血清NO、ET水平與精索靜脈曲張患者性激素水平及精子質量的相關性分析

范曉猛，朱志敏，朱紅偉，劉永勝，邱愛萍

(1.保定市第二醫院 a.泌尿外科;b.醫學影像科,河北 保定071000；2.保定市婦幼保健院 婦產科,河北 保定071000)

精索靜脈曲張(VC)影響患者正常生活[1]。因VC可對睪丸及其附屬結構產生損害，引起精子生成障礙及睪丸萎縮，是導致男性繼發性不育的主要原因，對患者的身心健康造成了嚴重的影響[2]。引起VC的原因較多且機制復雜，研究認為[3]，氧自由基及血管內皮損傷在VC的發生發展過程中有重要作用。一氧化氮(NO)具有維持血管張力和血流動力學的作用，參與靜脈曲張、高血壓、血栓形成等多種血管疾病的發生[4]。內皮素(ET)可在細胞因子、腎上腺素、血管緊張素、血管壁壓力和缺氧等條件刺激下生成，參與調節血管內皮功能[5]。研究證實[6-7]，NO、ET與大隱靜脈曲張、肝硬化食管靜脈曲張等血管疾病的發生有關。本研究探討血清NO、ET水平與VC患者性激素水平及精子質量的相關性，以期為VC患者病情判斷及不育相關治療研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

80例VC患者為2014年1月—2018年1月收治，作為研究組。納入標準：(1)經體格檢查、影像學檢查及病史詢問確診，且符合《精索靜脈曲張診斷與治療中國專家共識》[8]中對臨床型VC的診斷；(2)已婚，性生活正常且無避孕措施>1年；(3)入院前2周內無用藥史。排除標準：(1)配偶不孕者；(2)存在性傳播疾病者；(3)原發性不育、外傷及醫源性不育者。80例患者年齡23-45(30.12±6.42)歲；病變位置：左側68例，右側2例、雙側10例；體質量52-92(69.36±8.45)kg。另以年齡、體質量為對照，選取同期在男科檢查結果正常的健康對照者80例，為對照組。對照組年齡22-45(29.48±6.75)歲；體質量54-90(70.25±8.01)kg。兩組年齡、體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1血清NO、ET及性激素水平檢測 抽取晨空腹外周靜脈血6 ml，3500 r/min離心10 min，離心半徑12 cm，收集上層清液，保存于-20℃待檢，以酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測NO、ET水平。以化學發光免疫分析法檢測雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)水平，試劑盒均購于武漢純度生物科技有限公司。

1.2.2精子質量檢測 實驗對象檢測前禁欲2-7 d，以手淫法獲取精液，以全自動精液質量計算機輔助分析系統(CASA)檢測精液量、精子濃度、 前向運動百分比(PR%)，儀器由西班牙SCA SCOPE公司生產。

1.2.3VC病情分度 根據彩色多普勒超聲檢查結果對臨床型VC進行分度[9]，Ⅰ度：觸診陽性且超聲平靜呼吸檢查精索靜脈最大內徑(DR)≥2.2 mm且<2.8 mm，Valsalva動作時有返流，靜脈返流持續時間(TR)≥2 s且<4 s；Ⅱ度：觸診陽性，DR≥2.8 mm且<3.1 mm，Valsalva有返流，TR≥4 s且<6 s；Ⅲ度：觸診陽性，DR≥3.1 mm，Valsalva有返流，TR≥6 s。研究組患者中Ⅰ度25例，Ⅱ度35例，Ⅲ度20例。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組血清NO、ET、性激素水平及精子質量比較

研究組血清NO、ET和性激素FSH、LH水平高于對照組，精子濃度和PR%低于對照組(P<0.05)，兩組性激素E2、T、PRL水平和精液量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組血清NO、ET、性激素水平及精子質量比較

2.2 研究組不同分度VC患者血清NO、ET、性激素水平及精子質量比較

不同VC病情分度患者血清NO、ET、性激素FSH、LH水平、精子濃度和PR%比較，差異有統計學意義(P<0.001)。隨著病情分度的增加，血清NO、ET和性激素FSH、LH水平升高，精子濃度和PR%下降(P<0.001)，不同病情分度的性激素E2、T、PRL水平和精液量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 研究組不同分度VC患者血清NO、ET、性激素水平及精子質量比較

2.3 研究組血清NO、ET水平與性激素水平和精子質量的相關性分析

Pearson分析結果顯示，血清NO、ET水平與性激素FSH、LH呈正相關，與精子濃度、PR%呈負相關(P<0.05)，見表3。

表3 血清NO、ET水平與性激素及精子質量的相關性

3 討論

VC是多發于青壯年的精索靜脈病變，病理變化表現為靜脈回流受阻或瓣膜功能不全致血液返流，出現蔓狀靜脈叢迂曲、擴張及伸長[10]。調查顯示[11]，VC的發病率為15%，占原發性不育的21%-41%，繼發性不育的75%-81%，雖然該病屬于良性病變，但因發病早期無明顯癥狀，容易忽視，多數患者就診時已需要手術治療，增加了醫療負擔。VC的病理生理機制仍未完全明確，目前NO毒性機制、睪丸微循環障礙機制、活性氧機制等均是研究熱點[12]。NO與ET同為血管活性物質，參與多種血管性疾病的發生，明確其在VC患者中的變化及與性激素水平和精子質量的關系，對于VC治療藥物的相關研究及病情判斷有重要意義。

NO存在于包括睪丸在內的多種器官和組織中，生物學活性廣泛，生理狀態下能激活可溶性鳥苷酸環化酶，改變細胞鈣內流，發揮抑制血小板聚集、調節微循環張力等作用，病理狀態下能直接作用于血管平滑肌，導致其麻痹性舒張，降低外周血管對血管活性藥物的反應性[13-14]。研究表明[15]，病理狀態下或應激刺激可使M型膽堿能受體、P物質受體及5-羥色胺等受體釋放，促進內皮細胞的合成和釋放NO，造成血管內皮功能損傷，促進血管性疾病的發生。Omar等[16]研究表明，NO合酶基因多態性參與VC的發生。ET是具有收縮血管作用的多肽，能在缺氧、腎上腺素、凝血酶及鈣離子載體等刺激下被合成和釋放，并受血管緊張素II調節，與細胞膜上的特異性受體結合后影響鈣離子內流，引起血管收縮，并可通過產生血栓素A2等物質促進血管收縮[17]。鄧琰及張穎等[18-19]研究表明，食管靜脈曲張與下肢靜脈曲張患者在治療后ET水平均下降，提示ET參與靜脈曲張的發生。本研究中研究組的血清NO、ET水平均高于對照組，且隨著病情嚴重程度的增加，血清NO、ET水平隨之升高，說明NO、ET與VC的發生有關。

本研究中研究組精子濃度和PR%低于對照組，FSH、LH水平高于對照組，且上述變化與病情嚴重程度有關。Pearson相關性分析顯示，血清NO、ET水平與性激素中FSH、LH呈正相關，與精子濃度、PR%呈負相關，提示血清NO、ET水平可能通過參與VC的發生發展，影響性激素水平和精子質量。研究表明[20]，在睪丸組織中，NO能夠調節精子活力，生理條件下，NO促進精子的代謝，增強精子活性，而病理條件引起的NO異常升高時，可損傷睪丸的生精能力，限制精子的活性，導致不育的發生。ET參與精子的成熟、陰莖勃起等環節，因此其水平變化可影響精子質量。精子濃度與PR%是反應精子發育質量的指標，而精子發育質量受下丘腦-腺垂體-睪丸軸的調控，在免疫、氧化應激等因素刺激下，導致激素反饋發生變化，影響精子質量[21]。因此血清NO、ET水平可影響VC患者性激素水平和精子質量，可通過檢測NO、ET水平對VC患者病情做出判斷。

綜上所述，血清NO、ET水平參與VC的發生發展，且與性激素FSH、LH呈正相關，與精子濃度、PR%呈負相關，可考慮將血清NO、ET作為判斷VC病情的參考指標。