3次急性缺血性卒中血管內治療1例報道并文獻復習

倪瑞隆，曹立，趙玉武，鄧江山

1 病例介紹

患者女性，83歲，2016年、2020年和2021年3次因缺血性卒中急診入院接受了血管內治療。

既往史：高血壓病史30年，血壓最高達185/101 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血壓平素控制在130～140/80～95 mmHg。有心臟期前收縮病史（具體不詳）1年，否認心房顫動病史。長期服用阿司匹林、阿托伐他汀鈣、索他洛爾等藥物。

第1次血管內治療：2016年9月2日患者因“突發言語不能伴左側肢體無力半小時”入院。入院查體：血壓162/82 mmHg。嗜睡，雙眼右側凝視，構音障礙。左側肌張力降低，肌力1級，Babinski征陽性；右側肌張力正常，肌力5級，Babinski征陰性。NIHSS 13分。

診療經過：患者從發病到急診時間為25 min，入院29 min完成CT/CTA檢查，提示右側大腦中動脈M1段閉塞，排除溶栓禁忌，給予rt-PA 50 mg（0.9 mg/kg；體質量57 kg）靜脈溶栓，橋接血管內治療，時間節點見圖1。DSA顯示右側大腦中動脈M1段閉塞，遠端分支不顯影。引入微導絲、微導管，造影確認遠端真腔，微導管內引入Solitaire AB（4 mm×20 mm）取栓支架到位，5 min后回撤支架，取出少量血栓，用50 mL注射器于導引導管尾端輔助負壓抽吸，抽出較多血栓。造影顯示右側大腦中動脈開通，遠端分支顯影，TICI 3級（圖2A～B）。術后1 d復查頭顱CT未見出血，加用阿司匹林抗血小板治療，術后2 d復查頭顱MRI可見右側額、頂、顳、島葉及基底節區梗死灶（亞急性期）（圖2C）。

圖1 患者3次缺血性卒中發病及治療時間軸

圖2 患者3次缺血性卒中后影像學檢查及介入治療效果

其他輔助檢查：動態心電圖（2016-09-06）提示有房性期前收縮（時呈成對），房性心動過速（短期陣發性），終止后呈竇性搏動，恢復時間＜2 s。心電圖（2016-09-09）顯示心房顫動，ST段水平壓低（Ⅱ、Ⅲ、aVF、V4～V6導聯ST段壓低均≥0.05 mV）。心臟超聲（2016-09-09）：左心房擴大、右心房擴大，二尖瓣反流（輕度-中度）。補充診斷心房顫動，心內科會診建議行射頻消融術治療心律失常，家屬拒絕。根據充血性心力衰竭、高血壓、年齡＞75歲、糖尿病、卒中或TIA病史-血管疾病、年齡65～74歲、女性（congestive heart failure，hypertension，age>75，diabetes mellitus，prior stroke and TIA- vascular disease，age 65-74 years，female sex catefory，CHA2DS2-VASc）評分6分，心房顫動抗凝治療出血評分系統[高血壓、肝腎功能異常、卒中、出血病史或出血傾向、INR異常、高齡、藥物或酒精（hypertension，abnormal renal and liver function，stroke，bleeding，labile INRs，elderly，drugs or alcohol，HAS-BLED）]3分，自2016年9月9日改用口服華法林抗凝并監測INR，經華法林抗凝、瑞舒伐他汀鈣調節血脂、控制血壓等治療，患者神經系統癥狀消失，于2周后出院。出院時NIHSS 0分，mRS 0分。出院后繼續服用華法林抗凝，瑞舒伐他汀鈣調節血脂，酒石酸美托洛爾緩釋片、硝苯地平控釋片降壓等藥物治療。

第2次血管內治療：2020年9月22日患者因“醒后發現言語含糊伴雙下肢乏力1小時”再次入院。

入院查體：血壓150/80 mmHg，神志清楚，言語含糊，左側肢體肌力5-級，右側肢體肌力5級，雙側病理征陰性。NIHSS 4分。

診療經過：到院35 min完成頭顱CT/CTA檢查，提示右側大腦中動脈M1段閉塞，直接進行了血管內治療，時間節點見圖1。DSA顯示右側大腦中動脈M1段上干不顯影，予以Solitaire AB（4 mm×20 mm）取栓支架聯合壓力泵負壓抽吸，重復操作2次，病變段完全開通，DSA顯示前向血流恢復良好，TICI 3級（圖2A～B），Dyna CT檢查未見出血。予替羅非班4 mL/h靜脈泵入。術后24 h復查頭顱CT未見出血，加用利伐沙班（15 mg/d）抗凝。術后第3天復查頭顱MRI提示右側額、頂葉多發斑點狀DWI序列高信號（圖2D）。術后7 d出院時NIHSS 0分，mRS 0分。出院后繼續服用利伐沙班（15 mg/d）抗凝，阿托伐他汀鈣片降脂，酒石酸美托洛爾緩釋片降壓治療。

第3次血管內治療：2021年10月18日患者因“午睡醒后發現左側肢體乏力1.5小時”第3次入院。

入院查體：血壓158/90 mmHg，神志清楚，言語含糊，左側鼻唇溝淺，左側肢體肌力4級，右側肢體肌力5級，左側Babinski征陽性，右側Babinski征陰性。NIHSS 5分。

診療經過：到院12 min完成頭顱CT/CTA/CTP檢查，提示右側大腦中動脈M1段閉塞，（Mistar軟件后處理顯示低灌注缺血區144.4 mL，核心梗死區47.7 mL，缺血半暗帶96.7 mL；不匹配比例（低灌注區/核心梗死區）為3.03）。直接進行了血管內治療，時間節點見圖1。DSA顯示右側大腦中動脈M1段閉塞，遠端分支不顯影，予Reco（4 mm×20 mm）取栓支架聯合中間導管負壓抽吸，一次操作后造影顯示前向血流恢復良好，TICI 3級（圖2A～B）。術后24 h復查CT未見出血，加用低分子肝素抗凝，術后第3天復查頭顱MRI，DWI序列未見明顯高信號（圖2E）。術后7 d出院時NIHSS 0分，mRS 0分。出院后繼續應用利伐沙班（15 mg/d）抗凝，阿托伐他汀鈣片調節血脂，酒石酸美托洛爾緩釋片、沙庫巴曲纈沙坦降壓等治療。

確診診斷：

急性缺血性卒中

右側大腦中動脈供血區

心源性梗死

高血壓3級（極高危）

心房顫動

2 討論

大血管閉塞（large vessel occlusion，LVO）占急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）病因的20%，病情進展快，死亡率和致殘率高。LVO-AIS治療的關鍵在于盡早開通血管以挽救缺血半暗帶[1-3]，靜脈溶栓（intravenous thrombolysis，IVT）和血管內治療（endovascular treatment，EVT）是有效的治療方法。早期血管再通的治療方法主要是IVT，時間越早獲益越大[4]，但在大血管閉塞患者中，IVT治療血管再通率較低，在時間窗內或多模式影像指導下進行EVT挽救缺血半暗帶是目前LVO-AIS的重要治療手段[2，5]。指南推薦對NIHSS≥6分、前循環、發病6 h內或發病6～24 h符合影像學篩選標準的LVO-AIS患者進行EVT[6-7]。

本例患者第1次發病入院時NIHSS 13分，CTA提示右側大腦中動脈M1段閉塞，發病-入院時間25 min，時間窗內予IVT橋接EVT治療方案。2020年和2021年第2、3次發病均為醒后卒中，最后正常時間到入院時間超過6 h，分別予以多模式CT評估，符合推薦標準，進行了直接EVT[8]。患者第2、3次入院時NIHSS＜6分，EVT血管開通順利，術后恢復良好。

對低NIHSS的LVO-AIS患者是否進行EVT，臨床觀點認為應充分評估其進展風險。本例患者閉塞部位為大腦中動脈M1段近端，CTP顯示缺血半暗帶體積較大，積極EVT治療有利于防止神經功能惡化。2021年，Seners等[9]進行的多中心回顧性研究發現，大血管閉塞性輕型卒中（NIHSS＜6分）患者的病情進展與閉塞部位和血栓長度有關，近端大血管閉塞（頸內動脈和大腦中動脈M1段）以及血栓長度超過9 mm是神經功能惡化的預測因素。

有效的側支循環可維持腦灌注，減少腦梗死體積，是預后的獨立影響因素[10]。有側支循環才有缺血半暗帶的存在[11]。全面地評估LVOAIS側支循環狀態對臨床治療的選擇有重要意義。70%的AIS患者在發病后3～5 d的CTP評估中可發現側支循環不良[12]，這可能與梗死后炎癥反應、免疫調節和顱內壓力升高有關。此例患者3次AIS均為右側大腦中動脈M1段閉塞，DSA可見側支循環代償，且代償情況一次比一次好，第1次EVT再通時間較短，第2、3次為醒后卒中，雖然從最后正常到血管再通時間較長，但側支循環代償較好，這可能是患者預后良好的重要因素。

大血管閉塞的原因很多，主要是動脈粥樣硬化和心源性栓塞。此例患者第1次入院后發現陣發性心房顫動，根據CHA2DS2-VASc與HAS-BLED評分，予以華法林抗凝治療，因需要定期監測INR，后期改用達比加群酯110 mg，每天2次，患者在服用一段時間后因胃腸道反應自行停藥，這可能是第2次AIS的原因。心房顫動相關卒中的二級預防需要規范的抗凝治療，非維生素K拮抗劑口服抗凝藥物（nonvitamin K antagonist oral anticoagulants，NOACs）適合非瓣膜性心房顫動患者的卒中預防[13]。本例患者無心臟瓣膜疾病，心臟超聲提示二尖瓣輕到中度反流，無NOACs禁忌，且服用NOACs不需要監測INR，依從性更好。發生第2次卒中后，在充分評估卒中、出血風險后改用了利伐沙班（15 mg/d）抗凝治療。患者發生第3次AIS，考慮原因為低劑量抗凝，沒有使用利伐沙班20 mg/d的足量用藥。基于高齡患者出血風險，患者第3次出院后仍維持原抗凝方案，建議患者必要時行左心耳封堵治療。