槐杞黃顆粒聯(lián)合益生菌治療兒童功能性便秘的療效

付曉鷗 李奇玉

兒童便秘中90%以上是功能性便秘（functional constipation, FC）[1]。FC是一種因非器質(zhì)性病變所誘發(fā)的，以大便干燥、排便困難、排便次數(shù)減少等為主要表現(xiàn)的胃腸系統(tǒng)疾病[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)FC患病率高達(dá)7%左右，女童患病率較高，且發(fā)病率與年齡負(fù)相關(guān)[3]。FC發(fā)生后會(huì)影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育、機(jī)體代謝、胃腸功能等，為患兒家庭帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)[4]。FC的誘因分為內(nèi)外兩方面，內(nèi)因包括遺傳、胃腸功能異常、生理解剖結(jié)構(gòu)異常等；外因包括精神壓力、環(huán)境、膳食結(jié)構(gòu)紊亂等[5]。臨床對(duì)FC的治療以應(yīng)用藥物為主，起效緩慢且需長(zhǎng)期依賴應(yīng)用[6]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為FC與中醫(yī)“便秘”“大便難”[7]相似，氣陰不足為其病機(jī)，治療以益氣養(yǎng)陰為法，不但效果顯著且藥物不良反應(yīng)較小。本研究就槐杞黃顆粒聯(lián)合益生菌治療兒童FC的療效進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2—12月于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院兒科診治的FC患兒78例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為益生菌組與中西醫(yī)結(jié)合組，每組39例。益生菌組男17例，女22例，年齡3.1～14歲，平均（10.22±3.09）歲，病程2～20個(gè)月，平均（15.23±4.01）個(gè)月；中西醫(yī)結(jié)合組男18例，女21例，年齡3.1～14.2歲，平均（10.23±3.10）歲，病程2～21個(gè)月，平均（15.25±4.00）個(gè)月。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：以羅馬Ⅵ為診斷標(biāo)準(zhǔn)，1）每周至少有半數(shù)以上時(shí)間出現(xiàn)排便困難、大便燥結(jié)、排便時(shí)間延長(zhǎng)等表現(xiàn)；2）需依賴藥物或開(kāi)塞露促排便，停藥則便秘癥狀出現(xiàn)[8]。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：遵照2016版《實(shí)用中醫(yī)兒科學(xué)》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：大便干燥、排便費(fèi)力、氣短乏力、盜汗、五心煩熱、口干口渴、舌紅、少苔、脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡3～15歲；3）病程在1個(gè)月及以上；4）患兒家長(zhǎng)知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)腸鏡檢查提示腸管狹窄、腸道腫瘤或腸梗阻；2）腸道器質(zhì)性改變；3）合并嚴(yán)重代謝、免疫、消化系統(tǒng)疾病；4）近15 d內(nèi)應(yīng)用過(guò)促排便類藥物；5）藥物性便秘；6）對(duì)槐杞黃顆粒及益生菌過(guò)敏。

1.4 治療方法

益生菌組：患兒予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105），1包/次，3次/d，口服。

中西醫(yī)結(jié)合組：患兒在益生菌組基礎(chǔ)上聯(lián)合槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020074）治療，1袋/次，2次/d，沖服。兩組患兒治療20 d。

1.5 臨床評(píng)價(jià)

1.5.1 中醫(yī)證候積分 觀察78例患兒治療前后大便干燥、排便費(fèi)力、氣短乏力、盜汗證候改變情況，分值0～6分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。見(jiàn)表1。

表1 中醫(yī)證候積分

1.5.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 分別抽取78例患兒空腹靜脈血，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法進(jìn)行血清血管活性腸多肽（vasoactive intestinal polypeptide, VIP）、一氧化氮（nitrous oxide, NO）、P物質(zhì)（substance P, SP）水平檢測(cè)；收集新鮮糞便，送檢實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行每克糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌水平測(cè)定。

1.5.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候積分減少85%以上，2 d內(nèi)排軟便1次，排便順暢，為治愈；中醫(yī)證候積分減少70%以上，2～3 d排便1次，便質(zhì)時(shí)干時(shí)軟，為顯效；中醫(yī)證候積分減少45%以上，2～3 d排便1次，排便感欠順暢，為有效；排便感未見(jiàn)改善，為無(wú)效。治療有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組大便干燥、排便費(fèi)力、氣短乏力、盜汗積分比較

治療后，益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒大便干燥、排便費(fèi)力、氣短乏力、盜汗積分較治療前降低，且中西醫(yī)結(jié)合組患兒大便干燥、排便費(fèi)力、氣短乏力、盜汗積分較益生菌組降低程度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒大便干燥、排便費(fèi)力、氣短乏力、盜汗積分比較(分,±s)

表2 益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒大便干燥、排便費(fèi)力、氣短乏力、盜汗積分比較(分,±s)

大便干燥 排便費(fèi)力 氣短乏力 盜汗組別 例數(shù) 治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后益生菌組 39 5.31±1.02 3.11±0.65 5.29±1.10 3.02±0.75 5.30±1.01 3.31±0.77 5.28±1.11 3.12±0.78中西醫(yī)結(jié)合組 39 5.32±1.01 0.88±0.22 5.30±1.12 0.99±0.25 5.28±1.00 0.78±0.21 5.29±1.12 1.11±0.33 t值 ?0.044 20.294 ?0.040 16.036 0.088 12.796 ?0.040 14.821 P值 0.965 ＜0.001 0.968 ＜0.001 0.930 ＜0.001 0.969 ＜0.001

2.2 益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組血清VIP、NO及SP比較

治療后，益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒血清VIP、NO較治療前降低，血清SP較治療前升高，且中西醫(yī)結(jié)合組改變程度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒血清VIP、NO及SP比較(±s)

表3 益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒血清VIP、NO及SP比較(±s)

VIP(ng/L) NO(μmol/L) SP(ng/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后益生菌組 39 26.44±6.09 19.78±4.12 89.44±10.26 73.22±8.66 18.23±4.45 30.08±5.82中西醫(yī)結(jié)合組 39 26.46±6.10 14.21±3.08 89.48±10.24 60.31±8.02 18.24±4.47 42.18±8.14 t值 ?0.015 6.762 ?0.017 6.831 ?0.010 ?7.657 P值 0.989 ＜0.001 0.986 ＜0.001 0.992 ＜0.001

2.3 益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組雙歧桿菌、乳酸桿菌比較

治療后，益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒雙歧桿菌、乳酸桿菌較治療前升高，且中西醫(yī)結(jié)合組升高程度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒雙歧桿菌、乳酸桿菌比較(lg CFU/g,±s)

表4 益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒雙歧桿菌、乳酸桿菌比較(lg CFU/g,±s)

雙歧桿菌 乳酸桿菌組別 例數(shù)治療前 治療后治療前 治療后益生菌組 39 6.81±0.77 7.22±0.88 6.72±0.67 7.78±0.84中西醫(yī)結(jié)合組 39 6.80±0.77 9.77±1.22 6.70±0.66 9.14±1.09 t值 0.057 ?10.586 0.133 ?6.172 P值 0.954 ＜0.001 0.895 ＜0.001

2.4 益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組治療有效率比較

中西醫(yī)結(jié)合組患兒治療有效率明顯高于益生菌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒治療有效率比較

3 討論

便秘是較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，以排便困難、大便燥結(jié)、排便量減少、排便耗時(shí)較長(zhǎng)等為主要表現(xiàn)，近年來(lái)兒童便秘的發(fā)病率逐年上升，在兒科門診中，以便秘就診的兒童達(dá)1/4左右。由于排便習(xí)慣不正確、飲食結(jié)構(gòu)不完善、胃腸動(dòng)力不足等因素，F(xiàn)C的發(fā)病率較高[10]。調(diào)查顯示，兒童便秘約90%是FC[11]。兒童長(zhǎng)期便秘會(huì)使肛周感染發(fā)生率增加，甚至導(dǎo)致肛裂、大便失禁等，嚴(yán)重影響患兒身心健康，易引起焦慮、抑郁等情緒性疾病。目前，兒童FC的發(fā)病機(jī)制尚不明確，西醫(yī)主要給予潤(rùn)腸通便、調(diào)整腸道菌群等藥物治療[12]。

正常兒童體內(nèi)的菌群呈平衡狀態(tài)，保證腸道的正常功能，菌群平衡可以產(chǎn)生各種酶，對(duì)纖維素、碳水化合物等起到分解作用。同時(shí)腸道菌群的穩(wěn)態(tài)可保證腸道的正常蠕動(dòng)，從而使排便正常。當(dāng)益生菌如雙歧桿菌等減少，則會(huì)降低其對(duì)有害菌的抑制，導(dǎo)致有害菌增多，進(jìn)而影響腸道功能，使腸蠕動(dòng)減慢。同時(shí)益生菌減少，可使寡糖的降解減少，寡糖長(zhǎng)時(shí)間堆積在腸道，導(dǎo)致便秘發(fā)生[13]。本研究應(yīng)用益生菌作為基礎(chǔ)治療，可以起到糾正腸道菌群失衡，緩解便秘的作用。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)早在戰(zhàn)國(guó)時(shí)期就有對(duì)“便秘”的描述，《黃帝內(nèi)經(jīng)》曾提出：“后不利”“大便難”。歷代醫(yī)家提出“熱秘”“氣秘”“風(fēng)秘”等學(xué)說(shuō)，關(guān)于其病機(jī)，各代醫(yī)家看法不一。部分醫(yī)家認(rèn)為，兒童稚陰稚陽(yáng)，如若先天稟賦不足，后天脾胃發(fā)育未充，受邪易至脾腎虧虛，脾虛則運(yùn)化無(wú)力，腎虛則津虧失潤(rùn)，氣陰兩虛，大腸傳導(dǎo)失常，易發(fā)生便秘[14]。槐杞黃顆粒由槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精3味藥物組成。槐耳菌質(zhì)可益氣固本扶正，補(bǔ)益先天、后天之本。《藥性論》有云：“枸杞能補(bǔ)益精諸不足，易顏色，變白，明目，安神。”本方中，枸杞子助槐耳菌質(zhì)起到滋陰補(bǔ)腎之功。《本草便讀》中載：“黃精味甘而厚膩，頗類熟地黃……按其功力，亦大類熟地，補(bǔ)血補(bǔ)陰，而養(yǎng)脾胃是其專長(zhǎng)。”本方中，黃精助槐耳菌質(zhì)起到調(diào)理脾胃，滋陰潤(rùn)腸之功。三藥合用共奏益氣滋陰之功。故本研究應(yīng)用槐杞黃顆粒治療氣陰兩虛型兒童便秘，以期獲得顯著療效。

有研究顯示，便秘的發(fā)生與腸神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)，SP作為重要的腸神經(jīng)系統(tǒng)興奮性傳導(dǎo)遞質(zhì)，SP的絕對(duì)或相對(duì)減少，均能導(dǎo)致腸蠕動(dòng)減弱，故其水平高低可以間接評(píng)價(jià)便秘的治療效果[15]。另外，NO、VIP在近年來(lái)的研究中被認(rèn)為是腸道神經(jīng)系統(tǒng)分泌的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。其中NO作為腸道功能的副作用遞質(zhì)，其通過(guò)作用于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，從而使Ca2+水平降低，造成平滑肌松弛，導(dǎo)致腸蠕動(dòng)減弱。而VIP作為胃腸蠕動(dòng)的中介物質(zhì)，其可以直接干預(yù)腸道的蠕動(dòng)，通過(guò)減少腸蠕動(dòng)而使廢物堆積，從而導(dǎo)致便秘的發(fā)生[16]。固本研究選取SP、NO、VIP作為療效指標(biāo)，以期對(duì)槐杞黃顆粒治療FC的機(jī)制進(jìn)行推測(cè)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒大便干燥、排便費(fèi)力、氣短乏力、盜汗積分較治療前降低，且中西醫(yī)結(jié)合組患兒大便干燥、排便費(fèi)力、氣短乏力、盜汗積分較益生菌組降低程度更顯著。說(shuō)明槐杞黃顆粒能夠促進(jìn)患兒便秘癥狀與生命質(zhì)量的改善，效果優(yōu)于單純益生菌治療。治療后，益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒血清VIP、NO較治療前降低，血清SP較治療前升高，且中西醫(yī)結(jié)合組改變程度更顯著。同時(shí)益生菌組及中西醫(yī)結(jié)合組患兒雙歧桿菌、乳酸桿菌較治療前升高，且中西醫(yī)結(jié)合組升高程度更顯著。說(shuō)明槐杞黃顆粒可能通過(guò)改善血清VIP、NO、SP水平，提高雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量，從而達(dá)到治療FC的效果。中西醫(yī)結(jié)合組患兒治療有效率明顯高于益生菌組。說(shuō)明槐杞黃顆粒聯(lián)合益生菌治療FC可提高臨床療效。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯(lián)合益生菌治療兒童FC可明顯改善患兒臨床癥狀，糾正腸道菌群失衡，改善腸神經(jīng)遞質(zhì)水平，療效確切。