血清β-Hcg、孕酮在宮外孕患者診斷中的臨床價(jià)值

宋 娟，李 濤，牟燕琳

(成都市第三人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，四川 成都610031)

宮外孕即異位妊娠,大約占妊娠總數(shù)的1.3%-2%[1]。近年來(lái)，藥物保守治療異位妊娠亦取得了不錯(cuò)的效果，如若療效不佳，可考慮選擇手術(shù)方案進(jìn)行治療[2-3]。但究竟選擇何種治療方案，可使宮外孕的治療獲得更好的效果，是臨床研究的重難點(diǎn)問(wèn)題。血β-人絨毛膜促性腺激素(β-Hcg)水平可反映受孕時(shí)間以及胚胎存活情況，是診斷早期宮外孕的重要方法[4]。有報(bào)道[5]指出，無(wú)論陰道超聲是否探及宮腔內(nèi)孕囊，血β-Hcg值達(dá)到某一臨界值時(shí)則不能排除宮外孕。臨床提出通過(guò)檢測(cè)血β-Hcg值對(duì)異位妊娠進(jìn)行早期診斷，并指導(dǎo)選擇合理的治療方案。本研究旨在分析血清β-Hcg、孕酮(P)水平在宮外孕患者診斷及β-Hcg在治療中的指導(dǎo)價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年5月到2020年10月成都市第三人民醫(yī)院收治的149例宮外孕孕婦作為研究對(duì)象，納入宮外孕組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)因停經(jīng)、腹痛、陰道出血等原因就診，經(jīng)腹部或經(jīng)陰道超聲明確診斷為宮外孕；(2)尿β-Hcg陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并卵巢癌、宮頸癌等婦科腫瘤者；(2)排除異位妊娠破裂以及腹腔內(nèi)出血者；(3)肝腎功能異常者。同時(shí)，選擇同期于醫(yī)院檢查的100例正常妊娠孕婦作為對(duì)照，納入正常妊娠組。宮外孕組孕婦年齡23-39歲，平均(32.03±5.12)歲；孕次0-3次，平均孕次(1.68±0.36)次；停經(jīng)時(shí)間56-60 d。正常妊娠組孕婦年齡22-39歲，平均(31.85±5.06)歲；孕次0-4次，平均孕次(1.74±0.48)次；停經(jīng)時(shí)間56-60 d。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。孕婦及家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1血清β-Hcg、P水平檢測(cè) 檢測(cè)兩組孕婦4+周、5+周、6+周和7+周時(shí)的血清β-Hcg、P水平。采用雅培ARCHITECT i1000sr全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)以及配套試劑進(jìn)行(由日立公司提供)。

1.2.2治療方法 根據(jù)血清β-Hcg水平、超聲檢查結(jié)果以及患者體征等，確定最終治療方案。

藥物保守治療：采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮片治療。適應(yīng)證：生命體征平穩(wěn)；異位妊娠包塊最大直徑不超過(guò)4 cm，盆腔基本無(wú)積液；血β-Hcg水平<5000 mU/ml；妊娠包塊未破裂。禁忌證：明顯腹痛者；超聲檢查結(jié)果顯示胎心搏動(dòng)明顯，器官以及胎盤(pán)發(fā)育。肌肉注射1 mg/kg甲氨蝶呤(廣東嶺南制藥有限公司)，1次/周，一個(gè)療程安全用藥50-100 mg，根據(jù)β-HCG下降情況，治療2-3次；口服50 mg米非司酮片(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司)，2次/天，早晚各1次，治療3 d。

手術(shù)治療：異位妊娠包塊最大直徑大于4 cm，腹痛顯著；β-Hcg水平≥5000 mU/ml，連續(xù)兩次檢查水平升高；妊娠包塊破裂。患者取仰臥位，全麻，于臍孔下緣作1 cm切開(kāi)，進(jìn)行氣腹穿刺，向腹腔注入CO2，使得腹腔壓力維持為12-14 mmHg，于患者左右麥?zhǔn)宵c(diǎn)做第2、3輔助穿刺孔，置入手術(shù)器械；探查腹腔內(nèi)情況，包括臟器、盆腔、卵巢、輸卵管以及子宮的關(guān)系，明確妊娠位置，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)病灶，根據(jù)患者疾病情況以及生育要求，選擇實(shí)施輸卵管切除術(shù)或輸卵管開(kāi)窗取胚術(shù)。術(shù)后常規(guī)方式留置引流管，24 h后即可拔除引流管。手術(shù)治療需征得患者及家屬同意，否則先行藥物保守治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 宮外孕組和正常妊娠組孕婦不同孕周血清β-Hcg水平比較

宮外孕組孕婦4+周、5+周、6+周和7+周血清β-Hcg水平明顯低于正常妊娠組孕婦(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 宮外孕組和正常妊娠組孕婦不同孕周血清β-Hcg水平比較

2.2 宮外孕組和正常妊娠組孕婦不同孕周血清P水平比較

宮外孕組孕婦4+周、5+周、6+周和7+周血清P水平明顯低于正常妊娠組孕婦(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 宮外孕組和正常妊娠組孕婦不同孕周血清P水平比較

2.3 不同血清β-Hcg水平宮外孕組患者治療方案比較

血清β-Hcg<5000 U/L時(shí)，以藥物保守治療為主(81.51%)；血清β-Hcg≥5000 U/L時(shí)以手術(shù)治療為主(60.00%)。不同血清β-Hcg水平宮外孕患者治療方案比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同血清β-Hcg水平宮外孕組患者治療方案比較[n(%)]

2.4 不同血清β-Hcg水平宮外孕組患者治療效果比較

血清β-Hcg≥5000 U/L時(shí)藥物保守治療成功率明顯低于血清β-Hcg<5000 U/L時(shí)的治療成功率(P<0.05)，手術(shù)治療成功率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)于采用藥物保守治療失敗的10例患者，均采用手術(shù)治療成功。見(jiàn)表4。

表4 不同血清β-Hcg水平宮外孕組患者治療效果比較[n(%)]

3 討論

β-Hcg是由胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞合成并釋放的一種糖蛋白，其組成包括α、β兩個(gè)糖蛋白亞基，對(duì)黃體起到刺激作用，進(jìn)而保持持續(xù)分泌，以促進(jìn)胎盤(pán)成熟[6]。正常宮內(nèi)妊娠時(shí)，隨著妊娠時(shí)間推移，β-Hcg增長(zhǎng)較快，大約在孕8周之后，β-Hcg開(kāi)始逐漸降低，直至大約孕20周維持相對(duì)穩(wěn)定水平[7]。而在宮外孕中，由于輸卵管肌層組織較薄，以及血流動(dòng)力學(xué)異常，滋養(yǎng)細(xì)胞無(wú)法汲取所需營(yíng)養(yǎng)，進(jìn)而導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育較差，數(shù)量減少，甚至出現(xiàn)壞死現(xiàn)象[8]。王洪玲等[9]報(bào)道表明，異位妊娠患者血清β-Hcg水平明顯低于正常妊娠婦女。故血β-Hcg可作為早期宮外孕的診斷生物標(biāo)志物之一。P即黃體酮，主要由卵巢及腎上腺皮質(zhì)分泌，其水平能夠體現(xiàn)絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞能力與活性[10]。本文研究結(jié)果顯示，宮外孕組孕婦4+周、5+周、6+周和7+周血清β-Hcg、P水平明顯低于正常妊娠組孕婦。分析原因，認(rèn)為宮外孕患者受精卵在輸卵管著床，著床部位蛻膜組織缺乏，絨毛發(fā)育不良，繼而導(dǎo)致其分泌釋放的β-Hcg降低。宮外孕患者P水平降低可能與絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞增殖活性不佳有關(guān)。

通過(guò)檢測(cè)宮外孕患者血清β-Hcg水平及時(shí)調(diào)整治療方案，以及通過(guò)持續(xù)監(jiān)測(cè)其水平以確定后續(xù)治療方案[11]，在宮外孕患者治療方案的選擇中具有重要意義。正常早期功能妊娠血清β-Hcg水平每2 d可增長(zhǎng)53%-66%，乃至翻倍，若增長(zhǎng)低于50%且同時(shí)超聲檢查結(jié)果提示宮內(nèi)未見(jiàn)妊娠囊，則疑似為宮外孕[12]。報(bào)道表明，血清β-Hcg>5000 U/L且異位妊娠包塊直徑>4 cm者容易出現(xiàn)藥物保守治療失敗[13]。故本研究對(duì)于血清β-Hcg<5000 U/L作為藥物保守治療的閾值。本文研究結(jié)果顯示，對(duì)于血清β-Hcg<5000 U/L的患者，以藥物保守治療為主(81.51%)，而對(duì)于血清β-Hcg≥5000 U/L患者，則以手術(shù)治療為主(60.00%)，提示患者血清β-Hcg≥5000 U/L時(shí)多考慮手術(shù)治療。通過(guò)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，血清β-Hcg≥5000 U/L時(shí)藥物保守治療成功率明顯低于血清β-Hcg<5000 U/L時(shí)的治療成功率(P<0.05)，而手術(shù)治療成功率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示對(duì)于血清β-Hcg≥5000 U/L的患者建議優(yōu)先考慮手術(shù)治療，或者在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下進(jìn)行藥物保守治療，必要時(shí)及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療。本研究中，對(duì)于采用藥物保守治療失敗的10例患者，均采用手術(shù)治療成功。選擇何種治療方案還需根據(jù)患者血清β-Hcg水平、自身情況等因素進(jìn)行綜合分析。

綜上所述，宮外孕孕婦血清β-Hcg、P水平明顯低于正常妊娠孕婦，可作為宮外孕診斷的有效參考指標(biāo)，血清β-Hcg水平對(duì)于宮外孕患者治療方案的選擇具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。