鹽酸羥甲唑啉治療玫瑰痤瘡相關持久性面部紅斑的臨床療效與安全性研究*

趙靜，鄧永瓊，熊霞

（西南醫科大學附屬醫院，四川瀘州 646000）

玫瑰痤瘡是一種以面部毛細血管異常擴張，面部持久性紅斑為主要臨床表現的皮膚炎癥[1-2]。隨著其病情的進展，皮膚毛細血管可出現不同程度破裂，導致面部出現肉眼可見的玫瑰樣紅斑，更甚者出現皮膚膿包等，嚴重影響患者皮膚健康及面部美觀[3-4]。目前，臨床以免疫調節劑、α-腎上腺素能受體激動劑類藥物治療及光子等物理治療方案為主，均可有效改善患者面部紅斑癥狀[5-6]。但由于光子等物理療法術后局部一過性疼痛明顯，患者存在術后短期面部肌肉痙攣風險，臨床應用受限[7]。他克莫司是一種非激素類免疫調節劑，臨床中廣泛應用于各類中度、重度皮膚炎癥的修復，有助于改善患者皮膚炎癥[8-9]。鹽酸羥甲唑啉作為一種α-腎上腺素能受體激動劑，具有較強的血管收縮作用，且對皮膚黏膜血管收縮作用明顯，有助于改善患者毛細血管異常擴張，繼而改善患者面部紅斑癥狀[10]。但近年學者多致力于激光、光子等物理療法，鮮有文獻報道α-腎上腺素能受體激動劑治療玫瑰痤瘡相關持久性面部紅斑的臨床療效與安全性。基于此，本研究擬探討鹽酸羥甲唑啉治療玫瑰痤瘡相關持久性面部紅斑的臨床療效與安全性，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2021年3月西南醫科大學附屬醫院接診的玫瑰痤瘡相關持久性面部紅斑患者87 例作為研究對象。以電腦產生隨機數的方法將其分為試驗組44 例和對照組43 例。其中，試驗組女性29 例，男性15 例；年齡19～49 歲，平均（31.74±7.24）歲；病程1～3年，平均（1.51±0.61）年。對照組女性30 例，男性13 例；年齡20～49 歲，平均（32.06±7.31）歲；病程1～3年，平均（1.47±0.63）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①均符合《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）》[11]的臨床診斷；②面部紅斑均由玫瑰痤瘡引起，明確排除過敏性皮炎等其他誘因；③年齡＞18 歲；④病程＞1年。排除標準：①激素依賴性皮炎、溢脂性皮炎等其他皮膚炎癥；②面部灼傷或創傷性瘢痕；③精神病或嚴重意識障礙；④哺乳期或妊娠期女性；⑤合并組織或器官惡性病變；⑥入組前1 周內口服或局部給予腎上腺素能受體激動劑；⑦同時參與其他研究者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者外涂0.1%他克莫司軟膏（日本安斯泰來制藥中國有限公司，國藥準字：J20140148，規格：0.1%∶10 g），均勻涂抹并完全覆蓋面部紅斑部位，2 次/d，持續2 個月。試驗組在對照組的基礎上聯合鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療（深圳大佛藥業股份有限公司，國藥準字：H10980317，規格：10 mL∶5 mg），1～3 噴/次，早晚各1 次，每周給藥5 d，持續2 個月。兩組患者均于治療2 個月后評估臨床療效。

1.3 評估指標

1.3.1 療效指數評分[12]面部無紅斑、膿皰、丘疹、瘙癢、毛細血管擴張各項均計為0 分；面部少許紅斑、膿皰、丘疹、輕微瘙癢、小血管（直徑＜0.2 mm）擴張面積＜面部10%各項均計為1 分；面中部存在明顯紅斑、膿皰、丘疹、瘙癢明顯但可忍受、小血管擴張面積為面部10%～30%或出現少量大血管（直徑＞0.2 mm）擴張各項均計為2 分；整個面部紅斑、膿皰、丘疹病變嚴重、瘙癢難忍、小血管擴張面積＞面部30%或大血管擴張明顯各項均計為3 分。

1.3.2 臨床療效[13]患者面部紅斑癥狀無改善或加重，療效指數評分降幅＜50%為無效；療效指數評分降幅50%～＜80%為好轉；療效指數評分降幅80%～＜100%為顯效；療效指數評分降幅100%為痊愈。臨床有效率=痊愈+有效+好轉。

1.3.3 皮膚功能指標分別于患者治療前后采用CK-MPA10 型面部皮膚分析儀（德國CK 多功能皮膚測試儀）檢測患者面部紅斑量及經皮水分流失量。

1.3.4 不良反應記錄兩組患者治療期間刺痛、腫脹、硬塊、水皰等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS18.0 統計軟件.計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以構成比或率（%）表示，比較采用χ2檢驗或Fisher 精確概率法。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后療效指數評分差值的比較

兩組患者治療前后療效指數評分差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組優于對照組。見表1。

表1 兩組患者治療前后療效指數評分差值的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后療效指數評分差值的比較（分，±s）

組別試驗組對照組t 值P 值n 44 43療效指數評分差值5.84±0.91 5.13±0.72 4.029 0.001

2.2 兩組患者臨床有效率比較

兩組患者臨床有效率比較，差異有統計學意義（χ2=4.144，P=0.042），試驗組臨床有效率優于對照組。見表2。

表2 兩組患者的臨床有效率比較 例（%）

2.3 兩組患者治療前后皮膚功能指標差值比較

兩組患者治療前后面部紅斑量、經皮水分流失量差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組優于對照組。見表3。

表3 兩組患者治療前后皮膚功能指標差值的比較 （±s）

表3 兩組患者治療前后皮膚功能指標差值的比較 （±s）

組別試驗組對照組t 值P 值n 44 43面部紅斑量差值/cm24.15±0.49 3.07±0.62 9.025 0.001經皮水分流失量差值/%10.45±2.73 5.22±1.44 11.138 0.001

2.4 兩組患者給藥期間不良反應發生率比較

兩組患者給藥期間均未出現嚴重不良反應，短暫停藥后癥狀消失或好轉。兩組各項不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較 例（%）

3 討論

玫瑰痤瘡相關性持久性面部紅斑作為皮膚科常見的皮膚炎癥，受自身免疫功能、神經血管功能、情緒及遺傳等多種因素影響，且發病機制復雜，臨床尚無特效治愈方案，嚴重威脅患者的皮膚健康[14-15]。目前，臨床藥物治療中以免疫調節劑及腎上腺素受體激動劑為主，通過調節患者機體免疫力及神經血管功能等以改善患者的面部紅斑病癥[16]。他克莫司是一種非激素類免疫調節劑，可通過結合免疫T 細胞，抑制炎癥因子及相關細胞因子的過度表達，同時可激活皮膚膠原合成機制及皮膚屏障恢復功能，從而有助于改善玫瑰痤瘡患者持久性面部紅斑癥狀[17]。但隨著近年研究的深入，發現免疫調節劑雖然可有效調節患者免疫功能，但對患者表皮毛細血管的修復作用有限，部分患者治療后效果不甚明顯，預后不佳[18]。因此，如何在激活患者自身免疫功能的同時，進一步改善玫瑰痤瘡相關性持久性面部紅斑患者表皮毛細血管異常擴張癥狀，成為臨床研究的難點。

鹽酸羥甲唑啉作為一種α-腎上腺素能受體激動劑，常用于各類急慢性鼻炎的臨床治療，療效甚佳[19-20]。后經美國FDA 批準用于成人玫瑰痤瘡持續性面部紅斑的外用，且經隨機對照的多中心驗證性（REVEAL）Ⅲ期臨床試驗證實，治療后患者紅斑癥狀均明顯改善且未出現紅斑惡化等不良反應，試驗結果較佳[21]。但目前國內尚無研究明確證實鹽酸羥甲唑啉在玫瑰痤瘡相關性持久性面部紅斑中的臨床療效。本研究結果顯示，治療后，兩組患者療效指數評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，試驗組臨床療效優于對照組，提示給予玫瑰痤瘡相關性持久性面部紅斑患者他克莫司聯合鹽酸羥甲唑啉治療，可有效提高患者的臨床療效。國外學者通過給予玫瑰痤瘡患者鹽酸羥甲唑啉治療后發現[12]，鹽酸羥甲唑啉可通過作用于血管平滑肌突觸后膜區域及血管壁和交感神經之間的突出連接部位調節血管張力，從而改善患者面部毛細血管異常擴張，繼而修復患者面部紅斑。本研究試驗組患者治療后面部紅斑量及經皮水分流失量均少于治療前，提示給予玫瑰痤瘡相關性持久性面部紅斑患者他克莫司聯合鹽酸羥甲唑啉治療，有助于修復患者面部皮膚屏障功能，降低紅斑區域擴散。其機制可能與患者毛細血管收縮后表皮微循環改善有關。本研究兩組患者用藥安全性分析顯示，兩組患者給藥期間均未出現明顯不良反應，提示鹽酸羥甲唑啉在玫瑰痤瘡相關性持久性面部紅斑患者治療中安全性良好。

綜上所述，鹽酸羥甲唑啉治療玫瑰痤瘡相關性持久性面部紅斑，有助于進一步減少患者面部紅斑量，改善患者面部紅斑癥狀，臨床療效較好且藥物不良反應未明顯增加。但本研究樣本量受限，后續臨床實踐中仍需進一步擴大樣本量，證實本研究結論。