孟魯司特鈉用于小兒慢性咳嗽的有效性及安全性分析

張海霞

（慶陽市人民醫(yī)院，甘肅 慶陽 745000）

慢性咳嗽為兒童期較為常見的呼吸內(nèi)科疾病，在發(fā)病早期臨床特點缺乏特異性，僅以咳嗽癥狀為主訴就診，極易引起誤診，導致患兒病情遷延加重，從而會給患兒日常生活帶來顯著影響[1]。對于此病多在對癥治療的基礎上加用布地奈德進行治療，對病癥具有一定緩解作用，但存在治療用時長、治愈率不高等缺點[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，白三烯升高所引起的炎性反應參與慢性咳嗽的發(fā)生、進展過程[3]。故通過應用白三烯受體拮抗劑（LTRAs）抑制白三烯介導的炎性反應可對本病起到治療作用。本研究觀察了孟魯司特鈉應用于慢性咳嗽治療中的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

將2019年3月—2020年11月來甘肅慶陽市人民醫(yī)院治療的114例慢性咳嗽患兒作為研究對象，納入標準：（1）符合《咳嗽診斷與治療指南（2015版）》[4]有關慢性咳嗽的診斷標準；（2）年齡3～16歲；（3）入組前4周未應用糖皮質(zhì)激素等相關藥物治療；（4）患兒監(jiān)護人均對研究知情并同意加入。排除標準：（1）氣管異物、結核感染等原因所致的慢性咳嗽；（2）合并其他呼吸內(nèi)科疾病；（3）合并心肺等器官功能病變；（4）對糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑存在使用禁忌；（5）患兒治療依從性差。按1：1的比例將所有患兒劃分成參照組、試驗組，各57例。2組患兒一般資料比較（見表1），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

參照組在應用抗生素、止咳化痰藥物進行常規(guī)治療的同時給予糖皮質(zhì)激素治療，即霧化吸入布地奈德氣霧劑（廠商：上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552），結合患兒年齡確定用藥劑量，7歲及以下患兒0.1 mg/次，tid；7歲以上患兒0.2 mg/次，tid。試驗組在參照組基礎上加用孟魯司特鈉治療，即睡前口服孟魯司特鈉片（廠商：魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372），5歲及以下患兒4 mg/次，qd；5歲以上患兒5 mg/次，qd。兩組均連用4周。

1.3 觀察指標

（1）于治療前、治療4周后采用0～3分的4級評分法對兩組咳嗽癥狀進行量化評定。評定標準：咳嗽消失記為0分；間歇咳嗽記為1分；頻繁咳嗽，對日常生活存在一定影響記為2分；頻繁咳嗽且程度較重，對日常生活有較大影響記為3分。（2）于治療前、治療4周后取空腹靜脈血3 mL，經(jīng)高速離心獲得血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法對C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、免疫球蛋白E（IgE）予以檢測，試劑盒均購自武漢明德生物科技股份有限公司。（3）采用杰斯特HI-101肺功能儀對兩組治療前、治療4周后呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）等肺功能指標進行檢測。（4）觀察2組治療期間有無不良反應發(fā)生，并計算總發(fā)生率。（5）判定治療效果。顯效：治療1周后咳嗽癥狀不見，且隨訪3個月未見復發(fā)；有效：治療1周后咳嗽癥狀顯著減輕，2個月內(nèi)完全消失，隨訪3個月未見復發(fā)；無效：治療結束后咳嗽癥狀未見減輕。計算總有效率（顯效率+有效率）。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 比較2組治療效果

試驗組治療總有效率顯著優(yōu)于參照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組治療效果比較[n（%）]

2.2 比較2組咳嗽癥狀評分及血清CRP、TNF-α、IgE水平

2組治療前咳嗽評分及血清CRP、TNF-α、IgE水平比較差異無顯著意義（P＞0.05）；治療后咳嗽評分及血清CRP、TNF-α、IgE水平均明顯低于同組治療前（P＜0.05），且試驗組上述指標均明顯低于同期參照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 2組治療前后咳嗽癥狀評分及血清CRP、TNF-α、IgE水平比較

表3 2組治療前后咳嗽癥狀評分及血清CRP、TNF-α、IgE水平比較

注：和同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 比較2組肺功能指標

2組治療前PEF、FVC、FEV1測定值比較差異無顯著意義（P＞0.05）；治療后2組PEF、FVC、FEV1測定值均顯著高于同組治療前（P＜0.05），且試驗組上述肺功能指標均顯著高于同期參照組（P＜0.05），詳見表4。

表4 2組治療前后肺功能指標比較（）

2.4 比較2組不良反應情況

治療期間，參照組出現(xiàn)腹瀉2例，惡心嘔吐2例，喘鳴1例，不良反應發(fā)生率為8.77%（5/57）；試驗組出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐、喘鳴各1例，不良反應發(fā)生率為5.26%（3/57）。2組不良反應發(fā)生率比較差異無顯著意義（χ2=0.538，P=0.463）。

3 討論

慢性咳嗽為小兒常見病，臨床癥狀為持續(xù)超過4周的咳嗽，未見肺部疾患，具有進展緩慢、不易根治等特征。因該病病癥和慢性支氣管等其他疾病重疊，故不易做出確切診斷，常使得患兒濫用抗生素，導致病情久治不愈，會極大地損害患兒健康，同時亦給其家庭帶來不小的負擔。目前，對于確診為慢性咳嗽患兒較常采用以布地奈德為代表的糖皮質(zhì)激素進行治療，該類藥物可通過和相應受體結合而發(fā)揮抗炎作用。同時，其能防止內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)的過多產(chǎn)生，可對平滑肌收縮活動進行調(diào)節(jié)，使氣管痙攣狀況減輕[5]。且采取霧化吸入方式，直接作用于病灶，可使藥效得到最大程度發(fā)揮。但因病患年齡尚小，霧化吸入不佳，常使療效受到影響[6]。

因白三烯升高所引起的氣道炎癥和慢性咳嗽發(fā)生存在較大關聯(lián)，故近年來臨床使用LTRAs治療本病。孟魯司特鈉為LTRAs的一種，其能夠和氣道平滑肌內(nèi)白三烯受體發(fā)生特異性作用，抑制其和白三烯結合，從而可控制病癥[7]。本研究在應用布地奈德基礎上加用孟魯司特鈉治療小兒慢性咳嗽，結果顯示，試驗組治療總有效率與參照組相比明顯較優(yōu)；治療后試驗組咳嗽癥狀評分均明顯低于同組治療前及同期參照組；兩組不良反應情況比較差異不顯著。劉燕勤亦通過研究發(fā)現(xiàn)[8]，聯(lián)合應用布地奈德和孟魯司特鈉治療慢性咳嗽的效果為94.55%，顯著高于單一布地奈德治療的73.64%，而兩種方法的用藥安全性均較好。提示采取此聯(lián)合用藥方法治療小兒慢性咳嗽具有優(yōu)越性。

CRP為一種急性時相蛋白，炎癥、感染因素均可令其水平異常升高，為評估炎癥反應程度的非特異性指標；TNF-α是一種主要由巨噬細胞生成的炎癥介質(zhì)，于炎癥反應發(fā)生時升高。且經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，慢性咳嗽患兒血清CRP、TNF-α水平顯著高于健康兒童，而通過有效治療后，二者水平明顯降低[9]。此外，IgE作為免疫球蛋白家族的重要一員，其可作用于肥大細胞受體，促使肥大細胞對顆粒內(nèi)活性介質(zhì)釋放，從而導致變態(tài)反應發(fā)生[10]。在本研究中，試驗組治療后血清CRP、TNF-α水平及IgE水平均明顯低于同組治療前及同期參照組。提示采取加用孟魯司特鈉可有效控制炎癥，明顯降低血清IgE水平。當慢性咳嗽發(fā)生后，受到氣道高反應性、氣道平滑肌收縮等因素影響，患兒PEF、FVC、FEV1均明顯下降[11]。在本研究中，試驗組治療后上述指標均明顯高于同組治療前及同期參照組。這是由于孟魯司特鈉可抑制嗜酸性粒細胞浸潤，改善氣道通透性，實現(xiàn)對平滑肌的舒張，并減少炎性介質(zhì)產(chǎn)生，使氣道反應性顯著減輕，從而改善肺功能[12]。

綜上所述，孟魯司特鈉在慢性咳嗽患兒治療中應用，其療效較為理想，可有效調(diào)節(jié)IgE水平，明顯減輕炎癥，顯著改善咳嗽癥狀及肺功能，且不良反應較少。