丙種球蛋白聯合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床效果

龍 斌，陽 梅，殷見芬

(博羅縣人民醫院普兒科，廣東 惠州 516100)

川崎病屬于免疫性疾病，也稱之為黏膜皮膚淋巴結綜合征，是一種急性發熱出疹性小兒疾病，多發生于5歲以下嬰幼兒群體，全身血管炎為主要病變。小兒患川崎病后，臨床癥狀表現為發熱、唇黏膜及眼結膜充血、淋巴結腫大等，隨著病情進展，會損傷心臟血管系統，嚴重時可引發各種惡劣性疾病，如冠狀動脈瘤破裂、心肌炎等，甚至造成患兒死亡[1]。因此，臨床確診小兒川崎病后，需及時開展治療，控制病情進展，保障患兒生命安全及身體健康。目前，臨床主要采用藥物治療小兒川崎病，阿司匹林、丙種球蛋白、糖皮質激素等均是常用藥物，都具備一定的治療效果，但單一使用任何一種藥物時，仍會有部分患兒無法獲得理想的治療效果[2]。有研究指出，將阿司匹林與丙種球蛋白聯合使用治療川崎病患兒可使治療效果明顯提升，且治療后患兒大多具有良好的預后情況[3]。本院治療川崎病患兒時，即采用阿司匹林聯合丙種球蛋白的方案，治療后效果較理想。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇本院2019年12月～2021年12月接收的川崎病患兒64例，隨機分組，觀察組與對照組各32例。觀察組男18例，女14例；年齡8個月～7歲，平均(2.74±1.22)歲；病程1～6 d，平均(3.05±0.61)d；體溫37.6℃～39.8℃，平均(38.62±0.17)℃。對照組男17例，女15例；年齡7個月～7歲，平均(2.79±1.18)歲；病程1～7 d，平均(3.11±0.54)d；體溫37.7℃～39.6℃，平均(38.57±0.20)℃。納入標準：①與川崎病診斷標準[4]相符；②發熱等典型癥狀及體征不同程度存在；③入院前并未接受糖皮質激素、丙種球蛋白等相關藥物治療；④家屬知情同意，自愿參與，經我院醫學倫理委員會批準。排除標準：①藥物過敏；②合并其他免疫系統疾病、其他發疹性疾病；③伴嚴重先天性疾病；④心力衰竭；⑤凝血功能障礙；⑥重要臟器功能存在異常。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法：兩組患兒入院后均先給予對癥治療，包含退熱、保護心肌、補液、營養支持、糾正水電解質等，并積極開展皮疹清潔和口腔護理。在此基礎上，對照組采用阿司匹林治療，觀察組采用阿司匹聯合丙種球蛋白治療。具體方法如下：①對照組患兒服用阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021)：劑量30～50 mg/(kg·d)，分2～3次口服，給藥后對患兒服藥反應、病情變化密切觀察，體溫定時測量，待降至正常范圍72 h后，劑量減少到3～5 mg/(kg·d)，維持服藥8周；②觀察組在對照組基礎上注射丙種球蛋白：靜脈輸注，劑量2.0 g/kg，輸注時間控制在8～12 h，共用藥1次。

1.3觀察指標：完成治療后評估臨床療效；記錄臨床癥狀消除時間，包含黏膜充血、發熱、皮疹、頸部淋巴結腫大；觀察用藥后不良反應發生情況；分別于治療前、治療后檢測患兒肝功能，指標包含谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽汁酸(TBA)；分別于治療前、治療后檢測相關血清指標，包含C-反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、血小板計數(PLT)。

1.4療效判定[5]：治愈：消除發熱、淋巴結腫大等臨床癥狀，縮小斑疹面積，幅度超過90%，完全控制病情；顯效：消除發熱、淋巴結腫大等臨床癥狀，斑疹面積縮小幅度處于75%～89%，明顯緩解病情；有效：各臨床癥狀有所改善，斑疹面積縮小幅度處于30%～74%之間，病情有所改善；無效：未達上述標準，甚至患兒病情加重。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%

1.5統計學分析：采用SPSS20.0統計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1臨床療效比較：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)，n=32]

2.2臨床癥狀消除時間比較：觀察組黏膜充血、發熱、皮疹、頸部淋巴結腫大消除時間顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消除時間比較

2.3用藥后不良反應發生率比較：觀察組患兒用藥后，有3例發生藥物性皮疹，發生率9.38%(3/32)；對照組患兒用藥后，有2例發生藥物性皮疹，發生率6.25%(2/32)。經比較，兩組用藥后不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4治療前后相關指標比較：治療前，兩組AST、ALT、TBA、CRP、ESR、PLT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組AST、ALT、TBA、CRP、ESR、PLT顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后相關指標比較

3 討論

目前，尚未完全明確小兒川崎病的發病機制，多認為與免疫功能異常、鏈球菌感染相關，隨著病情進展，冠狀動脈病變會出現，導致后天性心臟病的形成風險明顯升高[6]。發熱是小兒川崎病的主要癥狀表現，可持續2～14 d，且消除發熱癥狀后再次發熱現象容易出現，同時，患兒軀干部伴有斑丘疹，形狀不一，發熱數天后，唇面紅腫、干燥、皸裂，眼結膜充血現象也會出現，病情嚴重情況下，可損傷心臟血管系統、引發休克等，不利于患兒健康成長，甚至威脅其生命安全[7]。因此，及時、有效治療川崎病對挽救患兒生命、促進患兒健康生長具有十分重要的作用。

從癥狀表現、病變情況來看，川崎病可劃分為四個階段，即急性期、亞急性期、恢復期、慢性期。在急性期時，病情會較為快速的發展，此時需積極開展針對性的治療，以能控制病情，預防心血管病變的出現，改善患兒預后[8]。現階段，臨床治療川崎病患兒時，除常規的退熱、營養支持等對癥治療措施外，多采用阿司匹林、丙種球蛋白、糖皮質激素等相應的藥物治療。阿司匹林屬于非甾體抗炎藥，具有解熱鎮痛、抗血小板聚集的作用，能對血栓形成做出有效抑制，急性期給患兒口服后，可一定程度地改善病情[9]。阿司匹林通過抗血小板聚集作用的發揮，有效降低血小板聚集率，進而使血管阻塞、血管狹窄的發生概率降低，實現防治繼發心血管并發癥的治療目的[10]。盡管阿司匹林的藥效較好，但后期治療中不能獲得良好的治療效果，且部分患兒用藥后有著較為明顯的不良反應，影響預后[11]。丙種球蛋白以人免疫球蛋白為主要成分，輸注到人體中后，低免疫、無免疫狀態可得到明顯的改善，促進細菌、病毒性感染的發生風險降低[12]。臨床應用丙種球蛋白治療川崎病患兒時，主要是發揮其以下作用機制[13-15]：①免疫調節細胞在藥物作用下發生負反饋，利于改善細胞免疫、液體紊亂癥狀，且針對內皮細胞抗體量可明顯減少；②FC受體存在于血小板、單核吞噬細胞表面及血管內皮細胞中，該藥物應用后可封閉FC受體，使其免疫作用被有效阻斷；③對自身抗體做出中和，緩解血管炎性反應；④激活受體途徑，使特異性抗體作用發揮出來，預防發生血管損傷。

本研究結果顯示，阿司匹林與丙種球蛋白聯用有助于獲得更佳的治療效果，這與二者治療中協同作用的發揮密切相關；聯合用藥方案有助于縮短臨床癥狀消除時間，原因是丙種球蛋白加用后，患兒免疫功能可得到有效的提高，進而使發熱等臨床癥狀快速的緩解、消除，促進疾病康復；阿司匹林聯合丙種球蛋白具有較高的安全性；聯合用藥有助于改善患兒肝功能，減輕不良反應水平，丙種球蛋白聯合阿司匹林治療后，肝功能可得到明顯的改善，同時患兒臨床癥狀可快速消除，促進其精神狀態好轉，使CRP、ESR、PLT有效降低。

綜上所述，小兒川崎病治療中，阿司匹林聯合丙種球蛋白的治療方案具有確切的療效，利于盡快地消除患兒發熱、淋巴結腫大、黏膜充血等癥狀，并能促進患兒肝功能改善，康復良好，改善預后，提高生活質量。