中藥健脾清化方口服聯合生活方式干預治療代謝綜合征效果觀察

王振強，耿濤 ，呂樹泉，張慶江，蘇秀海，王慶海，張淑芳，陳晶晶

1 河北中醫學院附屬滄州中西醫結合醫院內科，河北滄州 061001；2 中國中醫科學院廣安門醫院中醫內科

代謝綜合征（MS）是一種復雜代謝紊亂性疾病，以高血壓、肥胖及能量代謝失衡等為主要特征，臨床表現為體質量增大及血糖、血脂、血壓升高并伴隨血管病變，是心腦血管疾病發生的潛在威脅，又可加重心腦血管疾病［1-2］。此外，動脈粥樣硬化的發病與炎癥的激活有著密不可分的關系，炎癥因子水平與心血管事件有關［3］。目前MS的治療主要以生活方式干預為主，通過飲食及運動方面的改變，減少心血管疾病的發生，但生活方式干預往往周期較長，效果發揮較慢，患者難以長期堅持，短期效果不夠理想，且控制飲食及加強運動并不能預防疾病。近年來，中醫藥在治療疾病方面有很大進展，中醫藥通過多途徑、多環節及多靶點的作用機制在治療MS 中更具有優勢，能從根本上改善機體功能。中醫學認為，代謝綜合征為本虛標實證，多由飲食偏頗引發脾胃功能不濟，造成濕濁內生、瘀熱滯留，治療應主攻益氣養陰、清熱活血。健脾清化方立足于補益脾氣、削弱陰火，能有效增強脾胃運化功能，使清氣上升、濁氣下降，目前已成為糖尿病的臨床經驗方［4］。本研究通過觀察健脾清化方聯合生活方式干預治療MS 的臨床療效，探討其作用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①符合中華醫學會糖尿病學分會［5］建議的MS診斷標準；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］中脾氣虛證的診斷標準；③年齡20～80 歲；④對健脾清化方中任意成分無過敏者。排除標準：①伴有嚴重的心、肝、腎系統疾病、精神系統疾病、認知障礙者或惡性腫瘤；②空腹TG≥5.7 mmol/L，或存在急性胰腺炎風險者；③不能遵醫囑用藥及控制飲食者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤近3個月內服用過減肥藥物者；⑥因任何原因中途退出研究者。采用隨機、單盲法選取本院2020 年2 月—2021年2 月收治的MS 患者190 例，采用排序隨機化法分為對照組和觀察組。對照組95例，男58例、女37例，年齡31～78（55.42 ± 10.23）歲，病程 3～12（7.12 ±1.23）個月；觀察組95例，男62例、女33例，年齡31～77（54.66 ± 10.18）歲，病程 4～12（7.33 ± 1.21）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 干預與治療方法 對照組采取改善生活方式干預，對患者飲食、運動方面進行干預指導，督促患者戒煙、戒酒，制定合理的飲食及運動計劃；飲食方面減少單糖和乙醇的攝入，運動方面每人每天鍛煉0.5～1 h，以中等強度運動為宜，根據個人體質，在保證安全的前提下逐漸增加運動強度。觀察組在對照組基礎上服用健脾清化方，藥方組成：黃芩6 g、黃連 3 g、黨參15 g、鬼箭羽15 g、山藥15 g、黃精 15 g、黃芪 15 g、葛根15 g。水煎至200 mL，每日 1 劑，早晚溫服，連續治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 ①治愈：體質量減輕7%以上，血壓＜125 mmHg/75 mmHg，空腹血糖（FPG）＜5.6 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 h FPG）＜7.8 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）＜6.5 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＜2.6 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＞1.0 mmol/L；②顯效：以上指標任意兩項或以上達標；③有效：以上指標任意一項達標；④無效：以上指標均未達標。以治愈+顯效+有效計算總有效率。

1.3.2 體質量和血壓 分別于治療前及治療6 個月后，測定患者體質量。患者靜坐休息5 min 后，使用臺式水銀血壓計測量右側上臂收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），連續測量兩次取平均值。

1.3.3 血糖 治療前后采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，使用全自動生化儀檢測FPG、2 h FPG、HbA1c，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5。

1.3.4 血脂 治療前后采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，用全自動血脂檢測儀檢測LDL-C、總膽固醇（TC）、HDL-C、甘油三酯（TG）水平。

1.3.5 血清炎癥指標 治療前后采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.6 頸總動脈內膜中層厚度（IMT） 使用頸動脈超聲測定兩組治療前后的頸動脈IMT，取雙側頸動脈IMT平均值。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計軟件。使用Kolmogorov-Smirnov 檢驗評估連續變量分布的正態性，符合正態分布的計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治愈7例，顯效43例，有效30例，無效15例，總有效率84.21%；對照組分別為3、37、27、28 例及70.53%，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后體質量和血壓比較 治療前兩組體質量比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組體質量均降低，且觀察組低于對照組（P均＜0.05）；兩組治療前后SBP、DBP 無明顯變化（P均＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后體質量、血壓比較（）

表1 兩組治療前后體質量、血壓比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05。

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后n 體質量（kg）SBP（mmHg）DBP（mmHg）95 70.85±9.13 66.17±8.35*#142.35±20.15 138.24±18.75 85.15±10.23 82.05±12.01 95 83.24±11.05 81.32±11.56 71.56±8.63 68.91±9.48*139.54±19.87 138.64±19.04

2.3 兩組治療前后血糖水平比較 治療前兩組HbA1c、2 h FPG 及 HOMA-IR 比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）；治療后兩組 HbA1c、2 h FPG 及HOMA-IR均降低，且觀察組各指標均低于對照組（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較（）

表2 兩組治療前后血糖水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05。

HOMA-IR n HbA1c（%）2 h FPG（mmol/L）組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后95 6.74±1.08 5.14±1.18*#9.12±1.32 6.76±1.42*#5.74±2.37 3.42±1.41*#95 5.86±2.14 5.45±2.05 6.78±1.11 6.06±1.13*9.18±1.41 8.64±1.35*

2.4 兩組治療前后血脂水平比較 治療前兩組HDL-C、TG、LDL-C、TC 比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）；治療后觀察組 TG、LDL-C、TC 降低而HDL-C 升高，對照組 TG、TC 降低，且觀察組 TG、LDL-C、TC 低于對照組、HDL-C 高于對照組（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，）

表3 兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05。

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后n HDL-C TG LDL-C TC 95 0.94±0.03 1.27±0.13*#3.08±0.91 1.44±0.65*#4.12±0.38 3.04±0.24*#6.52±0.68 4.76±0.76*#95 6.58±0.54 5.19±0.51*0.95±0.04 0.96±0.07 3.11±0.92 2.11±0.72*4.14±0.35 4.10±0.31

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前兩組血清TNF-α、IL-6 比較差異無統計學意義（P均＞0.05）。治療后兩組TNF-α、IL-6 均降低，且觀察組低于對照組（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05。

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后n TNF-α（pg/L）IL-6（ng/L）95 0.35±0.12 0.16±0.07*#6.85±2.34 3.54±1.05*#95 7.01±2.41 4.15±2.02*0.38±0.14 0.32±0.13*

2.6 兩組治療前后頸動脈IMT 比較 治療前觀察組和對照組頸動脈 IMT 分別為（0.77 ± 0.13）、（0.76±0.16）mm，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組頸動脈 IMT 分別為（0.70 ±0.12）、（0.74 ± 0.11）mm，治療后觀察組頸動脈IMT降低（P＜0.05），對照組無明顯變化，觀察組低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

MS 是多種代謝性疾病合并出現的一組臨床癥候群，此種疾病是由環境、飲食、體力活動少、免疫、遺傳、過量飲酒、失眠、衰老等原因引起，且患病人群越來越年輕化，發病率逐年上升，嚴重威脅著人們健康。目前，治療MS 沒有特效藥物，主要以生活治療和改善胰島素抵抗為主，改善生活方式可以從調整飲食、增加運動方面出發，改善胰島素抵抗則是具有針對性的對各個代謝異常癥狀進行干預，例如有高血糖者給予降糖藥物治療，高血壓者給予降壓藥物治療，血脂高者給予降脂藥物治療。

中醫學中無MS 病名，根據其臨床表現歸為“消渴”“濕阻”“眩暈”“肥滿”等范疇。《素問·奇病論篇》中有曰：“肥美所發，人數食致多肥，肥者導致內熱，甘者導致中滿，故其氣上溢，轉為消渴。”由此可見，食用過多甘美肥味，不僅容易導致內熱中滿，損傷脾胃，久而久之導致臟腑失其濡養，還可轉變為糖尿病。張仲景《金匱要略》中有曰：“內濕，多因久病脾虛或飲食不節……以致脾陽不振、運化失司、氣化不利。”長期脾虛痰濕可損傷脾陽，而痰濕有損傷陽氣，最終造成惡性循環，導致疾病難以控制。近年來多數學者認為，此種疾病主要由飲食不調、內傷情志、起居不慎等原因引起，累及脾、肝，久而久之影響心、腎，其病機多為脾腎兩虛，陰虛燥熱、痰積血瘀，治療多以調暢氣血、祛濕降脂、活血化瘀為主［7-8］。健脾清化方中，鬼箭羽、葛根能夠活血化瘀，黃精、山藥能夠滋陰，黃芩、黃連能夠清熱，黃芪、黨參能夠補元氣，多種中藥聯合使用可以達到調脂、降糖、改善胰島素抵抗、減重等作用［9］。

本研究將健脾清化方結合生活方式干預用于MS 患者，結果顯示，治療后患者體質量及血清TG、LDL-C、TC 均顯著降低，HDL-C 顯著升高，且觀察組上述指標改善效果優于對照組，表明健脾清化方結合生活方式干預能夠有效改善血脂水平，且具有明顯減重作用。張妍等［10］采用健脾清化方對MS 合并糖調節受損患者進行干預，發現其可有效改善患者的體質量及血糖代謝指標，同時對延緩動脈硬化的發生發展也具有一定作用。本研究結果與文獻研究結果基本一致，進一步說明健脾清化方治療MS 效果顯著。

胰島素抵抗是MS 的主要特征，也是目前公認的病理生理機制。MS不僅造成機體糖代謝紊亂，同時引起機體發生慢性全身性炎癥反應；MS患者長期處于高糖、高脂狀態，不僅損害血管內皮功能，也容易導致內皮細胞功能紊亂，造成動脈管壁破壞或發生脂質沉積，最終造成動脈粥樣硬化［11］。頸動脈IMT 是早期判斷動脈粥樣硬化的指標，也是預測冠心病發生的重要參數［12］。而 TNF-α、IL-6 是全身炎癥反應的主要標志物，也是啟動炎癥反應的關鍵細胞因子，二者不僅與胰島素抵抗相關，也是動脈粥樣硬化發生的高危因子［13］。TNF-α 和IL-6能夠引發機體細胞和神經元損傷，也可增強神經修復再生。長時間高糖環境造成外周神經元髓鞘蛋白的糖基化改變，使軸突遠端功能喪失，從而導致炎癥因子表達升高［14］。此外，TNF-α 能通過核因子κB 調節脂蛋白轉運，進而加劇動脈粥樣硬化，IL-6能增強白細胞與血管內皮細胞的黏附作用，強化血管壁斑塊的產生，誘發或加重動脈粥樣硬化［15］。本研究結果顯示，兩組治療后糖代謝指標 HbA1c、2 h FPG、HOMA-IR 以及炎癥指標TNF-α、IL-6 和頸動脈IMT 均較治療前降低，說明采用健脾清化方對糖代謝、炎癥水平及頸動脈粥樣硬化程度的改善效果明顯優于單純生活方式干預。健脾清化方中的黨參具有調節血糖、降低血壓等功效；茯苓中含有的茯苓多糖具有消腫利尿、降低血糖和血尿酸等功效；葛根具有降糖、降血脂、降低血黏度以及抗氧化等作用，同時對改善機體胰島素抵抗也具有顯著功效；黃連具有降血糖、抗炎及保護心腦血管的作用，黃連中的主要有效成分黃連素具有抑制炎癥反應、調節免疫功能、保護心肌及血管等功效。多種中藥合理配伍，充分發揮多途徑、多靶點干預的優勢，從而提高MS的治療效果。

綜上所述，健脾清化方結合生活方式干預用于MS 患者，不僅能降低患者體質量，改善糖脂代謝指標，同時能夠降低胰島素抵抗，減輕機體炎癥反應，延緩頸動脈粥樣硬化的發生。但是由于MS 病因較為復雜，評價指標復雜，且中醫藥治療MS 需要長期治療，因此本研究還存在諸多不足之處，有待從多種角度、長期隨訪分析健脾清化方治療MS的效果。