沙庫巴曲纈沙坦鈉片與纈沙坦片治療慢性心衰的療效對(duì)比

肖爽

慢性心衰是心內(nèi)科常見的疾病之一,主要表現(xiàn)為疲勞、呼吸困難、體液潴留。當(dāng)情況惡化時(shí),還會(huì)累及消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng),甚至發(fā)展為急性心衰,危及患者生命。心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致的一系列復(fù)雜的臨床綜合征稱為慢性心衰,呼吸困難、四肢無力是其主要臨床表現(xiàn)。臨床研究顯示,心衰的發(fā)病率隨著年齡的增長而增加［1］。根據(jù)統(tǒng)計(jì)資料分析,冠心病、高血壓、風(fēng)濕性心臟病、心肌病、心肌炎、肺源性心臟病(肺心病)是我國心衰發(fā)生的主要原因。近幾年來,隨著臨床研究的深入,為了改善心臟功能,提高患者生存質(zhì)量,降低死亡風(fēng)險(xiǎn),降低發(fā)病率和住院率,越來越多的新療法、新藥物問世?，F(xiàn)在沒有特效治療方法,只能通過長期的藥物治療來控制疾病。所以,有必要繼續(xù)對(duì)藥物的有效性和安全性進(jìn)行研究,尋找最有效的藥物。利尿劑及洋地黃是臨床上常用的藥物,但療效不明顯。血管緊張素受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、醛固酮拮抗劑是近年來的研究熱點(diǎn),但仍有部分患者存在預(yù)后不良的問題。基于此,本研究選擇100 例慢性心衰患者,比較沙庫巴曲纈沙坦鈉片與纈沙坦片治療慢性心衰的療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的慢性心衰患者100 例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組50 例。對(duì)照組中,男31 例,女19 例；年齡45～78 歲,平均年齡(54.71±5.21)歲；病程2～16 年,平均病程(12.45±2.55)年。觀察組中,男32 例,女18 例；年齡44～79 歲,平均年齡(54.46±5.12)歲；病程2～17 年,平均病程(12.14±2.36)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 對(duì)照組患者給予纈沙坦片治療,80 mg/次,1 次/d,口服。觀察組患者給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療,初始劑量為50 mg/次,2 次/d,治療期間結(jié)合患者病情變化而逐漸增加用藥量,但最大劑量≤200 mg/d。兩組均治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血壓控制正常時(shí)間、心功能分級(jí)降低2 級(jí)時(shí)間,治療前后血壓(舒張壓和收縮壓)、心功能指標(biāo)(舒張期室間隔厚度、舒張期左室后壁厚度、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑和左室收縮末期內(nèi)徑)水平,臨床療效,不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：治療后心功能恢復(fù)至Ⅰ級(jí),或心功能改善2 級(jí)以上,左室射血分?jǐn)?shù)>55%；②有效：心功能改善1 級(jí),但未達(dá)Ⅰ級(jí),左室射血分?jǐn)?shù)在50%～55%；③無效：治療前后心功能分級(jí)無明顯變化,左室射血分?jǐn)?shù)達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)［2］。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓控制正常時(shí)間、心功能分級(jí)降低2 級(jí)時(shí)間比較 觀察組患者的血壓控制正常時(shí)間、心功能分級(jí)降低2 級(jí)時(shí)間分別為(7.24±1.20)、(8.41±2.21)d,均短于對(duì)照組的(9.34±2.48)、(11.45±3.21)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后血壓、心功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者舒張壓、收縮壓、舒張期室間隔厚度、舒張期左室后壁厚度、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑和左室收縮末期內(nèi)徑比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組舒張壓、收縮壓、舒張期室間隔厚度、舒張期左室后壁厚度、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑和左室收縮末期內(nèi)徑均較治療前改善,且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血壓、心功能指標(biāo)水平比較()

表2 兩組治療前后血壓、心功能指標(biāo)水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組臨床療效比較 對(duì)照組治療顯效11 例,有效29 例,無效10 例,治療總有效率為80.00%；觀察組治療顯效34 例,有效14 例,無效2 例,治療總有效率為96.00%；觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較(n,%)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

心衰是由于心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等原因引起的心肌損傷,造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化,最后導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下。因此,其治療原則是修復(fù)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)受阻和心肌損傷。傳統(tǒng)治療心衰的藥物有利尿劑和血管擴(kuò)張劑。伴隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展,治療手段也在發(fā)展。當(dāng)前,基于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的“金三角”療法仍被廣泛應(yīng)用于臨床,但部分患者療效欠佳。

沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑,它具有明顯的雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用,即一方面能顯著抑制血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS),另一方面能通過抑制氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的降解,提高環(huán)鳥苷酸(cGMP)水平,從而減輕疾病［3,4］。沙庫巴曲纈沙坦鈉片由腦啡肽酶抑制劑、舒巴坦、血管緊張素受體拮抗劑等組成,用藥后可抑制腦啡肽酶活性,阻斷血管緊張素受體,該藥物具有明顯降壓作用。使用過程中,沙庫巴曲纈沙坦鈉片的最初劑量應(yīng)避免過高,需要根據(jù)患者血壓的變化逐漸增加劑量,直到達(dá)到目標(biāo)劑量。沙庫巴曲纈沙坦鈉片屬于復(fù)合制劑,其成分中沙庫巴曲與纈沙坦結(jié)合,優(yōu)勢互補(bǔ),可有效改善患者病情,能更好地緩解患者的臨床癥狀,改善心功能,明顯提高患者生活質(zhì)量,而且安全性高［5］。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心衰有效的原因可能與腦啡肽酶抑制劑能有效提高利鈉肽(BNP)水平、加速利鈉肽分泌、促進(jìn)血管舒張、減少交感神經(jīng)活動(dòng)和心室重構(gòu)有關(guān)。給藥后1.5～4.5 h 達(dá)到血藥濃度峰值,3 d 后血藥濃度保持穩(wěn)定。沙庫巴曲纈沙坦鈉片比單用纈沙坦片有更好的生物利用率［6,7］。

本研究表明,觀察組患者的血壓控制正常時(shí)間、心功能分級(jí)降低2 級(jí)時(shí)間分別為(7.24±1.20)、(8.41±2.21)d,均短于對(duì)照組的(9.34±2.48)、(11.45±3.21)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,兩組患者舒張壓、收縮壓、舒張期室間隔厚度、舒張期左室后壁厚度、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑和左室收縮末期內(nèi)徑比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組舒張壓、收縮壓、舒張期室間隔厚度、舒張期左室后壁厚度、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑和左室收縮末期內(nèi)徑均較治療前改善,且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的治療總有效率96.00%高于對(duì)照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。RAAS和交感神經(jīng)的過度激活被認(rèn)為是心臟重建的病理基礎(chǔ),但是近年來利鈉肽系統(tǒng)在心室重建中發(fā)揮了重要作用［8,9］。沙庫巴曲纈沙坦包含沙庫巴曲和纈沙坦兩種成分。沙庫巴曲對(duì)利鈉肽系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用,纈沙坦對(duì)RAAS 有抑制作用。所以,沙庫巴曲纈沙坦鈉片有獨(dú)特的雙重調(diào)節(jié)機(jī)制,可抑制RAAS,也可調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)。兩者聯(lián)合使用能起到更好的療效,形成1+1>2 的療效,可有效逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu),降低心衰患者住院及死亡的風(fēng)險(xiǎn),從根本上為心衰患者帶來利益。所以,沙庫巴曲纈沙坦已成為歐洲、美國和中國相關(guān)指南和共識(shí)推薦的治療心衰的首選藥物［10-12］。

綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦鈉片對(duì)于慢性心衰的治療效果優(yōu)于纈沙坦片,可更好的控制血壓,逆轉(zhuǎn)心衰,促進(jìn)心室重塑,并從整體上改善患者的心功能,且用藥安全性高,值得推廣。但是,本研究樣本數(shù)量較少,研究周期較短,需要選取較大的樣本進(jìn)一步進(jìn)行研究。