替吉奧同步放療治療老年食管癌的有效性及安全性分析

管志峰

（南通大學附屬腫瘤醫院腫瘤科，江蘇 南通 226006）

食管癌在臨床上較為常見。因食管癌早期缺乏典型癥狀，故多數患者確診時已發展至中晚期，喪失了手術治療的機會。此外，老年食管癌患者由于年紀大、多患有慢性病、心肺功能較差等原因，多不能耐受手術治療。放療是目前臨床上治療老年食管癌的主要手段之一，但單純進行放療的療效欠佳，患者易出現腫瘤遠處轉移、復發等情況[1-2]。同步放化療是目前臨床上治療不可手術食管癌的標準方案。放療可控制區域、局部病變，而化療可增強放射敏感性，促進腫瘤細胞再氧合，抑制反射損傷修復，增加細胞凋亡率，抑制腫瘤的遠處轉移[3-4]。老年食管癌患者對放化療的耐受性差，因此尋找一種老年食管癌患者能耐受的安全、有效的同步放化療方案具有重要的意義。本文對此進行了積極的探索和實踐，分析采用替吉奧同步放療治療老年食管癌的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會審核批準，選取我院2018 年11 月至2020 年11 月收治的老年食管癌患者62 例作為觀察對象。按照隨機數表法將其分為討論組（n=31）與常模組（n=31）。討論組患者的年齡為70 ～85 歲，平均（75.65±4.28）歲；其中男性有19 例，女性有12 例；TNM 分期：Ⅱ期14 例，Ⅲ期17 例。常模組患者的年齡為70 ～85 歲，平均（74.98±4.17）歲；其中男性有21 例，女性有10 例；TNM 分期：Ⅱ期12 例，Ⅲ期19 例。兩組患者的年齡、性別、TNM 分期相比，無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 入選標準

病例的納入標準：病情符合食管癌的診斷標準，且經胸部CT 檢查、病理學檢查等確診；年齡≥60 歲；卡式（KPS）評分＞70 分；已完成知情同意書簽署流程；有可測量的腫瘤病灶。病例的排除標準：合并癲癇等精神類疾病；存在肝腎功能不全；腫瘤發生血行轉移或遠處淋巴結轉移；有惡病質；存在放化療禁忌證；預計的生存期不足3 個月。

1.3 方法

常模組患者采用調強放療技術行外照射治療，治療儀器選用西門子醫用直線加速器，以病變部位為依據，用頭頸肩面罩或體模固定體位。用64 排螺旋CT機實施增強掃描，設置層厚為5 mm，靶區勾畫后交由物理師進行計劃設計。用95% 等劑量線包繞計劃靶區（PTV），控制PTV 內部高劑量＜110%，脊髓受量＜45 Gy，心臟V40 ＜40%，肺受量V20 ≤25%，PTV 處方量每次2.0 Gy，共治療25 ～28 次，每周治療5 次，控制腫瘤的吸收劑量（DT）為50 ～56 Gy。討論組患者在此基礎上行替吉奧化療。替吉奧（生產廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20140137）的用法是：自放療的第1 天開始口服，40 mg/ 次，2 次/d，連續口服28 d 后休息至放療結束。治療6 周后觀察兩組患者的療效。

1.4 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。用完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）評價其臨床療效。CR：經治療腫瘤全部消失或基本消失，食管走行正常，且該療效維持4 周以上。PR ：經治療食管梗阻癥狀好轉，腫瘤縮小＞50%，且該療效維持4 周以上。SD：經治療腫瘤體積增大＜25%或縮小＜50%，且該療效維持4 周以上。PD ：經治療腫瘤體積增大≥25%，或有新病灶出現。治療的總有效率為PR 率、CR 率之和。比較兩組患者治療前后血清C 反應蛋白（CRP）的水平。該指標的檢測方法是：抽取患者治療前、治療6 周后的空腹靜脈血5 mL，離心處理10 min，轉速為3000 r/min，取上清液。采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）測定血清中CRP 的水平，檢測儀器為Multiskan MK3 雷杜酶標儀（由上海天呈科技有限公司生產）。比較兩組患者治療后≥3 級中重度不良反應（惡心、嘔吐、血小板減少、放射性食管炎、白細胞減少等）的發生率。

1.5 統計學方法

本研究數據采用SPSS 21.0 軟件處理，用% 表示計數資料，用均數± 標準差（±s）表示計量資料，分別以χ2、t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

討論組患者治療的總有效率較常模組患者高，有統計學差異（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清CRP 水平的對比

治療前，兩組患者血清CRP 的水平相比，無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清CRP的水平較治療前均明顯升高，且討論組患者血清CRP的水平較常模組患者更高，有統計學差異（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清CRP 水平的對比（mg/L，± s）

表2 兩組患者治療前后血清CRP 水平的對比（mg/L，± s）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值常模組（n=31） 1.28±0.75 7.08±1.26 22.023 ＜0.001討論組（n=31） 1.31±0.80 9.62±1.71 24.508 ＜0.001 t 值 0.152 6.658 P 值 0.879 ＜0.001

2.3 兩組患者治療后≥3 級中重度不良反應發生率的對比

治療后，兩組患者≥3 級中重度不良反應的發生率相比，無統計學差異（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療后≥3 級中重度不良反應發生率的對比[例（%）]

3 討論

食管癌是高發病率、高致死率的惡性腫瘤之一。多數食管癌患者確診時腫瘤已進展至中晚期，錯失了手術切除的最佳時機。放療是臨床上治療食管癌的主要手段，但老年患者的基礎疾病多，對治療的耐受性差，易因局部病灶未控制、腫瘤遠處轉移、復發而死亡[5]。同步放化療能在殺傷全身潛在隱匿癌細胞的同時，消除原發灶中殘存的抗射線癌細胞，發揮相互協同增敏的作用，降低腫瘤的遠處轉移率，增加局部控制率，改善患者的預后[6-7]。CRP 能與C 多糖結合，且當細胞內鈣離子水平上升時能夠結合細胞膜表面的磷酸膽堿，并發生相互作用，激活補體，進而增強白細胞的吞噬功能，促使單核細胞、淋巴細胞等發揮免疫功能。本研究的結果顯示，討論組患者治療的總有效率較常模組患者高，有統計學差異（P＜0.05）；治療后，討論組患者血清CRP 的水平較常模組患者高，有統計學差異（P＜0.05）；治療后，兩組患者≥3 級中重度不良反應的發生率相比，無統計學差異（P＞0.05）。提示采用替吉奧同步放療治療老年食管癌的有效性和安全性均較高。替吉奧是吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀的復方制劑，其中吉美嘧啶可選擇性抑制分解5-氟尿嘧啶（5-Fu）的二氫嘧啶脫氫酶，長期保持腫瘤組織與血漿中5-Fu 的血藥濃度，增強抗腫瘤作用[8]；替加氟的毒性僅有5-Fu 的1/7 ～1/4，但其化療指數可提高1 倍，且對機體免疫系統的影響較小，無嚴重的骨髓抑制等毒副反應；奧替拉西鉀可抑制乳清酸磷酸核糖轉移酶，防止5-Fu 磷酸化，減輕替加氟引起的胃腸道毒副反應[9]。替吉奧可抑制腫瘤細胞S 期的增殖速度，促進G1 期腫瘤細胞達到同步化，使細胞的敏感性增加。

綜上所述，采用替吉奧同步放療治療老年食管癌的療效較好，能緩解患者的病情，調節CRP 的水平，且不會明顯增加中重度不良反應，安全性較高，值得臨床推廣。