胱抑素C、β2-微球蛋白聯合檢測在肝硬化繼發急性腎損傷患者中的應用

張鳳美,劉樹業

(天津市第三中心醫院 天津市人工細胞重點實驗室 衛生部人工細胞工程技術研究中心 天津醫科大學三中心臨床學院,天津300170)

肝硬化患者病情發展到一定程度時，常伴隨多器官受累，主要表現為上消化道出血、脾亢、腹水、急性腎損傷(AKI)等。其中，AKI是肝硬化患者嚴重的并發癥之一。有研究顯示AKI 在肝硬化患者中的發病率高達1/5，這類病人往往預后較差，病死率高。因此，對肝硬化患者及時防治并對腎功能損傷程度早期評估尤為重要。臨床上常用的腎功能指標如尿素(BUN)和肌酐(CERA)對該類患者沒有很好的提示意義。研究顯示，胱抑素C(Cys-C)和 血清β2 微球蛋白(β2-MG) 是體內兩種受到干擾因素較少，能夠反應病人腎臟早期損傷的指標[1-2]。本文通過聯合檢測血清Cys-C和β2-MG水平，探討其在肝硬化繼發急性腎損傷患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018年7月-2019年7月天津市第三中心醫院肝內科收治的肝硬化患者145例，其中男76例,女69例，年齡45-78 歲。所有患者均符合肝硬化診斷標準。按照急性腎損傷KDIGO分期標準將肝硬化繼發急性腎損傷患者分為肝硬化繼發急性腎損傷1期組(AKI 1期組)55例、肝硬化繼發急性腎損傷2期組(AKI 2期組)52例、肝硬化繼發急性腎損傷3期組(AKI 3期組)38例,同時選取48例肝硬化未繼發急性腎損傷患者為非AKI組。排除標準包括：本身患有腎臟基礎疾病，神經、血液系統疾病及其他因素引起的AKI。對照組為同期來本院查體的健康成人50例，年齡在43-79歲之間，男27例,女23例。各組間年齡、性別等差異無統計學意義,具有可比性。

1.2 方法

所有受試者均于空腹12 h后清晨采集靜脈血，置于含有促凝膠的采血管中。檢測各組血清Cys-C、β2-MG濃度。二者均采用免疫透射比濁法，儀器為羅氏MODULAR P800全自動生化分析儀。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 對照組、非AKI組、AKI組血清學指標比較分析

AKI組血清Cys-C、β2-MG、CERA、BUN水平均明顯高于對照組和非AKI組，各組之間的差異均有統計學意義(P<0.05)。對照組和非AKI組血清Cys-C、β2-MG、CERA、BUN水平無明顯統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 對照組、非AKI組、AKI組血清學指標比較分析

2.2 不同AKI分期各組血清學指標比較分析

隨著肝硬化繼發急性腎損傷患者病情的進展，AKI分期的增高，AKI 1期組、AKI 2期組、AKI 3期組間的Cys-C、β2-MG、CERA、BUN水平均呈現上升趨勢，AKI各組間的差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同AKI分期各組血清學指標比較分析

2.3 血清Cys-C、β2-MG、CERA、BUN及Cys-C與β2-MG聯合檢測對早期肝硬化繼發急性腎損傷的診斷效能分析

應用AKI 1期組和非AKI組血清各指標水平制作診斷早期肝硬化繼發急性腎損傷的ROC曲線。結果顯示，CERA、BUN曲線下面積小于0.8，而血清Cys-C、β2-MG的曲線下面積分別為0.834和0.853。Cys-C與β2-MG兩指標聯合檢測其診斷效能明顯高于單一指標的診斷效能，聯合檢測曲線下面積達到0.906。見圖1、表3。

圖1 檢測指標對早期肝硬化繼發急性腎損傷的診斷效能

表3 早期肝硬化繼發急性腎損傷患者各檢測指標的診斷效能分析

3 討論

臨床上，對肝硬化患者是否繼發急性腎損傷的判斷一般采用CERA、BUN 等常見的腎功能指標。但是，肝硬化患者有著與正常人不同的生理狀態。該類患者大多存在肌少癥，肌酐跟肌肉水平又呈正相關，從而體內肌酸向肌酐的轉化降低，影響肌酐產量。當這種情況發生時，機體就會存在血肌酐水平正常而腎小球濾過率已經降低的現象[4]。尿素主要由腎臟排泄，經腎小球濾過后可在腎小管重吸收。尿素的水平受飲水、飲食及消化系統疾病所干擾。肝硬化患者因攝入蛋白質較少，其尿素水平是正常或者偏低的。但當肝硬化患者繼發急性腎損傷時，體內攝入的蛋白質代謝產物不能經過腎臟排泄而潴留在體內造成患者尿素水平偏高。此外，若肝硬化患者伴發消化道出血等癥狀時也會增加氮質血癥發生的風險[5]。

Cys-C是一種存在于體液和有核細胞內的低分子蛋白質，其水平不受年齡、性別、血脂水平、膽紅素水平等因素影響。Cys-C能夠自由地通過腎小球，在近曲小管處被降解，不被重吸收。腎臟是人體內唯一一個能夠清除血清Cys-C的器官[6]。本研究結果顯示血清Cys-C水平在非AKI組、AKI 1期組、AKI 2期組、AKI 3期組間呈現依次升高趨勢。表明Cys-C水平升高與患者腎臟損傷程度呈正相關，所以血清Cys-C為肝硬化繼發急性腎損傷患者的早期診斷提供了重要證據。血液中的β2-MG是一種在有核細胞中豐富存在的小分子蛋白質，以相對穩定的速度合成并在體內不結合蛋白而單獨存在。β2-MG由腎小球濾過，幾乎全部由近曲小管重吸收。因此，正常人血清中β2-MG含量很低。肝硬化繼發急性腎損傷患者腎小球濾過率下降，腎小管重吸收功能受損，導致血清中β2-MG含量升高。β2-MG和Cys-C一樣不受年齡、性別等因素影響，是反映腎臟早期損傷的敏感指標[7]。本研究結果顯示血清β2-MG水平在非AKI組、AKI 1期組、AKI 2期組、AKI 3期組間也呈現依次上升的趨勢，且上升趨勢較血清Cys-C水平更加明顯。

當肝硬化患者腎臟損傷達到一定程度時血清中CERA和BUN水平才會顯著上升，二者不能及時有效指導臨床診療，容易造成病人預后不良和增加病人死亡率。本研究通過繪制Cys-C、β2-MG、CERA、BUN及Cys-C與β2-MG聯合檢測的ROC曲線，發現血清Cys-C與β2-MG兩指標聯合檢測診斷效能高于單項指標檢測，對早期肝硬化繼發急性腎損傷患者有較高的診斷價值。