炔雌醇環丙孕酮治療圍絕經期異常子宮出血的效果及對患者性激素水平的影響

巫 紅

( 咸寧市第一人民醫院，湖北 咸寧 437000)

異常子宮出血（abnormal uterine bleeding,AUB）作為臨床婦科常見病，多見于女性圍絕經期。卵巢雌激素分泌不足、無排卵或因手術所致的創傷、炎癥、粘連都是此病發生的相關影響因素。此病患者的主要臨床表現為月經量過多、不規則出血等，病情嚴重者可發生不孕[1-2]。如何針對AUB 患者制定安全有效的治療方案是當前臨床上亟待解決的問題之一。現階段，臨床上對于AUB 多建議采取藥物保守治療進行干預。醋酸甲羥孕酮是一種孕激素。有研究指出，此藥能有效改善AUB 患者的臨床癥狀，提高其生活質量[3-4]。炔雌醇環丙孕酮是一種第三代短效口服避孕藥。此藥屬于雌孕激素復方制劑，可改善卵巢功能。近年來，此藥在多囊卵巢綜合征、痤瘡及其他女性雄激素依賴性疾病的治療中得到了廣泛的應用[5]。在本文中，筆者主要是探討對圍絕經期AUB 患者采用炔雌醇環丙孕酮進行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年5 月至2020 年5 月我院收治的圍絕經期AUB 患者90 例作為觀察對象。這些患者均知情且同意參與本研究，根據治療方法的不同將其分為醋酸甲羥孕酮組和炔雌醇環丙孕酮組，每組45 例患者。炔雌醇環丙孕酮組患者的年齡為42 ～55 歲，平均年齡（47.44±1.36）歲；病程為5 ～25 個月，平均病程（10.13±1.44）個月；貧血程度：23 例輕度，15 例中度，7 例重度。醋酸甲羥孕酮組患者的年齡為41 ～57 歲，平均年齡（48.16±1.29）歲；病程為6 ～23個月，平均病程（11.36±1.08）個月；貧血程度：25例輕度，14 例中度，6 例重度。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

本次研究所選患者均經多項常規檢查、臨床表現分析后被確診患有AUB，其年齡均在圍絕經期范圍內，未見意識不清或溝通障礙問題。與此同時，對合并有凝血功能障礙及異常、全身感染性疾病、子宮肌瘤、子宮頸癌、生殖道感染等婦科器質性病變、性激素依賴性惡性腫瘤、腦膜瘤等病癥的患者及近半年出現活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病的患者，均予以排除。

1.3 方法

醋酸甲羥孕酮組采用醋酸甲羥孕酮作為治療藥物，行診斷性刮宮之后第二周，讓患者以每天1 次、每次10mg 的用藥劑量進行口服治療。持續治療10d后，患者可出現撤退性出血的情況。在第15d 根據上一個周期用藥的情況進行重復治療，持續治療3 個周期。炔雌醇環丙孕酮組選擇炔雌醇環丙孕酮作為治療藥物，在患者月經來潮第5d，讓其以每天1 次、每次2mg 的用藥劑量進行口服治療。持續治療21d 視為一個周期。在患者下一次月經來潮后第5d，根據上一個周期用藥的情況進行重復治療，持續治療3 個周期。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的療效、臨床指標、不良反應的發生情況及治療前后的性激素水平。療效：根據患者癥狀的改善情況進行療效評定。顯效：患者的子宮出血癥狀完全消失，月經周期（月經時間3 ～7 d）和月經量（30 ～80 mL）恢復正常；有效：患者的月經出血量有所減少，周期開始趨向于規律發展，行經時間較治療前有所縮短；無效：患者的子宮出血問題未控制，月經周期和月經量未見明顯改善。不良反應：記錄兩組患者惡心、頭暈、乳房脹痛、陰道不規則出血等不良反應的發生情況。臨床指標：記錄兩組患者治療前后的月經量、月經時間、子宮內膜厚度、血紅蛋白（Hb）水平。應用美國百勝AU4 彩色多普勒超聲儀檢測患者的子宮內膜厚度。應用全自動細胞分析儀測定Hb 水平。性激素水平：檢測兩組患者治療前后雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）的水平。具體檢測方法為：將患者的肘靜脈血作為檢測樣本，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行檢測。

1.5 統計學分析

使用SPSS22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者的臨床療效

炔雌醇環丙孕酮組患者治療的總有效率為91.11%，醋酸甲羥孕酮組患者治療的總有效率為73.33%。炔雌醇環丙孕酮組治療的總有效率高于醋酸甲羥孕酮組，差異有統計學意義（χ2=4.86，P＜0.05）。詳見表1。

表1 比較兩組患者的臨床療效

2.2 比較兩組患者治療前后的臨床指標

治療前，兩組患者的月經量、月經時間、子宮內膜厚度、Hb 水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，醋酸甲羥孕酮組的月經量、月經時間、子宮內膜厚度、Hb 水平分別為（50.41±4.87）mL、（5.94±0.65）d、（8.63±2.45）mm、（103.41±3.11）g/L，炔雌醇環丙孕酮組的月經量、月經時間、子宮內膜厚度、Hb 水平分別為（26.64±3.88）mL、（3.88±0.63）d、（5.93±0.82）mm、（125.44±9.32）g/L；炔雌醇環丙孕酮組的月經時間短于醋酸甲羥孕酮組，Hb 水平高于醋酸甲羥孕酮組，月經量、子宮內膜厚度均小于醋酸甲羥孕酮組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 比較兩組患者治療前后的臨床指標（± s）

表2 比較兩組患者治療前后的臨床指標（± s）

組別 時間 月經量（mL） 月經時間（d） 子宮內膜厚度（mm） Hb（g/L）醋酸甲羥孕酮組（n=45） 治療前 160.29±18.55 9.37±2.15 15.31±3.66 85.48±4.59治療后 50.41±4.87 5.94±0.65 8.63±2.45 103.41±3.11 t 值 4.33 3.75 4.33 4.88 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05炔雌醇環丙孕酮組（n=45） 治療前 159.31±19.59 9.36±2.01 15.42±3.42 84.23±6.33治療后 26.64±3.88 3.88±0.63 5.93±0.82 125.44±9.32 t 值 6.43 6.54 6.88 7.93 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t 值與醋酸甲羥孕酮組治療前相比 1.36 0.88 1.18 1.03 P 值與醋酸甲羥孕酮組治療前相比 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t 值與醋酸甲羥孕酮組治療后相比 4.36 3.96 4.12 4.58 P 值與醋酸甲羥孕酮組治療后相比 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 比較兩組患者治療前后的性激素水平

治療前，兩組患者E2、LH、FSH 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，醋酸甲羥孕酮組E2、FSH、LH 的水平分別為（304.91±28.77）pmol/L、（12.33±1.05）U/L、（10.30±1.33）U/L，炔雌醇環丙孕酮組E2、FSH、LH 的水平分別為（220.69±29.62）pmol/L、（9.65±1.12）U/L、（8.93±0.77）U/L；炔雌醇環丙孕酮組E2、LH、FSH的水平均低于醋酸甲羥孕酮組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 比較兩組患者治療前后的性激素水平（± s）

表3 比較兩組患者治療前后的性激素水平（± s）

組別 時間 E2（pmol/L） FSH（U/L） LH（U/L）醋酸甲羥孕酮組（n=45） 治療前 489.77±36.98 14.14±1.65 12.31±1.15治療后 304.91±28.77 12.33±1.05 10.30±1.33 t 值 6.54 3.88 3.93 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05炔雌醇環丙孕酮組（n=45） 治療前 488.31±38.93 14.24±1.73 12.45±1.42治療后 220.69±29.62 9.65±1.12 8.93±0.77 t 值 9.33 4.88 5.04 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t 值與醋酸甲羥孕酮組治療前相比 1.56 0.93 1.18 P 值與醋酸甲羥孕酮組治療前相比 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t 值與醋酸甲羥孕酮組治療后相比 5.88 3.63 4.01 P 值與醋酸甲羥孕酮組治療后相比 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 比較兩組患者不良反應的發生率

炔雌醇環丙孕酮組不良反應的發生率為6.67%，醋酸甲羥孕酮組不良反應的發生率為8.89%。兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.15，P＞0.05）。詳見表4。

表4 比較兩組患者不良反應的發生率

3 討論

圍絕經期AUB 患者會因長期不規律出血而發生貧血、免疫力降低，從而可增加其發生感染性疾病的概率[6]。現階段，臨床上針對圍絕經期AUB 患者尚無統一的治療方案，均是以盡快止血、恢復正常月經周期和預防子宮內膜病變為治療準則，以穩定患者的病情，改善其預后。目前，臨床上治療AUB 常用的手段為手術治療和藥物治療，但考慮到手術對機體造成的創傷和術后并發癥風險的存在，非特殊情況下臨床通常建議患者采取藥物保守治療。藥物保守治療多選擇激素類藥物作為首選方案，其間根據機體情況進行維生素C、鐵劑補充[7-8]。醋酸甲羥孕酮作為一種黃體孕激素，是當前臨床用于治療因缺乏雌孕激素所致子宮內膜脫落等婦科疾病的常用藥物，對子宮內膜厚度和子宮異常出血問題能起到很好的改善作用。有研究指出，用醋酸甲羥孕酮治療圍絕經期AUB 可改善患者的脂代謝功能，調節其雌激素、孕激素的水平，加快其子宮內膜萎縮的速率，減小其子宮內膜厚度，從而可起到止血的作用。但有研究發現，用醋酸甲羥孕酮治療圍絕經期AUB 的安全性不佳[9-10]。炔雌醇環丙孕酮中所含的炔雌醇和醋酸環丙孕酮能有效抑制促性腺激素的分泌，調節性激素的水平，從而可改善子宮內環境，達到止血的目的[11]。有研究指出，炔雌醇環丙孕酮具有較高的應用安全性，可用于對年齡偏大或身體素質較差的患者進行治療。其對孕激素受體的親和力較強，患者經口服后可在短時間內有效吸收，適用范圍較廣[12]。本次研究的結果顯示，炔雌醇環丙孕酮組治療的總有效率、治療后的月經量、月經時間、子宮內膜厚度、Hb 水平及性激素水平均優于醋酸甲羥孕酮組，差異有統計學意義（P＜0.05）。且治療后，兩組患者不良反應的發生率相比差異不大。有研究指出，炔雌醇環丙孕酮能促進患者子宮內膜從增殖期進入至分泌期，使其子宮內膜變薄，并可通過調節性激素水平來改善其月經周期，減少其月經量。炔雌醇環丙孕酮在進入患者機體后可抑制5α- 還原酶的活性，并通過與親雙氫睪酮受體的競爭效應來減少性腺激素的分泌量，通過激活肝SHGB 生物合成來降低睪酮的水平[13]。從本研究的結果可見，炔雌醇環丙孕酮所致的毒副作用較小，即使患者出現不良反應，也屬于較輕癥狀，經對癥治療后即可有效解除，安全性較高。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮治療圍絕經期AUB具有顯著的療效，可降低患者的性激素水平，且安全性較高。此法值得在臨床上推廣應用。