GOLPH3、VEGF在胃癌組織中的表達情況及其臨床意義

王 銳，吳 娜，陳文婷，彭 昭，孫劍經(jīng)，高會斌，宋征宇

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 消化科，河北 張家口075061)

胃癌是常見惡性腫瘤之一，危及患者生命安全[1-2]。目前，臨床采用手術(shù)、放射、靶向、化學(xué)治療等抗腫瘤手段治療胃癌雖可在一定程度上控制患者病情進展，但仍有部分患者的預(yù)后較差，原因多與胃癌早期癥狀不明顯及普查篩選手段欠缺等密切相關(guān)[3-4]。研究[5]發(fā)現(xiàn)，高爾基體磷酸化蛋白3(GOLPH3)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程，且與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。本研究選取103例行胃癌根治性切除手術(shù)患者進行回顧分析，探討GOLPH3、VEGF在胃癌組織中的表達情況及其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2019年3月于河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院行胃癌根治性切除手術(shù)的103例患者作為研究對象，收集其胃癌組織及癌旁組織。納入標準：符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[6]中關(guān)于胃癌的相關(guān)診斷標準，且均經(jīng)臨床病理、影像學(xué)檢查證實者；符合胃癌根治性切除手術(shù)指征者；能夠有效配合各項檢查者；隨訪資料、臨床資料完整者等。排除標準：術(shù)前接受放射、靶向、化學(xué)治療等患者；伴有其他嚴重惡性腫瘤患者；伴有腸道器質(zhì)性、功能性疾病患者；合并免疫缺陷疾病、血液系統(tǒng)疾病患者；凝血功能障礙，且肝、腎功能不全患者；妊娠期及哺乳期婦女等。所選患者年齡18-75歲，平均(55.77±5.20)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)19-24 kg/m2，平均(22.30±0.22)kg/m2；男78例，女25例；腫瘤最大直徑：<5 cm 53例，≥5 cm 50例；TNM分期[7]：Ⅰ/Ⅱ期58例，Ⅲ/Ⅳ期45例；浸潤深度：未侵犯漿膜38例，侵犯漿膜65例；分化程度：低分化63例，中/高分化40例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移36例，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移67例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準。

1.2 方法

兔抗人VEGF單克隆抗體、鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶(SP)免疫組化試劑盒、二氨基聯(lián)苯(DAB)顯色劑、生物素標記的羊抗兔免疫球蛋白(G)抗體等均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司；兔抗人GOLPH3多克隆抗體購自美國Abcam公司。按照試劑盒說明進行操作。結(jié)果判斷：雙盲下，由2名病理科醫(yī)師對每張標本切片的染色強度、細胞陽性率進行評估。細胞核或細胞質(zhì)染色深度判斷：0分(基本不著色)，1分(淡黃色)，2分(棕黃色)，3分(棕色)；每例隨機觀察5個高倍鏡視野(×400)，陽性表達細胞比例判斷：0分(基本不著色)，1分(<10%)，2分(10%-35%)，3分(36%-70%)，4分(>70%)，兩者得分相乘>4分判定為陽性表達(+)，≤4分判定為陰性表達(-)[8]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)資料以[n(%)]表示，以χ2檢驗進行比較。數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0軟件，以P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 胃癌組織、癌旁組織GOLPH3、VEGF表達情況比較

胃癌組織GOLPH3、VEGF陽性表達率分別為66.02%、58.25%，均高于癌旁組織(P<0.05)。見表1。

表1 胃癌組織、癌旁組織GOLPH3、VEGF表達情況比較[n(%)]

2.2 不同TNM分期胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較

TNM分期為Ⅲ/Ⅳ期胃癌患者GOLPH3、VEGF陽性表達率分別為91.11%、88.89%，均高于Ⅰ/Ⅱ期(P<0.05)。見表2。

表2 不同TNM分期胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較[n(%)]

2.3 不同浸潤深度胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較

侵犯漿膜的胃癌患者GOLPH3、VEGF陽性表達率分別為87.69%、69.23%，均高于未侵犯漿膜(P<0.05)。見表3。

表3 不同浸潤深度胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較[n(%)]

2.4 不同分化程度胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較

低分化胃癌患者GOLPH3、VEGF陽性表達率分別為82.54%、79.37%，均高于中/高分化(P<0.05)。見表4。

表4 不同分化程度胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較[n(%)]

2.5 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較

發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者GOLPH3、VEGF陽性表達率分別為85.07%、85.07%，均高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.05)。見表5。

表5 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況胃癌患者GOLPH3、VEGF表達情況比較[n(%)]

3 討論

流行病學(xué)[9-11]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胃癌的發(fā)病率呈顯著升高趨勢，導(dǎo)致的腫瘤相關(guān)死亡率僅次于肺癌，嚴重危害著人類的健康和生命。目前盡管采用手術(shù)、放化療等方式治療胃癌取得了巨大進展，但部分患者預(yù)后仍然較差[12]。因此，選取一種積極有效的診斷手段，提高胃癌的診斷率，并有效評估胃癌的發(fā)生發(fā)展情況，對臨床醫(yī)生后續(xù)采取針對性治療及干預(yù)措施尤為關(guān)鍵。

GOLPH3作為一種高度保守的蛋白質(zhì)，其在蛋白質(zhì)的糖基化、整合及受體循環(huán)過程中均起重要作用。GOLPH3在神經(jīng)膠質(zhì)瘤、卵巢上皮細胞癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、食管癌等中均呈高表達，可對腫瘤的分化、浸潤及轉(zhuǎn)移等造成明顯影響[13]。GOLPH3水平升高可影響蛋白質(zhì)糖基化轉(zhuǎn)移酶的活性及功能，導(dǎo)致腫瘤蛋白異常分泌，進而參與腫瘤的細胞生長、侵襲、遷移及黏附，促使腫瘤細胞的侵襲性進一步增強[14]。VEGF作為一種促血管生長因子，參與腫瘤的血管生成過程，其表達水平與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切。研究[15-16]發(fā)現(xiàn)，VEGF表達水平升高，可呈現(xiàn)明顯的促血管生成作用，進而促使腫瘤的血管生成，導(dǎo)致腫瘤進一步發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，胃癌組織、TNM分期為Ⅲ/Ⅳ期、侵犯漿膜、低分化、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者GOLPH3、VEGF陽性表達率均高于癌旁組織、Ⅰ/Ⅱ期、未侵犯漿膜、中/高分化、未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者，進一步證實GOLPH3、VEGF在胃癌組織中呈高表達，且二者均參與胃癌的發(fā)生發(fā)展過程，可促進胃癌的進展、浸潤、分化及轉(zhuǎn)移，說明GOLPH3、VEGF可作為診斷及判斷胃癌發(fā)生發(fā)展情況的重要指標，因此臨床可通過有效檢測胃癌患者的GOLPH3、VEGF表達情況，以及時評估胃癌的發(fā)生發(fā)展情況。