利奈唑胺聯合亞胺培南西司他丁治療肺結核合并重癥肺炎患者臨床療效

龔靜

（蘭州市肺科醫院一病區，甘肅 蘭州 730000）

結核病是因結核分枝桿菌所引起的一種慢性傳染性疾病，可侵犯機體許多臟器，在臨床中以肺部受累導致肺結核最為常見，據相關流行病學調查顯示，我國肺結核患病率位居全球第2位，以農村疫情較為嚴重，有著高感染、高死亡、高患病、高耐藥率[1-2]。此病發病與人機體免疫能力存在著密切聯系，肺結核患者患病后機體免疫力會隨之下降，極易出現肺部感染，隨著病情進展嚴重者會發展成為重癥肺炎。肺結核合并重癥肺炎患者病情嚴重且病情進展迅速，在此類中治療難度較大，在臨床治療中多利用抗菌、抗結核、免疫制劑聯合使用，但實際效果不理想[3]。因此，為改善患者預后提高臨床治療效果本文利用利奈唑胺聯合亞胺培南西司他丁治療肺結核合并重癥肺炎患者，分析其臨床療效以及對患者免疫功能及預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2015年1月到2020年1月在蘭州市肺科醫院收治肺結核合并重癥肺炎患者的臨床資料。納入標準：（1）入選者臨床資料完整；（2）符合《肺結核診斷和治療指南》及重癥肺炎診斷標準[4-5]；（3）肺結核實驗室檢查陽性；（4）所有研究對象知曉并同意本研究；（5）無藥物依賴史。排除標準：（1）合并存在肺部其他疾病，如：肺腫瘤、氣胸等；（2）嚴重水電解質紊亂、酸堿失衡；（3）治療依從性差；（4）相關治療藥物過敏者；（5）重要靶器官嚴重損害。

共納入87例，根據治療方式不同，分為對照組（常規治療+利奈唑胺）42例，觀察組（利奈唑胺+亞胺培南西司他丁）45例。對照組中男24例，女18例，年齡30～60歲，平均年齡（42.61±6.44）歲，病程2～15 d，平均病程（6.64±1.34）d；觀察組中男26例，女19例，年齡30～60歲，平均年齡（43.15±6.13）歲，病程2～15 d，平均病程（6.31±1.57）d。2組患者性別、年齡等一般資料上比較無差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者使用異煙肼（國藥準字H36022050,江西紅星藥業有限公司,使用方法：口服，0.3 g/次（4～6 mg/kg），1次/d）、利福平（國藥準字H44020771，廣東華南藥業集團有限公司，規格：0.15 g/片，使用方法，0.45—0.6 g/次，1次/d）、吡嗪酰胺（國藥準字H31021753,上海上藥信誼藥廠有限公司,規格:0.5 g，使用方法：口服，1—1.5 g/次（15-30 mg/kg），1次/d，）及乙胺丁醇（國藥準字H31021140，上海上藥信誼藥廠有限公司,使用方法：口服0.75g/次（15-20 mg/kg），1 次/ d）常規治療，總共治療6個月。在此基礎上聯合使用利奈唑胺（國藥準字H20193189，重慶華邦制藥有限公司，規格：0.6 g使用方法：口服，12 h/次）聯合治療。

觀察組在對照組患者治療基礎上用亞胺培南西司他丁(國藥準字H20067765,規格1.0 g，瀚暉制藥有限公司,使用方法：1000 mg溶入100 mL生理鹽水，靜脈滴注，2 次/d）治療。一共治療4周。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療后臨床療效、免疫功能、不良反應情況。（1）臨床療效：根據抗菌藥物臨床應用指導原則進行評價[6]，痊愈：患者體溫正常，影像學、實驗室檢查結果無異常，感染菌被消除，臨床癥狀完全緩解；顯效：相關檢查結果無異常，患者體溫基本正常，臨床癥狀明顯緩解，感染菌部分清除；有效：臨床癥狀以及相關檢查可見結果有所改善，體溫下降，精神狀態欠佳；無效：臨床癥狀無改善甚至惡化；（2）免疫功能包括：CD4、CD8、CD4/CD8、IgA、IgG。收集患者治療前后靜脈血液，采用流式細胞儀（貝克曼庫爾特，型號: CytoFLEX）檢測；（3）不良反應：惡心、嘔吐、腹瀉、腎中毒。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS 28.0軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差（）描述，兩組間比較使用t檢驗；計數資料通過率或構成比表示，并采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較

治療后對照組臨床總有效率為73.81%，明顯低于觀察組（91.11%），兩組比較差異存在統計學意義（P<0.05），詳情見表1。

表1 2組患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 2組患者治療前后免疫功能情況比較

在治療后1個月兩組患者免疫功能指標均有所改善，而治療后觀察組CD4、CD8、CD4/CD8、IgA、IgG水平均明顯高于對照組，兩組比較差異存在統計學意義（P<0.05），詳情見表2。

表2 2組患者治療前后免疫功能情況比較（）

表2 2組患者治療前后免疫功能情況比較（）

注：a為同組間治療前與治療后1個月比較，P＜0.05；b為與對照組治療后1個月比較，P＜0.05。

2.3 2組患者治療后不良反應情況比較

對照組不良反應總發生率為11.90%，觀察組為15.56%，2組比較差異并無統計學意義（P>0.05），詳情見表4。

表3 2組患者治療后不良反應情況比較[例(%)]

3 討論

結核分枝桿菌侵入到患者肺部后會引起肺部結構變化，肺部抵抗病原菌能力也會隨之下降，而隨著近年來抗生素的濫用，導致臨床中出現有多種耐藥菌，常規抗生素在其治療中已不能發揮出理想的治療效果[7]。據相關研究數據顯示，導致重癥肺炎的常見病原菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，此菌具有廣譜耐藥性，因此在臨床中選擇合適的藥物進行抗菌治療是臨床研究熱點[8]。

抗菌藥物的機制是通過破壞細菌的細胞壁，以及細菌蛋白合成以此達到殺菌的目的。利奈唑胺為人工合成廣譜抗菌藥物，常用于抗革蘭陽性菌，可作用于細菌蛋白翻譯的起始階段，從而來抑制細菌蛋白質合成，但不會對肽基轉移酶活性造成影響。因此，在臨床中常用利奈唑胺與其他抗菌藥物聯合使用，也不會出現有交叉耐藥情況，在耐甲氧西林金黃色葡萄球菌治療中也可達到抗菌效果。且在目前多數文獻研究中均有報道，利用利奈唑胺聯合其他藥物治療，可提高耐多藥結核桿菌治療效果，治愈率可達69%以上[9]。亞胺培南西司他丁是亞胺培南和西司他丁混合而成，屬于臨床中常用廣譜抗生素藥物，對革蘭陽性、陰性菌均有強大的去除效果，對于耐藥金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、脆弱擬桿菌敏感度也較高，對甲氧西林或耐藥葡萄球菌也敏感[10]。西司他丁對腎細胞分泌脫氫肽酶有抑制作用，從而保護亞胺培南抗菌作用不被揮發。在臨床中也常用于治療厭氧、需氧混合感染，在相關文獻報道研究中表明，對無法確定感染病菌的重癥下呼吸道感染者早期治療中可根據藥物結果使用亞胺培南西司他丁鈉治療，有效率高達93%[11]。

在本研究中使用利奈唑胺聯合亞胺培南西司他丁治療臨床有效率為91.11%，高于對照組（P<0.05），說明利奈唑胺聯合亞胺培南西司他丁治療可提高肺結核合并重癥肺炎患者臨床療效，與以往文獻研究結果相符[12]。肺結核發生后患者免疫功能下降，進而導致肺部感染，隨病情進展加重。營養缺乏、機體能量攝入不足，會導致機體免疫力下降免疫因子水平隨之降低。在本研究中兩組患者治療前免疫功能比較無差異（P>0.05），在治療后1個月兩組患者免疫功能指標均有所改善，而治療后觀察組CD4、CD8、CD4/CD8、IgA、IgG水平均明顯高于對照組（P<0.05），說明聯合治療抗菌效果好，可提高患者機體免疫力，促進患者恢復，對患者預后也有積極影響，與陳勇[13]等人文獻研究結果相符，而兩組治療后不良反應情況比較無差異，提示聯合用藥安全性尚可。

綜上所述，肺結核合并重癥肺炎患者使用利奈唑胺聯合亞胺培南西司他丁治療可提高臨床療效，增強機體免疫力從而改善患者預后，且不增加不良反應。