生酮飲食對(duì)癲癇患兒癲癇發(fā)作、腦電圖及神經(jīng)行為發(fā)育的影響

楊 萍，李 愉

( 淄博昌國(guó)醫(yī)院有限公司神經(jīng)內(nèi)科，山東 淄博 255000)

小兒癲癇是指兒童期發(fā)生的癲癇[1-2]。此病的常見誘因包括顱內(nèi)感染、某些遺傳代謝性疾病、顱內(nèi)發(fā)育異常等[3-4]。目前，此病的主流治療方法是讓患兒口服抗癲癇藥物[5]，生酮飲食療法是近年來臨床上治療小兒癲癇常用的療法。本文對(duì)2019 年1 月至2020年12 月淄博昌國(guó)醫(yī)院接診的70 例癲癇患兒進(jìn)行研究，旨在分析生酮飲食對(duì)癲癇患兒癲癇發(fā)作、腦電圖及神經(jīng)行為發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2019 年1 月至2020 年12 月淄博昌國(guó)醫(yī)院接診的70 例癲癇患兒作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為研究組（n=35）和對(duì)照組（n=35）。研究組35 例患兒中有男13 例，女22 例；其年齡為2 ～8 歲，平均年齡（5.92±0.16）歲。對(duì)照組35 例患兒中有男18 例，女17 例；其年齡為2 ～8 歲，平均年齡（5.11±0.37）歲。兩組的基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

對(duì)照組患兒進(jìn)行常規(guī)治療，研究組患兒進(jìn)行生酮飲食治療，方法是：根據(jù)兒童的年齡和理想體重，攝入能量為推薦總量的75% 左右，可根據(jù)活動(dòng)量適當(dāng)增減；脂肪與非脂肪的比例為4:1，15 個(gè)月以下或肥胖兒童可調(diào)節(jié)至3:1 ；液體攝入量要求低于生理需要，嬰幼兒推薦使用3:1 經(jīng)典生酮飲食，基于酮體水平和耐受性，飲食可調(diào)整至低比例（2.5 或2:1）或高比例（3.5 或4:1）。可純粹使用3:1 的生酮配方產(chǎn)品或結(jié)合母乳使用。此外，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充無糖鈣、維生素、膳食纖維和檸檬酸鉀。禁食刺激性食物。茶、咖啡、可樂等飲料或多或少含有中樞興奮物質(zhì)，會(huì)降低抗癲癇能力。因此，應(yīng)避免飲用。注意避免暴飲暴食。過度饑餓會(huì)降低血糖水平，而低血糖往往會(huì)誘發(fā)癲癇發(fā)作。過度進(jìn)食后血糖水平會(huì)迅速升高，導(dǎo)致人體產(chǎn)生大量胰島素，使血糖濃度降低，從而可導(dǎo)致總胰島素濃度的降低，腦內(nèi)血糖濃度的降低，引起腦供能不足，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的癲癇發(fā)作次數(shù)、端粒酶評(píng)分、脂聯(lián)素評(píng)分、腦電圖情況（睡眠、清醒期癇樣放電頻率下降率）、Gesell 發(fā)育診斷量表（GDDS）的評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)的比較

治療前，兩組的癲癇發(fā)作次數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。相比于對(duì)照組，研究組治療后1個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月的癲癇發(fā)作次數(shù)均較少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)的比較（次/天，± s）

表1 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)的比較（次/天，± s）

組別 例數(shù) 治療前 治療1 個(gè)月 治療3 個(gè)月 治療6 個(gè)月研究組 35 4.64±1.31 2.25±0.65 1.37±0.22 0.23±0.02對(duì)照組 35 5.05±1.43 3.33±0.72 2.56±0.41 1.98±0.13 t 值 1.2507 6.5870 15.1305 78.7135 P 值 0.2153 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 兩組腦電圖情況的對(duì)比

相比于對(duì)照組，研究組治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月的睡眠期癇樣放電頻率下降率、清醒期癇樣放電頻率下降率均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腦電圖情況的對(duì)比[ 例(%)]

2.3 兩組GDDS 評(píng)分的對(duì)比

治療前，兩組的GDDS 評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。相比于對(duì)照組，研究組治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月的GDDS 評(píng)分均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組GDDS 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

表3 兩組GDDS 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

組別 例數(shù) 治療前 治療1 個(gè)月 治療3 個(gè)月 治療6 個(gè)月研究組 35 28.64±3.31 38.92±7.16 43.68±7.88 49.95±9.26對(duì)照組 35 28.05±3.43 33.16±5.44 37.56±6.42 41.29±8.94 t 值 0.7323 3.7896 3.5622 3.9804 P 值 0.4665 0.0003 0.0007 0.0002

2.4 兩組端粒酶和脂聯(lián)素評(píng)分的比較

治療前，兩組的端粒酶評(píng)分、脂聯(lián)素評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。相比于對(duì)照組，研究組治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月的端粒酶評(píng)分、脂聯(lián)素評(píng)分均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組端粒酶和脂聯(lián)素評(píng)分的比較（分，± s）

表4 兩組端粒酶和脂聯(lián)素評(píng)分的比較（分，± s）

組別 例數(shù) 端粒酶評(píng)分 脂聯(lián)素評(píng)分治療前 治療1 個(gè)月 治療3 個(gè)月 治療6 個(gè)月 治療前 治療1 個(gè)月 治療3 個(gè)月 治療6 個(gè)月研究組 35 1.42±0.36 1.68±0.36 1.77±0.39 1.93±0.31 40.18±5.36 47.62±6.31 47.22±7.84 50.17±8.56對(duì)照組 35 1.43±0.38 1.48±0.38 1.51±0.58 1.75±0.23 40.19±5.38 40.53±6.06 40.26±6.34 41.28±7.48 t 值 0.1130 2.2604 2.2008 2.7588 0.0078 4.7944 4.0838 4.6266 P 值 0.9103 0.0270 0.0312 0.0074 0.9938 0.0169 0.0001 0.0000

3 討論

小兒癲癇可分為良性小兒癲癇和頑固性小兒癲癇。一般來說，小兒驚厥和癲癇的發(fā)病率明顯高于成人[6-7]。小兒癲癇的危害主要包括：1）神經(jīng)遞質(zhì)：癲癇患兒出現(xiàn)神志不清、四肢抽搐等癥狀，主要是由于神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)患兒動(dòng)作認(rèn)知的影響。而且，癲癇患兒的記憶和情緒會(huì)受興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的控制。2）精神和精力：現(xiàn)在，由于人們對(duì)癲癇的認(rèn)識(shí)不足，對(duì)癲癇的治療還存在一些誤區(qū)。癲癇患兒會(huì)受到歧視和誤解。因此，癲癇患兒的思想和精力會(huì)受到嚴(yán)重的影響。許多癲癇患兒在性格上存在一些缺陷，如易存在叛逆、抑郁、焦慮等心理問題。3）大腦發(fā)育：癲癇本身也是一種大腦疾病。在癲癇發(fā)作的過程中，會(huì)對(duì)患兒的腦神經(jīng)發(fā)育造成嚴(yán)重的影響[8]。患兒的腦神經(jīng)組織受到損傷可嚴(yán)重影響其身心健康，并可對(duì)其智力和行為產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。

癲癇發(fā)作會(huì)損傷一定數(shù)量的正常腦細(xì)胞，反復(fù)發(fā)作對(duì)于大腦處于發(fā)育生長(zhǎng)期的兒童和青少年會(huì)造成更嚴(yán)重的后果，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩、智力低下和不可逆的腦損傷[9]。兒童的腦組織和器官柔軟，功能不完善。癲癇藥物的吸收、分布、代謝和排泄與成人不同。用藥治療時(shí)應(yīng)根據(jù)這些特點(diǎn)綜合考慮和分析，靈活應(yīng)用，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化，控制副作用。要做到這些，家長(zhǎng)必須帶孩子到正規(guī)的癲癇醫(yī)院進(jìn)行基因檢測(cè)和血藥濃度檢測(cè)，并根據(jù)個(gè)體遺傳體質(zhì)采取不同的藥物治療[10]。如果家長(zhǎng)害怕藥物的毒副作用給孩子帶來傷害，也可以采取神經(jīng)調(diào)節(jié)治療和中藥治療，這樣可以大大避免藥物的毒副作用。在治療的同時(shí)，只有保護(hù)孩子的大腦功能，抗癲癇治療才能發(fā)揮有效作用。

癲癇患兒有異常腦電圖表現(xiàn)。癲癇發(fā)作時(shí)，大腦皮層神經(jīng)元異常放電，引起腦電圖異常[11]。癲癇腦電圖的典型表現(xiàn)有棘波、尖波、棘慢波或尖峰復(fù)合波。癲癇樣放電也是癲癇診斷的主要依據(jù)。不同類型的癲癇在腦電圖上有不同的表現(xiàn)，這有助于癲癇發(fā)作類型的確定[12]。局灶性癲癇樣放電主要表現(xiàn)為部分性癲癇發(fā)作，而全身性癲癇樣放電主要表現(xiàn)為全身性癲癇發(fā)作。

本研究的結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，研究組治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月的癲癇發(fā)作次數(shù)均較少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相比于對(duì)照組，研究組治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月的睡眠期癇樣放電頻率下降率、清醒期癇樣放電頻率下降率均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相比于對(duì)照組，研究組治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月的GDDS 評(píng)分均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相比于對(duì)照組，研究組治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月的端粒酶評(píng)分、脂聯(lián)素評(píng)分均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。癲癇是中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常放電引起的，一般來說，主要是采用藥物治療。生酮飲食主要是針對(duì)藥物難治性癲癇，以達(dá)到抑制癲癇的目的。生酮飲食是一種高脂肪飲食。與普通飲食不同，60% ～70% 主要是脂肪，30% 主要是蛋白質(zhì)和碳水化合物。其目的是限制碳水化合物的攝入量。適量的蛋白質(zhì)和高脂飲食，可使身體盡可能多地利用脂肪，產(chǎn)生酮體，從而達(dá)到治療癲癇的目的[13]。生酮飲食的作用機(jī)制主要是酮體增多，多不飽和脂肪酸可以抑制糖酵解等代謝過程，從而控制離子通道的開啟或關(guān)閉，進(jìn)一步促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，提高機(jī)體的能量?jī)?chǔ)備，因此，它可以防止細(xì)胞死亡，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的再生，從而起到抗癲癇的作用。小兒頑固性癲癇的治療一直是讓醫(yī)生頭疼的問題。如果患兒按照療程服用兩種藥物，仍然無法控制癲癇。嘗試其他新藥有效控制癲癇發(fā)作的幾率只有15% ～20%[14]。在這種情況下，可以考慮進(jìn)行生酮飲食治療，以達(dá)到治療癲癇的目的。生酮飲食療法是除抗癲癇藥物治療和癲癇手術(shù)外的治療癲癇的方法之一。生酮飲食的抗驚厥機(jī)制，一般認(rèn)為可能有以下幾個(gè)方面：1）改變大腦的能量代謝。2）改變細(xì)胞特征，降低其興奮性，緩沖癲癇樣放電。3）改變神經(jīng)遞質(zhì)、突觸傳遞和神經(jīng)調(diào)質(zhì)的功能。4）改變大腦細(xì)胞外環(huán)境，降低其興奮性和同步性，進(jìn)而改善腦電圖放電情況，減少癲癇發(fā)作，改善神經(jīng)行為。

綜上所述，生酮飲食對(duì)癲癇患兒的治療效果顯著，可改善患兒的腦電圖情況，減少癲癇發(fā)作次數(shù)，促進(jìn)神經(jīng)行為發(fā)育，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。