梁德治療頸性眩暈用藥規律的數據挖掘

方志超，余翔，任輝，沈耿楊，招文華，吳智華，林少豪，張嘉銳，唐晶晶，江曉兵（梁德）

（1.廣州中醫藥大學第一臨床醫學院，廣東廣州 510405；2.廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東廣州 510405）

眩暈是臨床上多種疾病發生發展過程中常見的癥狀，可見于耳鼻喉、眼科、神經內科等多個學科的疾病中。眩暈可分為前庭性眩暈（中樞性與非中樞性）、精神障礙性眩暈及其他非前庭性眩暈[1-2]。骨科門診也常見以眩暈求診的患者，多自訴合并患有頸椎疾患。目前頸性眩暈的概念尚存在爭議，其病因及發病機制復雜，暫未明確，對頸性眩暈的治療方式亦多種多樣[3-5]?，F階段對于頸性眩暈的西藥治療主要以對癥治療為主，包括采用前庭神經鎮靜劑、抗膽堿藥、血管擴張劑以及聯合運用甘露醇、地塞米松等治療頸性眩暈[6]。

中醫治療眩暈合并頸椎病有著獨特的優勢[7-9]。中醫對于“眩暈”認識較早，如《靈樞·口問》記載：“上氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之?！薄，F階段有關中醫療法治療眩暈的研究主要以針灸、推拿等特色療法為主，中藥治療則著重于單個驗方或是針對某一證型的研究，鮮有名家的治療經驗報道[10-12]。梁德教授從事骨科醫學臨床及科研工作40余年，對脊柱病的診療具有豐富的臨床經驗[13-15]，對合并有頸部不適或頸椎疾患的眩暈患者的診治亦頗有心得。本研究通過收集、整理梁德教授治療頸性眩暈患者的門診處方，采用數據挖掘的方法分析其處方資料，從而探討梁德教授治療頸性眩暈的用藥規律及思路，以期為骨科臨床治療頸性眩暈提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源收集2015年5月至2019年8月梁德教授在廣州中醫藥大學第一附屬醫院骨傷科門診和嶺南名醫門診出診時治療頸性眩暈的有效病例的中藥處方。

1.2 處方資料篩選納入的處方資料符合以下標準：①處方患者為參照國家中醫藥管理局頒布的《中醫病證診斷療效標準》[16]而明確診斷為頸性眩暈的患者，且經中藥治療后有效的門診處方；②處方患者的基本信息如姓名、年齡等齊備；③處方具有明確的中藥名稱以及用量。排除以下處方：①未遵醫囑定時定量服用中藥的患者處方；②藥物名稱、劑量等資料不全的處方；③重復的處方（同一患者多次就診且診斷與前相同者，僅納入初次就診時的處方）。

1.3 數據規范化處理依據《中華人民共和國藥典》[17]將研究中涉及的中藥名進行規范統一，如將生地規范為生地黃，北芪規范為黃芪，川厚樸規范為厚樸等。

1.4 數據的錄入首先由一人負責將收集篩選后的處方錄入Excel表格中，然后采取雙人核對的方式對錄入數據進行核校、篩選及規范化處理。

1.5 數據的分析將核對規范化后的數據導入中醫傳承輔助平臺（V2.5）。采用平臺中的“頻次統計”功能模塊對藥物使用的頻次進行排序統計；采用“組方規律”功能模塊，將支持度設置為25及置信度設置為0.60，進行常用藥物組合的分析；運用“新方分析”功能模塊，基于復雜系統熵聚類進行潛在的新方組合的挖掘。

2 結果

2.1 用藥頻次分析共納入127首梁德教授治療頸性眩暈的處方，涉及90味藥物。將藥物按使用頻次從高到低排列，其中共有21味藥使用頻次≥30次，使用頻次居前10位的藥物為柴胡、白芍、姜黃、炙甘草、川芎、生地黃、厚樸、甘草、桃仁、蒼術，結果見表1。

表1 梁德治療頸性眩暈的處方中用藥頻次≥30次的藥物分布Table 1 Distribution of the herbs with the frequency≥30 times in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

2.2 藥物的性味歸經及證候分析對127首處方中涉及的90味藥物進行四氣（包括溫、寒、平、涼、熱）、五味（包括酸、苦、甘、辛、咸、澀）、歸經分析，并對其涉及的證候進行統計分析，結果顯示，所用藥物的四氣以溫性藥為主，五味偏于苦、辛、甘，歸經主要歸于肝、脾經，證候以濕熱證、氣滯血瘀證、肝腎虧虛證為主。結果見表2～表4。

表2 梁德治療頸性眩暈的處方中用藥的四氣五味分布Table 2 Distribution of four properties and five tastes of the herbs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

表4 梁德治療頸性眩暈的處方的適用證型分布Table 4 Distribution of indicated syndromes of the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

2.3 基于關聯規則的組方規律分析利用軟件中的“組方規律”功能模塊，預讀數據后，設定支持度個數為25，置信度為0.60，得到梁德教授治療頸性眩暈的常用藥物組合，結果見表5；對這些藥物組合進行關聯規則分析，結果見表6；常用藥物的關聯規則網絡展示圖如圖1所示。

圖1 梁德治療頸性眩暈的處方中常用藥物關聯規則網絡展示圖（支持度為25，置信度為0.60）Figure 1 Network of the herbal association rules ofthe high-frequency herbs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De（support being 25 and confidence being 0.60）

表3 梁德治療頸性眩暈的處方中用藥的歸經分布Table 3 Distribution of meridian tropism of the herbs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

表5 梁德治療頸性眩暈的處方中常用藥物的組合模式Table 5 Herbal combinations of the high-frequency herbs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

表6 梁德治療頸性眩暈的處方中常用藥物的關聯規則Table 6 Association rules of the high-frequency herbs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

2.4 基于復雜系統熵聚類的新方組合規律分析基于復雜系統熵聚類，選擇相關系數為5，懲罰系數為2，根據其約束，聚類形成藥對組合55個（表7）、3種藥物的組合9個（表8）、4種藥物的組合4個（表9）。對含3～4種藥物的13個藥物組合進行聚類分析后，得到2首新方組合。新方1組成為蔓荊子、桃仁、刺蒺藜、白芷、藁本，新方2組成為生地黃、黨參、黃芪、蠶砂、三棱。

表7 基于復雜系統熵聚類得到的梁德治療頸性眩暈的處方中藥對組合Table 7 The herbal pairs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De obtained through complex system entropy-based clustering

表8 基于復雜系統熵聚類得到的梁德治療頸性眩暈的處方中3味藥藥物組合Table 8 The 3-herb combinations in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De obtained through complex system entropy-based clustering

表9 基于復雜系統熵聚類得到的梁德治療頸性眩暈的處方中的4味藥藥物組合Table 9 The 4-herb combinations in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De obtained through complex system entropy-based clustering

3 討論

本數據挖掘分析結果顯示，梁德教授治療頸性眩暈處方中使用頻次居前10位的藥物為柴胡、白芍、姜黃、炙甘草、川芎、生地黃、厚樸、甘草、桃仁、蒼術。柴胡味苦、微寒，具有疏肝解郁之效，可和解少陽。白芍養血柔肝，平抑肝陽，柔肝止痛。姜黃辛散溫通，歸脾、肝經，在內可溫通氣血，在外可疏散風寒，能破血行氣?，F代藥理學研究[18]表明，姜黃具有抗炎作用，能夠減輕大鼠滑膜組織充血以及炎癥細胞浸潤。甘草可緩中止痛，補益脾氣，同時調和諸藥。川芎為“血中之氣藥”，具有良好的活血行氣、祛風止痛之效，是治頭痛的要藥。生地黃為清熱涼血、養陰生津的要藥。厚樸味苦、辛，性溫，善燥濕消痰，下氣除滿，主實證。桃仁味苦、甘，性平，長于活血化瘀。蒼術為治寒濕困脾之要藥，具有燥濕健脾、祛風散寒之效。對用藥頻次居前的藥物分析結果顯示，梁德教授治療伴有頸部不適或頸椎病的眩暈患者主要從肝、脾兩經入手診治，針對實證用藥。對用藥頻次≥30次的21味常用藥進行功效歸類，主要可以分為平肝疏肝柔肝類（如柴胡、白芍、刺蒺藜）、行氣活血類（如姜黃、川芎、桃仁、三棱）、清熱類（如生地黃、菊花、毛冬青、蔓荊子）、健脾化濕類（如茯苓、厚樸、蒼術、陳皮、蠶砂）、補益類（如炙甘草、黨參、甘草、當歸、黃芪）。

藥物的四氣五味及歸經分析結果顯示，梁德教授治療頸性眩暈使用藥物的四氣主要以溫性為主，五味偏于苦、辛、甘，歸經主要歸肝、脾經。所涉及的證型以濕熱證、氣滯血瘀證、肝腎虧虛證為主。嶺南地處南方，當地氣候以濕熱為主，故梁德教授治療頸性眩暈多從濕熱入手，以苦燥濕，以辛散化濕，以甘和胃健脾，采用清熱化濕兼以健脾為法治療頸性眩暈。對于氣滯血瘀證頸性眩暈患者，多運用歸肝經及味辛的藥，以疏肝理氣、行氣活血為法治療頸性眩暈。對于肝腎虧虛證的老年患者，梁德教授多采用味甘的補虛藥，以補益肝腎、健脾和胃、緩急止痛為法，滋先天同時養后天，從而達到補虛而止眩的目的。

藥物組合及關聯規則分析結果顯示，頻次居前10位的藥物組合中，柴胡出現的頻率最高，而白芍、厚樸、姜黃、生地黃等為常見組合藥物。梁德教授治療頸性眩暈善用柴胡，因柴胡可疏肝解郁，升舉陽氣，配伍白芍則可斂陰止痛，平抑肝陽。柴胡與白芍配伍，一疏一斂，疏肝而養陰血。柴胡也常配伍姜黃、厚樸、生地黃等，在疏肝的同時可行氣、燥濕、養陰生津。

基于復雜系統熵聚類的新方組合規律分析結果顯示，共衍化得到2首新方。新方1（蔓荊子、桃仁、刺蒺藜、白芷、藁本）以蔓荊子、白芷、藁本疏風解表，清利頭目。白芷善治陽明經前額部頭痛，藁本善治厥陰經巔頂頭痛，合用刺蒺藜以加強平肝潛陽，疏肝解郁，輔以桃仁活血化瘀。藥理學研究結果顯示[19]，蔓荊子中含有的黃酮類化合物具有止痛、抗炎的作用，而蔓荊子葉的蒸餾水提液中的揮發性油和生物堿具有改善局部循環的效果。藁本內酯同樣具有止痛抗炎的作用[20]。刺蒺藜的乙酸乙酯提取物被認為具有神經細胞保護的作用[21]，且刺蒺藜含有止痛抗炎功效的黃酮類化合物[22]。新方1適用于肝經風熱上擾清竅而致的頸性眩暈及頭痛患者。結合所含藥物的藥理學特性，該方尤適合頸性眩暈合并高血壓或腦缺血相關病變的患者。

新方2（生地黃、黨參、黃芪、蠶砂、三棱）中以黨參、黃芪合用補中益氣，黨參內補元氣而黃芪外固衛表，輔以生地黃養陰生津，蠶砂燥濕和胃化濁，三棱破血化瘀。藥理學研究表明，黨參、黃芪、三棱提取物均具有抗氧化、清除自由基的作用[23-24]，黃芪對腦血管膜性結構具有保護作用且能改善腦部循環[25]，黨參對于貧血改善及抗疲勞具有一定的作用[26]，蠶砂水提物配合環孢菌素可改善再生障礙性貧血小鼠的貧血[27]，三棱能抑制血栓形成及抗炎止痛[24]。新方2適用于年老體虛的跌仆后瘀血阻滯所致的虛實夾雜型頸性眩暈，結合所含藥物的藥理學特性，該方尤適合頸性眩暈合并腦組織老年性退變及貧血的患者。

綜上，梁德教授在治療頸性眩暈用藥時主要以清熱祛濕化濁、平肝潛陽、活血化瘀為法，輔以補氣健脾，多采用性溫而味苦、甘、辛的藥物，治療從肝、脾兩經入手。本數據挖掘結果可為臨床診治眩暈提供參考。但本研究也存在一些不足，如本研究為單純用藥經驗分析，對患者治療效果評估涉及較少。后續研究可結合患者的用藥效果進行進一步分析；挖掘出的新方未在臨床中加以驗證，其療效仍需通過臨床實踐進一步檢驗。