阿昔洛韋、醒腦靜注射液聯合治療病毒性腦炎患者的療效及對血清VEGF、MMP-2 等指標的影響

董興龍

病毒性腦炎是有著較為復雜致病因素的神經疾病,是各種病毒感染造成腦膜急性炎癥反應所致,頭痛、嘔吐、發熱等均為其典型臨床表現［1］。因為在臨床中致病的病毒類型多樣,所以通過病原學較難診斷,若不能及時準確治療,患者會留下后遺癥,如癱瘓、癲癇、智力障礙等,嚴重情況下甚至可致患者死亡［2］。所以,找到科學的臨床治療方案至關重要,阿昔洛韋是比較常用的抗病毒藥物,為嘌呤核酸類似物,效果顯著,但是只對部分病毒有效,所以抗病毒譜窄,長時間用藥還容易出現依賴性［3］；而醒腦靜是有著抗驚厥、鎮靜等作用的水溶性腦保護劑［4］。有研究發現,將上述兩種藥物聯合使用臨床療效更加顯著,為了證實這一結論進行了此次研究,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月～2021 年3 月本院收治的90 例病毒性腦炎患者,采用擲色子法分為對照組和實驗組,每組45 例。對照組年齡18～53 歲,平均年齡(34.62±4.57)歲；女21 例,男24 例；病程1～5 d,平均病程(2.47±0.68)d。實驗組年齡18～56 歲,平均年齡(34.93±4.25)歲；女20 例,男25 例；病程1～6 d,平均病程(2.44±0.65)d。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 通過腦電圖、神經影像學、病毒學等檢驗確診；患病時間≤7 d；患者對研究所用藥物無既往過敏史；沒有伴隨肝腎心等其他嚴重的器官功能損傷；研究獲得患者和家屬同意,簽署書面協議。

1.2.2 排除標準 伴隨其他全身感染性疾病者或顱內感染者；合并其他神經系統疾病者；伴隨化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎等其他類型腦膜炎者；存在腦實質感染者。

1.3 方法 所有患者入院均予以基礎治療,包括退熱、抗病毒、維持機體電解質平衡、降低顱內壓等。同時分組用藥,具體方法如下。

1.3.1 對照組 靜脈滴注阿昔洛韋(浙江亞太藥業股份有限公司,國藥準字H20043811),劑量為10 mg/(kg·次),與氯化鈉注射液250 ml混合后靜脈滴注,3 次/d,共計用藥2 周。

1.3.2 研究組 在對照組治療基礎上給予醒腦靜注射液(河南天地藥業股份有限公司,國藥準字Z41020664)治療,劑量為20 ml/次,與氯化鈉注射液250 ml 混合后靜脈滴注,1 次/d,共計用藥2 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效 判定標準：①無效：腦電圖檢查不正常,意識障礙、頭痛、嘔吐、高熱等癥狀無改善,出現并發癥；②有效：部分腦電圖正常,部分臨床癥狀減輕,出現較輕的并發癥；③顯效：腦電圖檢查完全正常,臨床癥狀徹底消失,沒有并發癥出現。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平 治療前后采集患者靜脈血3 ml,進行離心處理,時長10 min,轉速3000 r/min,取上層血清待檢；通過酶聯免疫吸附法檢查血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平,根據試劑盒說明規范操作。

1.4.3 臨床癥狀好轉時間 觀察并記錄所有患者意識障礙、嘔吐、頭痛、高熱等臨床癥狀好轉時間。

1.4.4 ICU 入住時間以及住院時間

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 實驗組治療總有效率91.11%高于對照組的73.33%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血清CGRP、VEGF、MMP-2水平比較 治療前,兩組患者血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平均較治療前降低,且實驗組患者CGRP(34.12±5.43)ng/ml、VEGF(26.15±4.42)ng/ml、MMP-2(271.05±42.15)ng/L均低于對照組的(46.79±6.82)ng/ml、(37.51±6.23)ng/ml、(337.52±49.67)ng/L,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平比較()

表2 兩組患者治療前后血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者臨床癥狀好轉時間比較 實驗組患者意識障礙、嘔吐、頭痛、高熱好轉時間分別為(5.37±0.65)、(3.08±0.34)、(4.34±0.56)、(3.52±0.46)d,均短于對照組的(7.34±0.79)、(4.57±0.55)、(6.41±0.77)、(5.33±0.54)d,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀好轉時間比較(,d)

表3 兩組患者臨床癥狀好轉時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患者ICU 入住時間、住院時間比較 實驗組ICU 入住時間(7.85±1.42)d、住院時間(14.82±1.46)d均短于對照組的(11.67±1.73)、(20.33±2.85)d,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者ICU 入住時間、住院時間比較(,d)

表4 兩組患者ICU 入住時間、住院時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

腸道病毒、狂犬病毒、帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒等都是引發病毒性腦炎的主要因素,當上述病毒侵入人體后,能夠通過血腦屏障,炎性細胞侵潤腦膜,引發腦實質損傷,最終讓患者患病［5］。由于該病有著發展快、起病急,如果不能及時有效治療,患者會因為病情進展而留下各種后遺癥,危害終身。當前臨床治療中以抗病毒為主,不過單一用藥對抑制炎癥反應、改善神經功能效果存在局限性,因此建議與腦保護劑一同使用。

阿昔洛韋就是一種有著良好效果的合成抗病毒藥物,為嘌呤核苷類似物,臨床應用率較高。其作用機制是：進入機體后可以滲透到被感染的細胞,在磷酸化后成為活化的阿昔洛韋三磷酸酯,有效干擾形成病毒DNA 多聚酶,阻止病毒DNA 復制,達到抗病毒目的［6］；不過該藥作用單一,抗菌譜窄,對部分患者不起作用,而且存在較高的耐藥性風險［7］。

醒腦靜注射液屬于一種中藥注射制劑,有著行氣活血、開竅醒腦的作用；該藥是以安宮牛黃丸為基礎制成的,其成分中含有梔子、郁金、冰片、麝香等；冰片提取物可影響腎上腺素受體活性,提升組織細胞耐缺氧能力,達到鎮靜、抗驚厥作用［8］；而麝香提取物中的降麝香酮、麝香酮可以提升組織細胞耐缺氧能力、清除自由基,還能改善腦細胞水鹽代謝、降低血管通透性［9］；郁金有著抗變態反應和免疫抑制作用；梔子能涼血解毒、行氣鎮靜。經研究證實,該藥應用于病毒性腦炎治療中,在不提高腦細胞好氧能力、代謝的基礎上,可有效降低顱內壓、減輕腦水腫程度,改善發熱、意識不清等癥狀,所以兼并療效和安全性［10-13］。該藥的作用機制是：進入人體后可穿透血腦屏障,阻止釋放炎癥因子、清除氧自由基、抗氧化、抑制血管通透性,調節缺氧腦細胞的水電解質代謝水平,從而提升阻止腦組織細胞耐缺氧能力,達到腦神經保護的效果［14-16］。同時,該藥還能通過誘生干擾素生產、滅活病毒等作用,降低環核苷酸發熱介質、腦脊液前列腺素水平,抑制細胞內毒素造成的體溫升高情況,促進體溫恢復［17,18］；該藥在使用過程中,不僅不易損傷肝臟功能,還可以保肝、抗炎、抑菌、解熱,所以不良反應少,安全可靠。

在本次研究中,實驗組治療總有效率91.11%高于對照組的73.33%,差異具有統計學意義(P<0.05)。實驗組患者意識障礙、嘔吐、頭痛、高熱好轉時間分別為(5.37±0.65)、(3.08±0.34)、(4.34±0.56)、(3.52±0.46)d,均短于對照組的(7.34±0.79)、(4.57±0.55)、(6.41±0.77)、(5.33±0.54)d,差異均具有統計學意義(P<0.05)。實驗組ICU 入住時間(7.85±1.42)d、住院時間(14.82±1.46)d 均短于對照組的(11.67±1.73)、(20.33±2.85)d,差異均具有統計學意義(P<0.05)。證實阿昔洛韋基礎上使用醒腦靜注射液能夠促進患者臨床癥狀恢復,縮短住院時間。由于炎癥反應、神經系統感染等都與該病的產生相關,所以說病毒性腦炎發生和發展過程中,血清CGRP、MMP-2、VEGF 發揮著重要作用,相應的也是檢測療效的關鍵指標。本次研究中,治療后,兩組患者血清CGRP、VEGF、MMP-2 水平均較治療前降低,且實驗組患者CGRP(34.12±5.43)ng/ml、VEGF(26.15±4.42)ng/ml、MMP-2(271.05±42.15)ng/L均低于對照組的(46.79±6.82)ng/ml、(37.51±6.23)ng/ml、(337.52±49.67)ng/L,差異均具有統計學意義(P<0.05)。說明,聯合用藥后能有效調節血清指標水平,對促進病情恢復有良好效果。

綜上所述,病毒性腦炎患者在臨床治療中采用阿昔洛韋和醒腦靜注射液聯合治療,能提升治療效果,降低血清VEGF、MMP-2 等指標水平,縮短病程,有進一步推廣應用價值。