非布司他片長期治療高尿酸血癥伴痛風患者的安全性和有效性分析

張秀英 崔彥輝 董漢玉

高尿酸血癥系尿酸合成增加或尿酸排泄減少引起的代謝性疾病,主要表現為血液中溶解的尿酸鹽濃度升高。而高尿酸血癥長期不愈,可致尿酸鹽結晶沉積于關節,可引發痛風性關節炎,在腎臟沉積可引起尿路結石,嚴重情況下可致尿毒癥,甚至刺激血管壁引發冠心病、腦血管等疾病發生,最后可危及患者生命［1］。故高尿酸血癥本身便屬于一種疾病,亦是痛風主要致病原因,兩者有緊密聯系。以往針對該疾病治療中,臨床認為高嘌呤飲食屬于疾病誘因,故認為嚴格控制飲食可改善癥狀,但研究發現即使單純控制高嘌呤飲食,亦不能很好的控制尿酸水平［2］。近年來多數研究顯示,高尿酸血癥伴痛風患者治療中,非布司他片長期治療可有效降低尿酸水平,提高療效,且相對安全［3,4］。鑒于此,本文對高尿酸血癥伴痛風患者行非布司他片長期治療,分析其價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2020 年8 月治療的64 例高尿酸血癥伴痛風患者,根據治療方法不同分為觀察組與對照組,各32例。對照組平均年齡(58.69±3.47)歲；男20 例,女12 例；病程1～4 年,平均病程(3.24±1.01)年。觀察組平均年齡(58.71±3.52)歲；男21 例,女11 例；病程1～4 年,平均病程(3.11±1.02)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經本院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者、家屬均了解本次研究相關內容,同意參與且簽署協議；最小年齡42 歲,最大年齡78 歲；均經檢測空腹血尿酸等檢查,均伴隨關節紅、腫、熱、痛等癥狀,確立診斷為高尿酸血癥伴痛風；臨床資料完整。排除標準：精神疾病；無法積極配合；腫瘤；類風濕關節炎；非布司他片過敏；嚴重心血管疾病；骨折；同期參與本院其他研究；臨床資料不完整。

1.3 方法 對照組采用常規藥物治療,給予別嘌醇片(廣東彼迪藥業有限公司,國藥準字H44021368,規格：0.1 g×100 s)初始服用劑量為1～2 次/d,50 mg/次,每周循序漸進遞增50 mg,增加至100～150 mg 時注意分3 次/d 服用。碳酸氫鈉片［上海玉瑞生物科技(安陽)藥業有限公司,國藥準字H41024197,規格：0.5 g］服用劑量為3 次/d,1～2 片/次。

觀察組采用非布司他片長期治療,給予非布司他片(江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司,國藥準字H20130058,規格：40 mg×7 s×2 板),指導患者初始劑量為服用40 mg/次,1 次/d,持續治療2 周后檢測患者血尿酸水平,若仍處于6 mg/dl 及以上,需要增加劑量至80 mg/次,1 次/d。服藥期間痛風發作嚴重可加用秋水仙堿片(昆藥集團股份有限公司,國藥準字H53021534)治療,服用0.5～1.0 mg/d。

兩組患者治療過程中均需注意保證良好的生活習慣,包括低嘌呤飲食、適當鍛煉及患肢保暖等,期間多喝水,保證排尿≥2000 ml/d,另外需要在生活中避免關節受傷。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組療效,顯效：用藥后,患者關節疼痛、腫脹等癥狀均消失,且體征穩定,血尿酸等指標水平均恢復至正常范圍；有效：用藥后,患者關節疼痛、腫脹等癥狀改善≥70%,體征穩定,血尿酸等指標平均改善≥50%；無效：治療后患者關節腫脹、疼痛等癥狀均無改變,甚至加重,體征不穩,血尿酸水平持續升高。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②統計兩組不良反應發生率,醫護人員詢問患者是否有皮疹、腹瀉、頭痛等癥狀,并定期為患者檢測肝功能指標,并做記錄,計算不良反應發生率。③統計兩組血尿酸水平,于治療前、治療后6 周,采集患者空腹(空腹≥8 h,囑咐患者前一天晚上12 點后禁食)靜脈血2 ml 作為樣本,不抗凝,直接分離血清進行具體測定,并做記錄。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為93.75%,高于對照組的71.88%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為3.13%,低于對照組的25.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后的血尿酸水平比較 治療前,兩組血尿酸水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后6 周,兩組血尿酸水平均降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后的血尿酸水平比較(,μmol/L)

表4 兩組治療前后的血尿酸水平比較(,μmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后6 周比較,bP<0.05

3 討論

目前為止,我國高尿酸血癥患者已達1.2 億,占總人口的10%,研究表明該疾病患者中5%～12%將會發展為痛風,已對我國人民整體健康造成嚴重影響,故醫學領域逐漸重視該疾病的治療［5］。

高尿酸血癥是在內源性、外源性因素共同作用下,患者機體尿酸產生過多,或腎臟功能異常、劇烈活動等致尿酸排泄減少,均可致血液中尿酸鹽濃度超于正常值,即可沉積于組織,日積月累,可對組織造成損害,常累及多個器官、系統,其中最為常見、典型的并發癥為痛風癥［6］。痛風主要因高尿酸血癥所致,血尿酸升高,尿酸為化學物質,可在機體分解部分食物中產生,隨之可形成針狀結晶,引發關節疼痛、腫脹等,甚至可形成腎結石,影響排尿等問題。故治療高尿酸血癥伴痛風治療中,需重視血尿酸水平,預防痛風石沉積、促進已經沉積晶體分解融化,避免痛風性關節炎等疾病發作,另外亦需保證治療安全性,才可達到預期治療效果,真正改善患者預后［7］。因此緩解痛風癥狀,需控制高尿酸血癥疾病進展,穩定血尿酸水平。

本文研究顯示：觀察組治療總有效率為93.75%,高于對照組的71.88%,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應發生率為3.13%,低于對照組的25.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后6 周,兩組血尿酸水平均較治療前降低,且觀察組血尿酸(321.47±45.69)μmol/L 低于對照組的(361.47±61.58)μmol/L,差異有統計學意義(P<0.05)。提示高尿酸血癥和痛風患者治療中,非布司他片作用顯著。劉華山［8］在研究中,選取78 例伴有高尿酸血癥痛風患者,隨機分組后,對照組以痛風定片治療,觀察組以非布司他治療,結果顯示,觀察組治療后的尿酸水平明顯低于對照組,這和本研究結果一致。之所以取得這一結果,是因為非布司他片中成分主要為非布佐司他,屬黃嘌呤氧化酶抑制劑,可抑制尿酸合成,且具有選擇性抑制的優勢,可降低血清尿酸濃度,最大限度減少對機體正常組織的損傷,最后提高整體療效。本品抑制機體尿酸酶形成期間,亦可對其他酶產生抑制作用［9,10］。相關研究中發現,用非布司他片對治療時,不僅能促使患者癥狀改善,同時還能改善患者機體的炎性因子水平,減輕機體的炎癥反應程度［8］。

在高尿酸血癥和痛風治療中,用藥安全是廣大患者關心的問題。非布司他使用后主要在肝臟代謝,由糞便排泄,故對于腎功能不全及腎結石等患者均適用,另外食物、抑酸藥對該藥物的吸收均無明顯影響［11,12］。其他降尿酸藥物在治療中,經腎臟代謝時可產生毒副作用,故可增加不良反應,影響整體治療效果。且多數研究均顯示,相比別嘌醇等藥物,該藥對皮疹、肝腎功能等不良反應均較小,故安全性更優［13,14］。該藥物對于中老年患者來講,因每日僅需服用1 次,故服用更方便［15,16］,且具有雙重作用位點,相對于常規藥物來講,該藥效果更佳。故高尿酸血癥伴痛風治療中,非布司他片效果更佳,具有針對性,安全性較高,可推薦更多患者使用。

綜上所述,在高尿酸血癥和痛風患者治療中應用非布司他片長期治療,可改善患者血尿酸水平,提高治療總有效率,且不良反應較少,值得廣泛應用,為更多痛風患者帶來益處。