老年高血壓患者免疫功能與腸道菌群變化的相關性分析

魯志偉

老年高血壓是一種全身性疾病，其主要特點為動脈收縮壓和舒張壓持續升高，且發病人群常為年齡超過65歲的老年人[1]。老年高血壓病因目前尚不明確，有報道顯示老年高血壓發病與家族遺傳和年齡有關，同時不良飲食習慣和血管疾病等也可導致老年高血壓的發生[2]。老年高血壓典型癥狀為收縮壓增高和脈壓差增大，同時血壓波動性較大，且會出現血壓晝夜節律異常[3]。目前臨床上治療老年高血壓常以長期持續性治療為原則，藥物治療為其主要治療方式，同時調整患者飲食，囑患者多吃新鮮蔬菜水果，少吃含糖量較高食物，并限制飲酒[4]。胃腸道中含有多種微生物，這些微生物按不同種類形成腸道菌群，有研究顯示腸道菌群失調與動脈粥樣硬化和高血壓等心血管疾病的發生與發展關系密切，同時生物學研究發現腸道菌群變化可影響機體內炎癥反應[5]。而關于免疫功能的研究較少，鑒于此本研究通過對老年高血壓患者進行觀察，旨在探討老年高血壓患者免疫功能與腸道菌群變化的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月-2021年10月浙江樹人大學樹蘭國際醫學院附屬樹蘭杭州醫院收治的老年高血壓患者80例為觀察組，以同期老年健康體檢者80例為對照組。納入標準：（1）觀察組符合臨床上老年高血壓的診斷標準[6]：非同日測量三次血壓，收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg；（2）年齡≥65歲。排除標準：（1）嚴重肝腎功能異常；（2）伴有心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病；（3）有胃腸功能紊亂病史；（4）近一個月內有胃腸道疾病或腹瀉等病史。觀察組，男43例，女37例；年齡65～86歲，平均（73.18±4.63）歲；體重指數（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.63±2.85）kg/m2；受教育水平：初中及以下33例，高中30例，大學17例。對照組，男45例，女35例；年齡65～88歲，平 均（73.54±4.78） 歲；BMI 18～28 kg/m2，平 均（22.85±2.91）kg/m2；受教育水平：初中及以下34例，高中31例，大學15例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 腸道菌群 以兩組新鮮糞便作為樣本，使用棉簽挑取糞便5～10 g放入無菌采便盒中，立即送檢。檢測方法：采用美國AB17500實時熒光定量PCR儀檢測雙歧桿菌、大腸桿菌、乳酸桿菌等腸道菌群數量，同時計算雙歧桿菌和大腸桿菌比值（B/E）。

1.2.2 免疫功能 分別抽取兩組清晨空腹靜脈血5 ml，向其中加入枸櫞酸鈉抗凝，然后使用離心機以 3 000 r/min 離心 10 min 后分離血清，取上清液采用流式細胞學檢查方法檢測兩組免疫功能指標CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算出 CD4+與 CD8+的比率（CD4+/CD8+）。

1.3 統計學處理

采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關分析免疫功能與腸道菌群水平變化的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腸道菌群水平比較

觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌水平和B/E值均低于對照組，大腸桿菌水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腸道菌群水平比較（±s）

表1 兩組腸道菌群水平比較（±s）

組別 雙歧桿菌（CFU/g）大腸桿菌（CFU/g）乳酸桿菌（CFU/g） B/E值觀察組（n=80） 8.33±0.89 10.93±1.28 8.47±1.02 0.76±0.11對照組（n=80） 9.86±1.21 9.35±0.98 10.28±1.51 1.05±0.17 t值 9.111 8.766 8.884 12.810 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組免疫功能比較

觀察組CD3+、CD4+、CD8+水平均低于對照組，而CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能比較（±s）

表2 兩組免疫功能比較（±s）

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=80）56.47±7.68 31.17±4.52 17.85±3.91 1.75±0.32對照組（n=80）63.25±6.93 40.39±6.64 26.57±4.45 1.52±0.24 t值 5.862 10.267 13.166 5.143 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 腸道菌群與免疫功能相關性分析

相關性分析顯示，CD3+、CD4+、CD8+與雙歧桿菌和乳酸桿菌均呈正相關（P＜0.05），而與大腸桿菌呈負相關（P＜0.05）；CD4+/CD8+與雙歧桿菌和乳酸桿菌均呈負相關（P＜0.05），而與大腸桿菌呈正相關（P＜0.05），見表 3。

表3 腸道菌群與免疫功能相關性分析

3 討論

老年高血壓是指年齡大于60歲的人群非同日坐位測量三次血壓收縮壓高于140 mmHg或舒張壓高于90 mmHg的一種疾病，若患者只是單純收縮壓大于140 mmHg而舒張壓小于90 mmHg，則為老年單純性收縮期高血壓，老年單純收縮期高血壓是最常見的一類老年高血壓[7]。有報道顯示老年高血壓主要好發于65歲以上的老年人，我國老年高血壓發病率約53.2%，且呈逐年上升趨勢。高血壓病因目前還不明確，有研究顯示高血壓具有家族遺傳性，許多老年高血壓患者家族中其他人存在患病史，同時隨著年齡增長會使患者動脈彈性降低和管腔變窄，增加血液對動脈壁的壓力，從而導致血壓升高，若食物中飽和脂肪酸和鈉鹽含量過高也可增高血壓，同時老年人本身伴有冠狀動脈粥樣硬化等心血管疾病也可引起血壓升高。若精神長期保持高度緊張狀態也會誘發老年高血壓[8]。老年高血壓常表現為收縮壓增高，而舒張壓在正常范圍，且收縮壓隨著年齡增大而升高，同時在60歲后舒張壓逐漸降低，使脈壓差增大，人體內血壓調節機制不靈敏和動脈血管發生硬化，情緒不穩定和體位發生改變等情況使血壓波動較大，患者還可能在夜間血壓下降超過10%，而在早晨出現血壓異常增高，部分患者可出現頭暈目眩、視力模糊、站立不穩和四肢無力等癥狀[9]。老年高血壓還可引起許多并發癥，如冠心病、腦血管病、心力衰竭和腎功能不全等。老年高血壓主要通過藥物進行治療，常用藥物有利尿劑、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑等[10]。治療時常將收縮壓降至正常范圍，同時避免過快降低血壓使患者出現低血壓癥狀。

胃腸道中含有許多不同種類的微生物，這些微生物被稱為腸道微生物群。腸道菌群以一定的比例組合在一起且各細菌之間相互制約并相互依存，在胃腸道內形成一種生態平衡[11]。腸道菌群與人體健康之間存在著共生關系，腸道微生物群可通過各種激素對宿主消耗的營養物質和宿主的狀態做出反應，并將腸道無法消化的食物進行發酵。腸道微生物由于其基因多樣性，在人體內存在許多生化代謝通路，將多糖和未吸收的寡糖進行降解，同時它們還會產生用于身體信號系統的化合物，包括神經遞質如氨基丁酸、氨基酸如酪氨酸和色氨酸、可轉化情緒控制分子、多巴胺和血清素及許多其他化合物等。腸道微生物還可促進維生素的合成，并在機體吸收鈣、鐵和鎂等微量元素過程中發揮重要作用。腸道微生物群參與機體所需維生素的合成與腸道肽分子的釋放，同時可維持免疫系統功能和腸道屏障功能，對碳水化合物也具有吸收和磷酸化作用。除此之外還可通過腸道菌群代謝和發酵生成短鏈脂肪酸來營養腸上皮細胞[12]。

腸道內常見菌群為雙歧桿菌、大腸桿菌和乳酸桿菌，其中雙歧桿菌可促進多種維生素合成，并促進人體對維生素D的吸收、提高機體對鈣磷等微量元素的利用率、分解碳水化合物和抑制有害細菌的繁殖等。大腸桿菌和乳酸桿菌可將葡萄糖的代謝物進行發酵、輔助機體內食物消化，同時促進蛋白質和維生素的合成，這些腸道菌群是維持腸道微生態平衡的重要物質。B/E值主要是對腸道內菌群定植狀況進行反映，同時評估腸道定植抗力。本研究通過對老年高血壓患者進行觀察，以同期老年健康體檢者為對照組，將兩組腸道菌群水平分別進行測量，結果顯示，觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌水平和B/E值均低于對照組（P＜0.05），而大腸桿菌水平高于對照組（P＜0.05），與嚴培玲等[13]相關研究結果相同。說明老年高血壓患者雙歧桿菌、乳酸桿菌水平降低，而大腸桿菌水平升高。

CD3+、CD4+和CD8+均為淋巴細胞抗原，三者均屬于T淋巴細胞亞群。CD3+代表成熟T淋巴細胞，主要反映人體細胞免疫功能狀態；CD4+代表誘導性T細胞，是調控免疫反應的重要樞紐細胞；CD8+代表抑制性T細胞，是免疫反應直接殺傷性細胞，三者在抵抗病毒和調節機體免疫系統功能中發揮重要作用[14]。由于CD4+和CD8+細胞在機體內處于動態平衡狀態才能維持免疫功能穩定，因此CD4+/CD8+的比值可反映患者機體內免疫功能水平[15]。本研究通過對兩組免疫功能水平進行測量，結果顯示，觀察組CD3+、CD4+、CD8+水平均低于對照組（P＜0.05），而CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05），與劉海燕等[14]相關研究結果相同。說明老年高血壓患者CD3+、CD4+、CD8+水平降低，而CD4+/CD8+值升高。根據以上研究發現CD3+、CD4+、CD8+水平與雙歧桿菌、大腸桿菌和乳酸桿菌之間關系密切，相關性分析顯示，CD3+、CD4+、CD8+與雙歧桿菌和乳酸桿菌均呈正相關（P＜0.05），而與大腸桿菌呈負相關（P＜0.05）；CD4+/CD8+與雙歧桿菌和乳酸桿菌均呈負相關（P＜0.05），而與大腸桿菌呈正相關（P＜0.05）。

綜上所述，相對于健康人群而言，老年高血壓患者雙歧桿菌、乳酸桿菌水平和B/E值明顯較低，而大腸桿菌水平明顯升高，同時老年高血壓患者CD3+、CD4+、CD8+水平明顯低于健康人群，而CD4+/CD8+值明顯升高，其相關性分析顯示，CD3+、CD4+、CD8+與雙歧桿菌和乳酸桿菌呈正相關，而與大腸桿菌呈負相關，CD4+/CD8+與雙歧桿菌和乳酸桿菌呈負相關，而與大腸桿菌呈正相關。由于本研究涉及的樣本量較小，且為單中心研究，故有一定的局限性，因此為得到確切結論還需在今后通過大樣本和多中心研究來證實。