多囊卵巢綜合征患者拮抗劑方案和卵泡期長方案的治療結(jié)果比較

陳瑜

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床上常見的女性不孕癥原因之一，現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)界關(guān)于PCOS的病因及病理機制尚未完全明確，其臨床癥狀表現(xiàn)為多毛、痤瘡、肥胖、不孕等，會導(dǎo)致女性生殖功能障礙[1-2]。隨著輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展，較多患POCS但有生育意愿的女性接受體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療，以滿足其生育需求，而促排卵過程是IVF-ET中最為關(guān)節(jié)的環(huán)節(jié)，針對PCOS患者采取何種促排卵方案是當(dāng)前研究的熱點[3]。鑒于此，本研究在IVF-ET中采用拮抗劑方案、卵泡期長方案，觀察其對PCOS患者妊娠結(jié)局的影響，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年12月于徐州市婦幼保健院生殖中心就診的70例PCOS患者，納入標準：（1）符合文獻[4]2018年中華醫(yī)學(xué)會制定的《PCOS中國診療指南》中PCOS的診斷標準；（2）育齡期婦女，具有生育意愿；（3）丈夫生殖功能及性生活正常；（4）病例資料齊全。排除標準：（1）伴生殖器官器質(zhì)性病變；（2）伴排卵功能異常；（3）近期有輸血、感染或使用免疫抑制劑；（4）伴嚴重肝腎疾?。唬?）伴惡性腫瘤；（6）伴精神系統(tǒng)疾病；（7）中途退出本研究。隨機分為試驗組（n=35）與對照組（n=35）。試驗組：原發(fā)性不孕20例，繼發(fā)性不孕15例；年齡20～37歲，平均（30.17±4.27）歲；BMI 24～31 kg/m2，平 均（27.14±1.49）kg/m2。對照組：原發(fā)性不孕21例，繼發(fā)性不孕14例；年齡22～40 歲，平 均（30.62±3.78） 歲；BMI 24～30 kg/m2，平均（27.36±1.33）kg/m2。兩組的年齡、BMI及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究征得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，且符合《赫爾辛基宣言》原則；患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組予以拮抗劑方案，于患者月經(jīng)周期的第2天接受B超檢查，觀察雙側(cè)卵巢竇卵泡的數(shù)量及大小，根據(jù)患者的基礎(chǔ)內(nèi)分泌情況、年齡、體重等綜合情況啟用促性腺激素（Gn），第5天進行陰道超聲檢查以監(jiān)測卵泡，根據(jù)患者的血清雌激素、黃體生成素、卵泡大小視情況加用促性腺激素釋放激素拮抗劑（GnRH-A），即注射用醋酸西曲瑞克（生產(chǎn)廠家：Pierre Fabre Medicament Production，Aquitaine Pharm，注冊證號H20140476）或待優(yōu)勢卵泡直徑≥14 mm時加用，劑量為0.25 mg/d，直到hCG 日。

試驗組予以卵泡期長方案，于患者月經(jīng)周期的第2天或孕激素轉(zhuǎn)經(jīng)后第2天，予以長效促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a），即注射用醋酸曲普瑞林（生產(chǎn)企業(yè)：益普生法國生物技術(shù)公司，注冊證號 H20110290）3.75 mg 進行注射，注射后 30～35 d進行陰道超聲檢查以監(jiān)測竇卵泡直徑，并檢測其血清中雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）水平，根據(jù)患者的實際情況啟用促性腺激素（Gn）-重組卵泡雌激素與注射用尿促性素（生產(chǎn)企業(yè)：上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H10930135）。

1.3 觀察指標

（1）記錄并比較兩組的促排卵情況及胚胎發(fā)育情況，包括Gn使用時間、Gn用量、hCG日子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、可利用胚胎率、可利用胚數(shù)、全胚冷凍率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、新鮮移植率、周期取消率、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率及hCG日P、LH、E2水平。（2）記錄并比較兩組的臨床結(jié)局，包括臨床妊娠率、活產(chǎn)率、異位妊娠率、流產(chǎn)率、多胎率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 26.0版軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布且方差齊性的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，用χ2檢驗；P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的促排卵情況及胚胎發(fā)育情況比較

試驗組的促性腺激素（Gn）使用時間較長，Gn用量、獲卵數(shù)、可利用胚數(shù)較多，可利用胚胎率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、新鮮移植率顯著高于對照組，全胚冷凍率顯著少于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的促排卵情況及胚胎發(fā)育情況比較

表1（續(xù)）

表1（續(xù)）

2.2 兩組的臨床結(jié)局比較

試驗組的臨床妊娠率、活產(chǎn)率高于對照組，異位妊娠率、流產(chǎn)率、多胎率低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的臨床結(jié)局比較（%）

3 討論

PCOS是臨床上常見的內(nèi)分泌代謝異常疾病，在IVF-ET治療過程中可能會導(dǎo)致胚胎質(zhì)量差、OHSS發(fā)生等，而PCOS患者存在內(nèi)分泌失調(diào)，會導(dǎo)致患者的子宮內(nèi)膜微環(huán)境改變，降低子宮內(nèi)膜容受性，使得胚胎植入及著床率降低[5-7]。因此，在IVF-ET治療PCOS過程中關(guān)于促排卵方案的選擇一直是研究熱點[8-9]。拮抗劑方案在PCOS患者中的應(yīng)用技術(shù)逐漸趨于成熟及完善，而卵泡期長方案近年來被較多醫(yī)生關(guān)注，認為其有利于卵泡更均勻的發(fā)育，也能夠提高子宮內(nèi)膜容受性及穩(wěn)定妊娠率[10-11]。因此，筆者根據(jù)近年來本院生殖中心的實際助孕情況，對2種方案在PCOS患者IVF-ET治療中的應(yīng)用效果進行研究。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組的Gn使用時間較長，Gn用量、獲卵數(shù)、可利用胚數(shù)較多，可利用胚胎率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、新鮮移植率顯著高于對照組，全胚冷凍率顯著少于對照組（P＜0.05）提示與拮抗劑方案相比，在IVF-ET中采用卵泡期長方案可獲得更好的促排卵情況及胚胎發(fā)育情況，分析原因可能是卵泡期長方案能夠充分控制患者的異常激素水平，抑制子宮內(nèi)膜著床窗前移，以提高子宮內(nèi)膜容受性，有利于提高胚胎質(zhì)量[12]。本研究結(jié)果提示，試驗組的臨床結(jié)局顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明卵泡期長方案具有操作簡單、成熟卵率高、優(yōu)質(zhì)胚胎率高等優(yōu)勢，低啟動劑量能夠促使少數(shù)卵泡優(yōu)勢化生殖，避免出現(xiàn)卵泡蜂窩樣生長，值得注意的是長效GnRH-a的降調(diào)節(jié)作用較拮抗劑方案更長，可改善子宮內(nèi)膜受性，抑制子宮內(nèi)膜不規(guī)則生長，降低體液中細胞因子濃度，抑制自身抗體產(chǎn)生，減輕局部炎癥反應(yīng)，可改善生殖內(nèi)環(huán)境，有利于胚胎著床，提高種植率及臨床妊娠率，進一步影響臨床妊娠結(jié)局，所以在IVF-ET中采用卵泡期長方案可通過改善其子宮內(nèi)膜容受性及胚胎質(zhì)量，以有效提高PCOS患者的臨床妊娠率，改善患者的妊娠結(jié)局[13-14]。但本研究仍然存在一定局限性，如本研究的樣本量較小，研究結(jié)果上存在一定偏差，后續(xù)將開展多中心、大樣本的前瞻性研究，以期為此類患者尋找更合理的促排卵方案提供參考依據(jù)。

綜上所述，與拮抗劑方案相比，在IVF-ET中采用卵泡期長方案可有效提高PCOS患者的子宮內(nèi)膜容受性，有助于提高患者的臨床妊娠率，改善患者的妊娠結(jié)局。