纖維蛋白原與凝血酶原復合物聯合應用對婦產科大出血患者的影響

鄒婧

婦產科大出血在婦產科臨床中極為常見，其包括了產婦在生產時或妊娠期及婦科疾病所引發的出血，引起婦產科大出血中常見的疾病有異位妊娠破裂、葡萄胎清宮、子宮肌瘤剔除術后出血等[1]。在臨床治療中，患者一旦發生大出血的情況，可造成休克或彌散性血管內凝血等情況，嚴重影響患者的生命安全[2]。在全世界中每年因產后大出血而死亡的人數約有20萬例，在我國，產婦的死亡率高達5%，且大多數產婦的死亡原因均為產后大出血。產科大出血的患者因機體反復出血，消耗大量的纖維蛋白原、凝血酶原及其他凝血因子，導致出血情況進一步加重，造成患者凝血功能障礙[3]。臨床傳統的治療方案為注入大量血制品及止血藥，不注重成分血與使用藥物的聯合反應，臨床治療效果欠佳，同時還會導致患者錯過最佳搶救時機[4]。有研究指出，給予大出血的患者纖維蛋白原與凝血酶原復合物聯合應用治療，不僅可快速緩解患者的凝血功能障礙，發揮凝血、止血等作用，同時輸入血制品治療，可快速糾正患者的出血狀況，縮短患者的休克時長[5]。對此，本次研究選取90例婦產科大出血患者為研究對象，對其給予纖維蛋白原與凝血酶原復合物聯合輸注治療與單獨凝血酶原復合物治療，觀察臨床治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月-2021年10月孝感市第一人民醫院收治的90例婦產科大出血患者的臨床資料，納入標準：（1）失血量 ＞2 000 ml[6]；（2）臨床治療完整、無殘缺；（3）無認知、理解及交流障礙；（4）自愿配合。排除標準：（1）對本次研究藥物過敏；（2）患有凝血系統疾病或其他血液病；（3）患有精神疾病；（4）在研究中途退出。根據患者治療方式的不同，將其分為觀察組與對照組，每組45例。其中觀察組年齡18～50歲，平均（29.42±5.16）歲；出血類型：異位妊娠破裂13例，產后出血23例，子宮肌瘤術后6例，葡萄胎清宮術后3例。對照組年齡18～49歲，平均（29.37±5.72）歲；出血類型：異位妊娠破裂12例，產后出血26例，子宮肌瘤術后5例，葡萄胎清宮術后2例。兩組年齡、出血類型等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經倫理學會同意批準，且家屬及患者均了解研究目的與方法，均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組在治療前均給予全面的身體檢查，并進行記錄，在患者輸注血制品前30 min抽查患者凝血指標水平，而后根據患者的生命體征情況給予輸液及升壓藥物，達到快速補充患者血容量，糾正患者休克癥狀。兩組均接受全血、血漿治療，對照組給予人凝血酶原復合物[生產廠家：華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字S20083057，規格：100 IU（10 ml）]輸注，首次使用劑量以患者的體重為標準，20～40 IU/kg，采用氯化鈉注射液（生產廠家：萬邦德制藥集團有限公司，國藥準字H20093657，規格：100 ml∶0.9 g）稀釋至 100 ml，采用一次性輸血器進行靜脈輸入，要求在30 min內輸完。觀察組給予人纖維蛋白原[生產廠家：國藥集團上海血液制品有限公司，國藥準字S10970080，規格：0.5 g（25 ml）/瓶]與凝血酶原復合物聯合輸注，其中人纖維蛋白原的首次使用劑量為2 g，其中加入100 ml的滅菌注射用水（生產廠家：山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20043016，規格：10 ml/支），在充分溶解后，以60滴/min的速度進行靜脈滴注。凝血酶原復合物的使用劑量、使用方法及規格均與對照組相同，后續根據患者的凝血指標變化水平，合理給予纖維蛋白原聯合凝血酶原復合物輸注。兩組在每次用藥后隔30 min檢測凝血指標，均治療1周。且兩組根據血氣分析的紅細胞壓積及血紅蛋白結果輸注濃縮紅細胞懸液，若血紅蛋白＞80 g/L則停止輸注。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組的凝血指標變化，在治療前及治療后3 d，清晨抽取患者的肘部靜脈血2 ml，在抽取后的1 h內，送入實驗室檢測，將血標本置入離心機以轉速為 3 000 r/min 進行離心 10 min，分離出血漿后，置于2 ℃～8 ℃的環境中保存4 h，而后采用凝血酶原測定劑，試劑盒均購自美國貝克曼公司，測量患者凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及D-二聚體（D-D）。（2）比較兩組的再次手術率，記錄并統計患者在術后需再次手術例數，再次手術指征：①術后30 min內出血量≥400 ml且為新鮮不凝血；②引流管內持續有鮮紅血液流出；③血壓持續下降，需使用血管活性藥物；④血色素持續下降；⑤經影像學檢查發現腹腔內有大量積血[7]。（3）比較兩組的治療有效率，治療有效為患者在治療結束后，出血量明顯減少，在流出的血液中可見凝血塊，經實驗室檢查可見患者的纖維蛋白原水平為1.5 g/L，血小板水平達到10×109/L；治療有效率=有效/總例數×100%。（4）比較兩組的出血量，記錄并統計治療后10 min、1 h及2 h兩組的出血情況。（5）比較兩組的治療前后的纖維蛋白原水平，在治療前及治療后1、3、7 d檢測兩組的纖維蛋白原水平變化，清晨抽取患者空腹靜脈血2.7 ml，注入抗凝管內，上下顛倒3～5次，將血標本置入離心機以轉速為3 000 r/min進行離心10 min，在2 h內采用全自動血凝儀及其配套試劑盒進行檢測，操作流程嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學處理

本次研究數據均采用Excel表格建立數據庫，采用SPSS 23.0計算軟件對所有數據進行分析計算。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的凝血指標變化比較

治療前，兩組的凝血指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的凝血指標均有下降，且觀察組各項凝血指標均較對照組低（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組的凝血指標變化比較（±s）

表1 兩組的凝血指標變化比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 PT（s）APTT（s）TT（s）D-D（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 16.25±1.52 11.26±1.24* 34.26±2.51 25.84±2.52* 19.25±1.65 12.88±1.52* 3.75±0.51 1.74±0.43*對照組（n=45） 16.54±1.58 13.58±1.40* 34.28±2.53 29.41±2.77* 19.40±1.32 15.54±1.23* 3.72±0.62 2.52±0.57*t值 0.887 8.321 0.037 6.395 0.476 9.843 0.250 7.328 P值 0.377 ＜0.001 0.970 ＜0.001 0.631 ＜0.001 0.802 ＜0.001

2.2 兩組的再次手術率及治療有效率比較

觀察組的再次手術率為2.22%，低于對照組的13.33%，治療有效率為97.78%，高于對照組的82.22%，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的再次手術率及治療有效率比較[例（%）]

2.3 兩組出血量比較

治療后 10 min、1 h 及 2 h 觀察組的出血量均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組出血量比較[ml，（±s）]

表3 兩組出血量比較[ml，（±s）]

組別 治療后10 min 治療后1 h 治療后2 h觀察組（n=45） 228.64±16.61 250.81±11.35 307.24±15.29對照組（n=45） 308.98±15.24 342.22±14.27 385.51±18.55 t值 23.907 33.549 21.841 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組治療前后的纖維蛋白原水平比較

治療前，兩組的纖維蛋白原水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1、3、7 d，觀察組的纖維蛋白原水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組治療前后的纖維蛋白原水平比較[g/L，（±s）]

表4 兩組治療前后的纖維蛋白原水平比較[g/L，（±s）]

組別 治療前 治療后1 d 治療后3 d 治療后7 d觀察組（n=45） 1.12±0.14 1.75±0.28 2.13±0.81 2.83±0.69對照組（n=45） 1.13±0.11 1.29±0.23 1.52±0.57 2.09±0.70 t值 0.376 8.515 4.131 5.050 P值 0.707 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

婦產科大出血包括生產時產道出血和除正常月經外女性生殖系統內各個器官發生的出血情況，主要表現腹腔出血及陰道流血兩種形式，為常見的婦產科疾病，也為較多患者來院就診時的第一主訴[8]。文獻[9]表明，產婦發生難治性大出血的主要因素有：（1）產婦患有嚴重的婦科疾病，在生產時易引發出血；（2）產后子宮收縮乏力，導致產程延長、胎盤剝離不全導致出血。在患者發生大出血之后，需醫務人員保持冷靜，及時對患者的疾病做出精準的判斷，在救治期間，冷靜準確地判斷大出血的原因，而后進行輸血、擴容、止血藥物等治療。文獻[10]表明，對于大出血的患者及時給予凝血功能的糾正，可有效控制患者病情的進展，降低患者發生休克及彌散性血管內凝血的概率。大出血的產婦在生產時機體消耗了大量的纖維蛋白原、凝血酶原及其他凝血因子，因此在救治期間，輸入大量的擴容液、血制品等，導致血液中各項凝血因子被稀釋而降低，引起凝血功能異常[11]。凝血酶原復合物是由多種凝血因子合成制品，其在凝血過程中生存凝血酶，加強機體凝血效果，從而控制機體出血情況[12]。纖維蛋白原為人體肝臟合成的一種具有凝血功能的蛋白質，其在被激活后會迅速形成不溶性纖維蛋白，并進行沉淀，導致局部組織發生腫脹，壓迫出血部位，對周圍組織也無損害作用，可有效地發揮其止血作用[13]。

在本次研究中，在治療后可見，兩組的凝血指標均有下降，但觀察組各項凝血指標均低于對照組（P＜0.05），表明纖維蛋白原與凝血酶原復合物聯合輸注可明顯改善患者的各項凝血指標，分析原因為兩種藥物聯合使用可有效地維持藥物作用時間及濃度，兩組在相同的時間段內相互發揮藥理作用，鞏固臨床治療效果，從而改善患者的凝血指標。觀察組的再次手術率為2.22%，低于對照組的13.33%（P＜0.05），表明聯合輸注可明顯降低患者的再次手術率，可在較短的時間內發揮其藥理作用，可減少患者對紅細胞的需要量，降低患者發生休克及彌散性血管內凝血的概率，確保臨床治療效果，避免因患者血液的流失及凝血功能異常，增加再次手術的發生率。觀察組的治療有效率為97.78%，高于對照組的82.22%（P＜0.05），表明聯合輸注的治療效果較好，可改善患者的凝血功能，提高機體纖維蛋白原的含量，促近患者機體的恢復，從而確保臨床治療效果。在治療后 10 min、1 h及 2 h觀察組的出血量均低于對照組（P＜0.05），表明聯合輸注可明顯的降低患者的出血量，分析原因為兩種藥物聯合使用可有效地維持藥物作用時間及濃度，兩組在相同的時間段內相互發揮藥理作用，而凝血酶復合物含有各項凝血因子，在凝血過程中生成各項凝血酶，生成絲氨酸蛋白酶，調節機體凝血功能，達到快速止血及凝血的目的[14]。在治療后1、3、7 d，觀察組的纖維蛋白原水平均高于對照組（P＜0.05），表明聯合輸注可明顯提升患者的纖維蛋白原水平。

綜上所述，對于婦產科大出血患者給予纖維蛋白原與凝血酶原復合物聯合輸注治療，其可有效地改善患者出血狀況及凝血指標，提高患者纖維蛋白原水平，降低出血量及再次手術率，確保臨床治療效果。