長春地區血漿凝血酶激活纖溶抑制物參考區間的建立

張 勤，姚瀚鑫，劉玲玲，劉 娟

(吉林大學第一醫院 檢驗科，吉林 長春130021)

凝血酶激活纖溶抑制物(TAFI)是一種由肝臟合成的，具有羧肽酶活性的單鏈糖蛋白，分子量60 kD，于1989年被Hendrik等發現及報道[1]。TAFI以酶原的形式存在于血漿中，可被凝血酶、纖溶酶、凝血酶-血栓調節蛋白等物質激活，激活的TAFI具有內在的不穩定性。1995年Bajzar等人發現TAFI可使凝血塊的纖溶時間延長，具有抑制纖維蛋白溶解的作用[2]。在凝血和纖溶的過程中，活化的TAFI通過剪切纖維蛋白羧基端賴氨酸殘基阻止纖維蛋白降解，抑制纖溶酶的活化[3]。因此，人血漿中TAFI含量的監測，對反映體內凝血及纖溶系統是否異常具有重要的臨床意義。本研究旨在建立符合本地區實驗室健康人TAFI的參考區間，為臨床疾病的早期診斷、治療監測、預后判斷提供客觀依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料收集2018年10月—2019年7月在吉林大學第一醫院體檢中心體檢的健康成年人。體檢項目：包括內科檢查，CT檢查，超聲檢查，胸片檢查，心電圖，肝功能、腎功能、血脂、血糖檢查，血常規，尿常規，腫瘤標志物檢查等。臨床排除標準：無家族遺傳疾病史，無心腦血管疾病，組織或器官沒有嚴重的出血癥狀，所有體檢項目均正常，體檢確診為健康者。篩選出符合臨床標準的246例個體，年齡20-60歲，其中男124例，女122例。樣本無溶血、脂血、黃疸或混濁現象。

1.2 標本采集受試者使用EDTA-K2抗凝的真空采血管采集靜脈血3 ml，上下顛倒混勻8次。樣本收集后應盡快分離血漿以避免溶血。血漿樣本應及時檢測，如不能及時測定，在2-8℃冷藏保存1天；超過1天者在-20℃保存。

1.3 質量控制本實驗室在2012年通過中國國家合格評定委員會醫學實驗室質量與能力認可。所使用標準品與質控品均為配套試劑所提供，每次進行試驗前，均做定標和質控，確保試驗的準確性。

1.4 方法與試劑TAFI測定采用遼寧邁迪生物科技股份有限公司生產的TAFI定量檢測試劑盒，檢測方法為免疫比濁法，使用日立全自動生化分析儀7600-210進行測定。

2 結果

2.1 正態性檢驗采用Dixon法判斷TAFI的D/R值均小于1/3，故無離群值；根據TAFI檢測數據進行Kolmogorov-Smirnov正態性檢驗，結果無統計學差異(P>0.05)，為正態分布。

2.2 TAFI在不同性別組間的結果比較經t檢驗，男女性別組之間差異無統計學意義(P>0.05)，因此無需按照男女分組建立TAFI參考區間，見表1。

表1 不同性別組TAFI結果的比較

2.3 TAFI在不同年齡組間的結果比較經單因素方差分析，TAFI在年齡組間差異無統計學意義(F=0.449，P=0.718)，因此無需按照年齡分組建立TAFI參考區間，見表2。

表2 不同年齡組TAFI結果的比較

2.4 TAFI參考區間的建立TAFI無需按照性別和年齡建立參考區間，對整體數據統計分析，TAFI水平為27.54±3.92；采用95%置信區間(95%CI)表示，長春地區健康成年人 TAFI參考區間為19.86-35.22 μg/mL。

3 討論

在正常機體內，凝血和纖溶系統保持一種動態平衡狀態，而TAFI 作為一種新的纖溶抑制物,在凝血和纖溶之間的平衡調節過程中扮演著重要的角色。TAFI是近十年來國內外醫學界研究凝血及纖溶調控的熱點分子之一。活化的TAFI具有切除部分降解的纖維蛋白C端Arg或Lys殘基的能力，抑制纖溶酶原的激活，從而降低纖溶酶形成和導致凝血塊溶解延遲，在維護血液凝固和纖維蛋白溶解的平衡中發揮著重要作用。

目前，血栓性疾病是威脅人類健康的常見疾病，而研究發現TAFI與血栓性疾病密切相關，尤其是心腦血管疾病。還有研究表明，TAFI還與其他疾病相關，如甲狀腺疾病、糖尿病、肝臟疾病、腎臟疾病等[5-7]，因此TAFI含量的測定在臨床疾病的診斷和治療監測中尤為重要。由于參考區間受種族、性別、年齡、地域、氣候、飲食等因素的影響[8]，所以建立本地區TAFI參考區間可以更好的為相應疾病的臨床診治提供客觀依據。

本研究分析了長春地區246名健康成年人的血漿TAFI結果，并初步建立了適合本地區的TAFI參考區間：19.86-35.22 μg/mL，與試劑廠家提供的TAFI參考區間24.0-35.0 μg/mL，參考下限明顯有差距，這可能與長春地區的氣候、飲食、生活習慣等因素有關，所以不同地區實驗室應建立本地區的TAFI參考區間。

本研究結果顯示，TAFI水平在性別和年齡組間差異無統計學意義，可能與樣本量偏少，地區差異有關，此參考區間初步建立后，將加大樣本量進一步證實。

本研究建立的TAFI參考區間適用于長春地區，為臨床疾病的診斷提供可靠依據。