開(kāi)始前1 d、療程結(jié)束后1 d采集患者空腹肘靜脈血3 mL，以GTR10-2型多功能實(shí)驗(yàn)室高速離心機(jī)(北京新時(shí)代北利醫(yī)療器械有限公司)離心分離，工作參數(shù)：轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心時(shí)間15 min、溫度20 ℃、離心半徑5 cm。血清學(xué)標(biāo)本以酶免疫分析法檢測(cè)微管相關(guān)蛋白(tubule associated protein,Tau)、β淀粉樣前體蛋白(β amyloid precursor protein,β-APP)、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)水平，檢測(cè)儀器為AQT 90 FLE型快速免疫分析儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司)，試劑盒由上海茁彩生物技術(shù)公司提供。
1.3.4比較臨床療效 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《血管源性頭暈/眩暈診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[12]制定： 顯效,患者治療后頭痛頭暈、耳鳴、眼震、惡心、嘔吐等癥狀完全消失，VSS-SF評(píng)分下降>70%； 有效,各項(xiàng)癥狀均有顯著減輕，VSS-SF評(píng)分下降30%～70%；無(wú)效,患者各項(xiàng)癥狀無(wú)改善，VSS-SF評(píng)分下降<30%。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.3.5比較治療安全性 記錄統(tǒng)計(jì)4組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)、單因素方差分析和SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié) 果
2.1癥狀評(píng)分比較 治療前,4組患者癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，4組患者VSS-SF、DHI評(píng)分低于治療前，BBS評(píng)分高于治療前，聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組VSS-SF、DHI評(píng)分低于對(duì)照組，BBS評(píng)分高于對(duì)照組，聯(lián)合組VSS-SF、DHI評(píng)分低于SRM-IV組、倍他司汀組，BBS評(píng)分高于SRM-IV組、倍他司汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。
表1 癥狀評(píng)分比較Table 1 Comparison of symptom scores 分)
2.2血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前,4組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,4組患者HBV、Hct低于治療前，椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度高于治療前，聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組HBV、Hct低于對(duì)照組，椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度高于對(duì)照組，聯(lián)合組HBV、Hct低于SRM-IV組、倍他司汀組，椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度高于SRM-IV組、倍他司汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。
表2 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較Table 2 Comparison of hemodynamic indexes
2.3血清學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前，4組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，4組Tau、β-APP、CGRP水平均低于治療前，聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組Tau、β-APP、CGRP水平均低于對(duì)照組，聯(lián)合組Tau、β-APP、CGRP水平均低于SRM-IV組、倍他司汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。
表3 血清學(xué)指標(biāo)水平比較Table 3 Comparison of serological indexes
2.4臨床療效比較 聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組總有效率高于對(duì)照組，聯(lián)合組總有效率高于SRM-IV組、倍他司汀組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。
表4 臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy (n=51，例數(shù)，%)
2.5不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間4組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。
表5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 Table 5 Comparison of adverse reaction rates (n=51，例數(shù)，%)
3 討 論
近些年隨著工作壓力的增加以及不良生活習(xí)慣的養(yǎng)成，前庭周?chē)匝灠l(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，進(jìn)一步影響患者的生命健康和生活質(zhì)量，且不利于患者獲得良好的預(yù)后效果。目前，對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究也在不斷深入，前庭周?chē)匝灥陌l(fā)生與多種因素有關(guān)，其中以患者腦內(nèi)循環(huán)缺血是一種常見(jiàn)的原因[13]。患者大腦椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)出現(xiàn)的短暫性腦缺血發(fā)作，后循環(huán)缺血患者由于血管硬化、血液黏稠度增加等導(dǎo)致顱內(nèi)多個(gè)部位的供血不足，患者正常血流動(dòng)力學(xué)改變等導(dǎo)致的顱腦神經(jīng)組織功能的異常，特別是對(duì)患者腦神經(jīng)功能的損傷，并最終影響患者的前庭功能，甚至產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)錯(cuò)覺(jué)，進(jìn)而產(chǎn)生強(qiáng)烈的眩暈感[14]。SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)是近幾年臨床興起的一種用于眩暈類(lèi)疾病診斷治療一體的物理康復(fù)治療手段，對(duì)于緩解前庭周?chē)匝灮颊叩母黜?xiàng)癥狀有良好的效果。本研究SRM-IV患者采用SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療前庭周?chē)匝灥目傆行蕿?2.35%，表明該診療系統(tǒng)對(duì)于前庭周?chē)匝炗休^好的治療效果，但單純的SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)在前庭周?chē)匝炛委熤幸泊嬖诏熜Р蛔愕默F(xiàn)象，作為一種物理康復(fù)療法并未從病機(jī)根本處實(shí)現(xiàn)根治[15]。
倍他司汀是既往臨床常用的改善腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥的治療藥物，有促進(jìn)血液循環(huán)和擴(kuò)張血管的多重藥理活性[16]。本研究聯(lián)合組患者在SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)基礎(chǔ)上增加倍他司汀治療，患者的臨床療效顯著提升，表明倍他司汀對(duì)于前庭周?chē)匝灮颊哂辛己玫闹委熜Ч１端就榻M胺類(lèi)似物藥物，通過(guò)對(duì)組胺1受體的激動(dòng)作用，進(jìn)而可發(fā)揮對(duì)患者心血管系統(tǒng)的多種藥理學(xué)作用[17]。可擴(kuò)張毛細(xì)血管改善微循環(huán)，擴(kuò)張腦血管、心血管，特別是對(duì)椎底動(dòng)脈系統(tǒng)有較明顯的擴(kuò)張作用，顯著增加心、腦及周?chē)h(huán)血流量，進(jìn)而改善后循環(huán)缺血引發(fā)的眩暈[18]。另外，倍他司汀對(duì)內(nèi)耳處毛細(xì)血管和內(nèi)耳的前括約肌具有較好的松弛作用，可增加耳蝸及前庭處血流量，從而消除內(nèi)耳性眩暈、耳鳴和耳閉感，進(jìn)一步改善眩暈癥狀[19]。因此，聯(lián)合應(yīng)用倍他司汀和SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)分別從不同的作用機(jī)制和作用途徑發(fā)揮協(xié)同增效作用，由此治療后VSS-SF、DHI、BBS評(píng)分均有顯著的改善。
在血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較中，聯(lián)合組患者的HBV、Hct低于SRM-IV組、倍他司汀組，而椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度顯著高于SRM-IV組、倍他司汀組，表明倍他司汀的應(yīng)用能夠進(jìn)一步改善顱腦血流動(dòng)力學(xué)。這是因?yàn)楸端就×己玫臄U(kuò)張毛細(xì)血管作用，能夠改善體內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)，特別是對(duì)椎底動(dòng)脈系統(tǒng)有較明顯的擴(kuò)張作用，進(jìn)而可以有效改善椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度，恢復(fù)顱內(nèi)缺血供應(yīng)[20]。前庭周?chē)匝灥陌l(fā)生發(fā)展過(guò)程中，也伴隨著多種腦損傷標(biāo)志物水平的改變，Tau蛋白為微管相關(guān)蛋白，正常生理作用下Tau與微管蛋白結(jié)合促進(jìn)其聚合形成微管，維持神經(jīng)功能的穩(wěn)定性，而當(dāng)腦內(nèi)組織缺血缺氧時(shí)，會(huì)使得Tau蛋白異常糖基化，不被代謝消除，進(jìn)而在血液中蓄積，Tau水平升高[2]。β-APP為淀粉樣前體蛋白，是存在于神經(jīng)元突觸后膜的一種膜蛋白，正常機(jī)體中處于較低水平，當(dāng)腦內(nèi)組織受到缺血缺氧損傷時(shí)，會(huì)使得血管壁淀粉樣變直接導(dǎo)致血管硬化，引發(fā)β-APP水平的急劇升高[21]。CGRP是一個(gè)由37個(gè)氨基酸組成的神經(jīng)肽，主要分布在中樞和外周神經(jīng)組織中，是重要的神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)，當(dāng)機(jī)體的神經(jīng)組織受到缺血缺氧的損傷時(shí)，CGRP會(huì)在組織損傷時(shí)快速?gòu)膿p傷細(xì)胞中釋放到血液循環(huán)中引起水平的異常升高表達(dá)[22]。本研究聯(lián)合組Tau、β-APP、CGRP水平均低于SRM-IV組、倍他司汀組，從分子學(xué)角度證實(shí)了倍他司汀對(duì)于前庭周?chē)匝灹己玫闹委熜ЧＴ谥委煱踩员容^中，聯(lián)合組未出現(xiàn)新的嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示安全性良好。由于研究時(shí)間的限制，本文也存在一定的不足，比如在倍他司汀對(duì)于前庭周?chē)匝灮颊邚?fù)發(fā)率的改善效果尚未進(jìn)行研究，這也是今后需要重點(diǎn)關(guān)注的方面。
綜上所述，SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)聯(lián)合倍他司汀治療前庭周?chē)匝灥男Ч@著，可改善眩暈癥狀和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低腦損傷標(biāo)志物水平，治療安全性良好。
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趙 穎，王利軍，李 偉，孫怡君
(河北省石家莊市人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，河北 石家莊 050000)
眩暈是指患者出現(xiàn)的以周?chē)矬w或自身的旋轉(zhuǎn)、升降、傾斜等自身感覺(jué)異常的一類(lèi)征象，可同時(shí)伴有頭暈、頭痛、肢體麻木等伴隨癥狀[1]。在眩暈綜合征的眾多分型中以前庭周?chē)匝灥陌l(fā)病率最高，占眩暈患者的80%左右，其發(fā)病主要由患者的前庭感受器、前庭神經(jīng)異常病變而導(dǎo)致[2]。患者發(fā)病后表現(xiàn)為眩暈的典型癥狀，并且部分病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)眼震、耳鳴，甚至聽(tīng)力下降，對(duì)患者的正常生活狀態(tài)、生命健康等產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響[3]。因此，對(duì)于前庭周?chē)匝灮颊邞?yīng)給予積極有效的治療干預(yù)，緩解各項(xiàng)眩暈癥狀對(duì)正常生理活動(dòng)的影響。目前，前庭周?chē)匝炗卸喾N治療手段，主要有物理康復(fù)訓(xùn)練療法和相應(yīng)藥物治療緩解癥狀等[4]。SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)是一種結(jié)合機(jī)械、電子及圖像處理技術(shù)的物理康復(fù)療法，通過(guò)軟件系統(tǒng)設(shè)置的程序引導(dǎo)患者在儀器設(shè)備輔助下進(jìn)行復(fù)位治療，治療過(guò)程中根據(jù)患者旋轉(zhuǎn)刺激引起的眼震反應(yīng)進(jìn)行數(shù)字化處理，提供給醫(yī)生準(zhǔn)確的信息以優(yōu)化患者的治療過(guò)程，在眩暈疾病的診療過(guò)程中發(fā)揮重要作用[5]。但隨著臨床應(yīng)用的增多，單純SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)在前庭周?chē)匝炛委熤幸泊嬖诓蛔愕默F(xiàn)象，作為一種物理康復(fù)療法并未從病機(jī)根本處實(shí)現(xiàn)根治[6]。倍他司汀是既往臨床常用的改善腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥的治療藥物，有促進(jìn)血液循環(huán)和擴(kuò)張血管的多重藥理活性，近幾年也逐步應(yīng)用于眩暈綜合征的治療，有較好的效果[7]。為此，本研究以前庭周?chē)匝灮颊邽橹委煂?duì)象，在SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)基礎(chǔ)上增加倍他司汀治療，綜合評(píng)估治療效果。
1 資料與方法
1.1一般資料 以前瞻性分析方法選取2018年7月—2021年7月我院收治的前庭周?chē)匝灮颊?04例為治療對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組、SRM-IV組、倍他司汀組、聯(lián)合治療組，每組51例。對(duì)照組男性27例、女性24例，年齡40～75歲，平均(56.32±9.09)歲，病程1～11個(gè)月，平均(6.98±1.90)個(gè)月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓9例、糖尿病8例、高脂血癥11例。SRM-IV組男性28例，女性23例，年齡40～75歲，平均(57.02±9.15)歲，病程1～10個(gè)月，平均(6.86±1.92)個(gè)月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓11例、糖尿病9例、高脂血癥10例。倍他司汀組男性25例，女性26例，年齡40～75歲，平均(58.12±9.04)歲，病程1～10個(gè)月，平均(6.74±1.82)個(gè)月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓7例、糖尿病5例、高脂血癥6例。聯(lián)合組男性30例，女性21例，年齡40～75歲，平均(58.23±9.97)歲，病程1～9個(gè)月，平均(6.12±1.98)個(gè)月；基礎(chǔ)合并癥：高血壓13例、糖尿病10例、高脂血癥8例。4組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為前庭周?chē)匝灒稀堆炘\治多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，患者具體分型為半規(guī)管耳石癥；②年齡40～75歲；③均伴有頭暈、惡心、平衡感減退等典型癥狀；④對(duì)SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療方式能夠耐受，配合度良好；⑤對(duì)倍他司汀無(wú)禁忌證；⑥通過(guò)入組前宣教，患者知情主要研究?jī)?nèi)容并自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他顱腦疾病；②精神障礙患者；③顱腦外傷患者；④基礎(chǔ)數(shù)據(jù)有缺項(xiàng)且不完整的患者；⑤入組前已經(jīng)接受類(lèi)似治療藥物干預(yù)的患者；⑥中途因各種原因自愿退出的患者。
本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審批通過(guò)(批件號(hào)：KYLL20180114)。
1.2治療方案 對(duì)照組以常規(guī)藥物治療，患者銀杏葉提取物注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226，規(guī)格：5 mL:17.5 mg)15 mL+250 mL 0.9氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d；口服甲鈷胺片(蘇州愛(ài)美津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051774，規(guī)格：0.5 mg)，1片/次，3次/d。SRM-IV組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療，治療所采用的儀器為SRM-IV前庭功能診療系統(tǒng)包括硬件、軟件及工作站均由北京斯睿美醫(yī)療科技有限公司提供。采用360 °滾轉(zhuǎn)復(fù)位法進(jìn)行治療，將患者身體固定在SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)設(shè)備上，患者每次向同一個(gè)方向旋轉(zhuǎn)90 °，每次旋轉(zhuǎn)后保持停止?fàn)顟B(tài)1 min，共翻轉(zhuǎn)4個(gè)90 °完成1次循環(huán)即360 °。每完成1個(gè)循環(huán)后評(píng)估患者的眩暈、眼震等癥狀表現(xiàn)程度，醫(yī)師根據(jù)患者的耐受程度決定360 °滾轉(zhuǎn)復(fù)位法治療的循環(huán)次數(shù)，通常每次治療不應(yīng)少于3個(gè)循環(huán)，連續(xù)治療3 d。倍他司汀組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用甲磺酸倍他司汀片(中國(guó)衛(wèi)材藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040130，規(guī)格：6 mg/片)口服，2片/次，3次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上以SRM-IV聯(lián)合倍他司汀治療，SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療方案與SRM-IV組相同，倍他司汀治療方法與倍他司汀組相同。4組患者均以4周為1個(gè)療程，共連續(xù)治療3個(gè)療程。
1.3評(píng)價(jià)方案
1.3.1比較癥狀評(píng)分 采用眩暈癥狀評(píng)分簡(jiǎn)化量表(vertigo symptom score simplified scale,VSS-SF)、眩暈障礙量表(vertigo disorder scale,DHI)、Berg平衡量表(Berg balance scale,BBS)評(píng)估治療前后的眩暈癥狀。VSS-SF量表共分15個(gè)小項(xiàng)，每項(xiàng)結(jié)果為：從不、偶爾、比較頻繁、相當(dāng)頻繁、非常頻繁，采用五級(jí)評(píng)分法分別記為0、1、2、3、4分，總得分60分，分值越高表明患者的眩暈癥狀越嚴(yán)重[9]。DHI評(píng)分量表共有25個(gè)小項(xiàng)，每項(xiàng)結(jié)果為：是、有時(shí)、無(wú)，采用三級(jí)評(píng)分法分別記為4、2、0分，總得分100分，分值越高表明患者的眩暈障礙程度越嚴(yán)重[10]。BBS量表共分14個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)得分0～4分，總得分56分，分值越高表明患者的身體平衡功能越好[11]。
1.3.2比較血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平 采用BK-400型全自動(dòng)生化分析儀(山東博科醫(yī)療設(shè)備公司)檢測(cè)患者治療前后的全血黏度(whole blood viscosity,HBV)、血細(xì)胞比容(hematocrit,Hct)，于治療前、治療結(jié)束后采用HY-M50型彩色多普勒超聲診斷儀(無(wú)錫海鷹電子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司)檢測(cè)患者的椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈平均血流速度。
1.3.3比較血清學(xué)指標(biāo)水平 于治療開(kāi)始前1 d、療程結(jié)束后1 d采集患者空腹肘靜脈血3 mL，以GTR10-2型多功能實(shí)驗(yàn)室高速離心機(jī)(北京新時(shí)代北利醫(yī)療器械有限公司)離心分離，工作參數(shù)：轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心時(shí)間15 min、溫度20 ℃、離心半徑5 cm。血清學(xué)標(biāo)本以酶免疫分析法檢測(cè)微管相關(guān)蛋白(tubule associated protein,Tau)、β淀粉樣前體蛋白(β amyloid precursor protein,β-APP)、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)水平，檢測(cè)儀器為AQT 90 FLE型快速免疫分析儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司)，試劑盒由上海茁彩生物技術(shù)公司提供。
1.3.4比較臨床療效 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《血管源性頭暈/眩暈診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[12]制定： 顯效,患者治療后頭痛頭暈、耳鳴、眼震、惡心、嘔吐等癥狀完全消失，VSS-SF評(píng)分下降>70%； 有效,各項(xiàng)癥狀均有顯著減輕，VSS-SF評(píng)分下降30%～70%；無(wú)效,患者各項(xiàng)癥狀無(wú)改善，VSS-SF評(píng)分下降<30%。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.3.5比較治療安全性 記錄統(tǒng)計(jì)4組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)、單因素方差分析和SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié) 果
2.1癥狀評(píng)分比較 治療前,4組患者癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，4組患者VSS-SF、DHI評(píng)分低于治療前，BBS評(píng)分高于治療前，聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組VSS-SF、DHI評(píng)分低于對(duì)照組，BBS評(píng)分高于對(duì)照組，聯(lián)合組VSS-SF、DHI評(píng)分低于SRM-IV組、倍他司汀組，BBS評(píng)分高于SRM-IV組、倍他司汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。
表1 癥狀評(píng)分比較Table 1 Comparison of symptom scores 分)
2.2血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前,4組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,4組患者HBV、Hct低于治療前，椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度高于治療前，聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組HBV、Hct低于對(duì)照組，椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度高于對(duì)照組，聯(lián)合組HBV、Hct低于SRM-IV組、倍他司汀組，椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度高于SRM-IV組、倍他司汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。
表2 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較Table 2 Comparison of hemodynamic indexes
2.3血清學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前，4組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，4組Tau、β-APP、CGRP水平均低于治療前，聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組Tau、β-APP、CGRP水平均低于對(duì)照組，聯(lián)合組Tau、β-APP、CGRP水平均低于SRM-IV組、倍他司汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。
表3 血清學(xué)指標(biāo)水平比較Table 3 Comparison of serological indexes
2.4臨床療效比較 聯(lián)合組、SRM-IV組、倍他司汀組總有效率高于對(duì)照組，聯(lián)合組總有效率高于SRM-IV組、倍他司汀組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。
表4 臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy (n=51，例數(shù)，%)
2.5不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間4組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。
表5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 Table 5 Comparison of adverse reaction rates (n=51，例數(shù)，%)
3 討 論
近些年隨著工作壓力的增加以及不良生活習(xí)慣的養(yǎng)成，前庭周?chē)匝灠l(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，進(jìn)一步影響患者的生命健康和生活質(zhì)量，且不利于患者獲得良好的預(yù)后效果。目前，對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究也在不斷深入，前庭周?chē)匝灥陌l(fā)生與多種因素有關(guān)，其中以患者腦內(nèi)循環(huán)缺血是一種常見(jiàn)的原因[13]。患者大腦椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)出現(xiàn)的短暫性腦缺血發(fā)作，后循環(huán)缺血患者由于血管硬化、血液黏稠度增加等導(dǎo)致顱內(nèi)多個(gè)部位的供血不足，患者正常血流動(dòng)力學(xué)改變等導(dǎo)致的顱腦神經(jīng)組織功能的異常，特別是對(duì)患者腦神經(jīng)功能的損傷，并最終影響患者的前庭功能，甚至產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)錯(cuò)覺(jué)，進(jìn)而產(chǎn)生強(qiáng)烈的眩暈感[14]。SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)是近幾年臨床興起的一種用于眩暈類(lèi)疾病診斷治療一體的物理康復(fù)治療手段，對(duì)于緩解前庭周?chē)匝灮颊叩母黜?xiàng)癥狀有良好的效果。本研究SRM-IV患者采用SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)治療前庭周?chē)匝灥目傆行蕿?2.35%，表明該診療系統(tǒng)對(duì)于前庭周?chē)匝炗休^好的治療效果，但單純的SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)在前庭周?chē)匝炛委熤幸泊嬖诏熜Р蛔愕默F(xiàn)象，作為一種物理康復(fù)療法并未從病機(jī)根本處實(shí)現(xiàn)根治[15]。
倍他司汀是既往臨床常用的改善腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥的治療藥物，有促進(jìn)血液循環(huán)和擴(kuò)張血管的多重藥理活性[16]。本研究聯(lián)合組患者在SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)基礎(chǔ)上增加倍他司汀治療，患者的臨床療效顯著提升，表明倍他司汀對(duì)于前庭周?chē)匝灮颊哂辛己玫闹委熜Ч１端就榻M胺類(lèi)似物藥物，通過(guò)對(duì)組胺1受體的激動(dòng)作用，進(jìn)而可發(fā)揮對(duì)患者心血管系統(tǒng)的多種藥理學(xué)作用[17]。可擴(kuò)張毛細(xì)血管改善微循環(huán)，擴(kuò)張腦血管、心血管，特別是對(duì)椎底動(dòng)脈系統(tǒng)有較明顯的擴(kuò)張作用，顯著增加心、腦及周?chē)h(huán)血流量，進(jìn)而改善后循環(huán)缺血引發(fā)的眩暈[18]。另外，倍他司汀對(duì)內(nèi)耳處毛細(xì)血管和內(nèi)耳的前括約肌具有較好的松弛作用，可增加耳蝸及前庭處血流量，從而消除內(nèi)耳性眩暈、耳鳴和耳閉感，進(jìn)一步改善眩暈癥狀[19]。因此，聯(lián)合應(yīng)用倍他司汀和SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)分別從不同的作用機(jī)制和作用途徑發(fā)揮協(xié)同增效作用，由此治療后VSS-SF、DHI、BBS評(píng)分均有顯著的改善。
在血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較中，聯(lián)合組患者的HBV、Hct低于SRM-IV組、倍他司汀組，而椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度顯著高于SRM-IV組、倍他司汀組，表明倍他司汀的應(yīng)用能夠進(jìn)一步改善顱腦血流動(dòng)力學(xué)。這是因?yàn)楸端就×己玫臄U(kuò)張毛細(xì)血管作用，能夠改善體內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)，特別是對(duì)椎底動(dòng)脈系統(tǒng)有較明顯的擴(kuò)張作用，進(jìn)而可以有效改善椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度，恢復(fù)顱內(nèi)缺血供應(yīng)[20]。前庭周?chē)匝灥陌l(fā)生發(fā)展過(guò)程中，也伴隨著多種腦損傷標(biāo)志物水平的改變，Tau蛋白為微管相關(guān)蛋白，正常生理作用下Tau與微管蛋白結(jié)合促進(jìn)其聚合形成微管，維持神經(jīng)功能的穩(wěn)定性，而當(dāng)腦內(nèi)組織缺血缺氧時(shí)，會(huì)使得Tau蛋白異常糖基化，不被代謝消除，進(jìn)而在血液中蓄積，Tau水平升高[2]。β-APP為淀粉樣前體蛋白，是存在于神經(jīng)元突觸后膜的一種膜蛋白，正常機(jī)體中處于較低水平，當(dāng)腦內(nèi)組織受到缺血缺氧損傷時(shí)，會(huì)使得血管壁淀粉樣變直接導(dǎo)致血管硬化，引發(fā)β-APP水平的急劇升高[21]。CGRP是一個(gè)由37個(gè)氨基酸組成的神經(jīng)肽，主要分布在中樞和外周神經(jīng)組織中，是重要的神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)，當(dāng)機(jī)體的神經(jīng)組織受到缺血缺氧的損傷時(shí)，CGRP會(huì)在組織損傷時(shí)快速?gòu)膿p傷細(xì)胞中釋放到血液循環(huán)中引起水平的異常升高表達(dá)[22]。本研究聯(lián)合組Tau、β-APP、CGRP水平均低于SRM-IV組、倍他司汀組，從分子學(xué)角度證實(shí)了倍他司汀對(duì)于前庭周?chē)匝灹己玫闹委熜ЧＴ谥委煱踩员容^中，聯(lián)合組未出現(xiàn)新的嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示安全性良好。由于研究時(shí)間的限制，本文也存在一定的不足，比如在倍他司汀對(duì)于前庭周?chē)匝灮颊邚?fù)發(fā)率的改善效果尚未進(jìn)行研究，這也是今后需要重點(diǎn)關(guān)注的方面。
綜上所述，SRM-IV眩暈診療系統(tǒng)聯(lián)合倍他司汀治療前庭周?chē)匝灥男Ч@著，可改善眩暈癥狀和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低腦損傷標(biāo)志物水平，治療安全性良好。
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