中藥配方顆粒制作三伏貼劑型治療支氣管哮喘療效對(duì)比研究*

譚華香 鄒曉楓 陳美麗

支氣管哮喘(Bronchial asthma,BA)是一種異質(zhì)性疾病,其伴有廣泛的、可逆性氣流阻塞。臨床上,患者主要表現(xiàn)為咳嗽,胸悶,喘息氣急,可伴有咳痰、喉中哮鳴有聲,甚至出現(xiàn)呼吸性呼吸困難等癥狀,多在夜間和(或)清晨發(fā)作、加重,若哮喘長(zhǎng)期控制不佳可致死亡。支氣管哮喘為臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病,是世界上最常見(jiàn)的慢性疾病之一,是世界公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難題,流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,目前全球支氣管哮喘患者達(dá)3.58億,而中國(guó)20歲及以上人群的哮喘患病率為4.2%,約為4570萬(wàn),且中國(guó)哮喘發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1,2]。因哮喘無(wú)法根治,只能盡可能控制癥狀,因此,減少哮喘的發(fā)作頻次及減輕其發(fā)作時(shí)的嚴(yán)重程度,盡量避免對(duì)患者日常活動(dòng)造成嚴(yán)重影響是中醫(yī)藥防治支氣管哮喘的一條有效思路。本研究分別采用中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片2種不同方法制成的三伏貼治療BA患者,均取得不錯(cuò)的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取長(zhǎng)沙市中醫(yī)醫(yī)院2020年6月—2021年4月收治的60例BA患者作為此次研究對(duì)象,依據(jù)患者就診先后順序編號(hào)后,再按隨機(jī)數(shù)字表法將其分入觀察組(中藥配方顆粒組)與對(duì)照組(傳統(tǒng)中藥飲片組),每組30例患者。觀察組中，男16例,女14例；年齡41～75歲,平均年齡(65.67±5.28)歲；病程3～20年,平均病程(9.29±1.57)年。對(duì)照組中，男18例,女12例；年齡44～75歲,平均年齡(66.43±5.42)歲；病程4～18年,平均病程(9.33±1.99)年。2組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[1]中的支氣管哮喘慢性持續(xù)期診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中哮病肺腎兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷為支氣管哮喘慢性持續(xù)期,中醫(yī)診斷為哮病肺腎兩虛證;年齡18～75歲;知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)處于備孕階段；為妊娠期或哺乳期;對(duì)本研究中藥物過(guò)敏;嚴(yán)重肝腎功能不全;存在嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙及精神疾病;合并有嚴(yán)重心腦血管疾病;正在進(jìn)行其他臨床試驗(yàn);穴位貼敷處及周?chē)つw有破損。

1.5 方法2組西藥治療參照《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[1]，慢性持續(xù)期:布地奈德福莫特羅粉吸入劑(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20140458),1吸/次,2次/d,茶堿緩釋片(山東新華制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H37020700)0.1 g/次,2次/d,按需使用硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑(Glaxo Wellcome,S.A.,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20140274),1～2噴/次。①對(duì)照組在西藥治療基礎(chǔ)上予傳統(tǒng)中藥飲片制成的三伏貼治療。制備方法:將白芥子、延胡索、甘遂、細(xì)辛藥量按照2∶2∶1∶1比例研磨成粉,混合均勻后加入生姜汁及少量凡士林調(diào)糊狀,制成直徑約1.5 cm，厚度約0.5 cm的藥餅,將其置于正方形無(wú)紡布空白貼內(nèi)(傳統(tǒng)中藥飲片由長(zhǎng)沙市中醫(yī)醫(yī)院中藥房提供)。②觀察組在西藥治療基礎(chǔ)上予中藥配方顆粒制成的三伏貼治療,制備方法:將延胡索、白芥子、細(xì)辛、甘遂配方顆粒藥量亦按照2∶2∶1∶1比例充分混合后加入生姜汁及少量凡士林調(diào)糊狀,亦制成直徑約1.5 cm，厚度約 0.5 cm 的藥餅,將其置于正方形無(wú)紡布空白貼內(nèi)(中藥配方顆粒由廣東一方制藥有限公司提供)。2組患者三伏貼均由長(zhǎng)沙市中醫(yī)醫(yī)院針灸科統(tǒng)一制備。

2組分別在頭伏(2020年7月16日)、中伏(2020年7月26日)、末伏(2020年8月15日)將三伏貼貼于患者的定喘(雙)、肺俞(雙)、膈俞(雙)、脾俞(雙)、腎俞(雙),共貼敷4～6 h。若患者在貼敷期間感貼敷處肌膚嚴(yán)重灼熱疼痛,則可及時(shí)取下藥膏。貼敷三伏貼后告知患者在敷藥期間忌食生冷、海鮮和肥甘厚膩之品,注意預(yù)防感冒及中暑。若患者敷藥期間皮膚出現(xiàn)水泡,小水泡者無(wú)需特殊處理,可用絡(luò)合碘消毒,待其自行塌陷恢復(fù)；大水泡者用無(wú)菌注射器抽出水泡液體,取無(wú)菌紗布覆蓋,定期換藥。

1.6 觀察指標(biāo)①記錄治療前后2組患者哮喘發(fā)作持續(xù)的時(shí)間、哮喘發(fā)作的次數(shù)以及肺部哮鳴音變化情況。②ACT評(píng)分,即記錄治療前后2組患者肺功能指標(biāo)PEF、FEV1、FEV1/FVC變化情況(若用藥前FEV1及PEF低于正常預(yù)計(jì)值水平)。

1.7 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]進(jìn)行判定。①顯效:哮喘控制,哮鳴音明顯減少,ACT評(píng)分25分,或FEV1或PEF增值30%以上;②好轉(zhuǎn):哮喘緩解,或發(fā)作次數(shù)減少,ACT評(píng)分為20～24分,或FEV1或PEF增值10%～30%;③無(wú)效:癥狀、體征無(wú)變化,ACT評(píng)分20分以下,或FEV1或PEF增值小于10%。總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者肺功能指標(biāo)變化情況比較2組治療前PEF、FEV1、FEV1/FVC值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后肺功能指標(biāo)(PEF、FEV1、FEV1/FVC)變化均較治療前得到改善(P<0.05),且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 (例，

2.3 2組患者ACT評(píng)分比較2組治療前ACT評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后ACT評(píng)分較治療前得到明顯改善(P<0.05),且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者ACT評(píng)分比較 (分，

3 討論

哮喘屬中醫(yī)學(xué)“哮病”“喘證”等范疇,病理因素以痰為主。哮病發(fā)作時(shí)以攻邪為主,祛痰利氣,緩解期時(shí)應(yīng)攻補(bǔ)兼施。中藥穴位貼敷是中醫(yī)常規(guī)外治療法之一,三伏貼在“冬病夏治”“春夏養(yǎng)陽(yáng),秋冬養(yǎng)陰”理論指導(dǎo)下,選擇夏季三伏天也是一年中最熱的時(shí)期,將藥物貼敷于人體特定穴位上,通過(guò)藥物發(fā)熱刺激皮膚組織發(fā)揮藥效,以達(dá)到溫經(jīng)散寒、調(diào)節(jié)人體陰陽(yáng)平衡及臟腑功能、提高機(jī)體免疫力等功效,三伏貼對(duì)患有支氣管哮喘的陽(yáng)虛體質(zhì)患者效果尤為明顯[4]。治療支氣管哮喘時(shí),穴位貼敷可以鼓舞正氣,溫化伏痰,減輕患者身體不適感,減少疾病發(fā)作頻次,增強(qiáng)機(jī)體抗病能力,降低氣道高反應(yīng)性等作用[5]。白芥子味辛，性溫,入肺經(jīng),有溫肺豁痰、降氣止咳、促進(jìn)哮喘夙根消除的作用[6]；細(xì)辛味辛，性溫,入肺、腎經(jīng),可溫肺化飲、破痰宣竅,現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),細(xì)辛具有抗炎、抗菌、抗氧化、止咳、平喘等藥理活性[7]；延胡索味苦，性溫,入心、肝、脾經(jīng),可活血行血、行氣止痛[8],其含有的左旋延胡索乙素有抗菌、抗炎的藥理作用[9]；甘遂味苦、甘，性寒,入肺、腎、大腸經(jīng),具有化痰逐水、消腫散結(jié)的功效[10,11],其含有的二萜、三萜類(lèi)化合物等活性成分有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫的藥理作用[12]。諸藥經(jīng)凡士林的粘附作用下,通過(guò)皮膚滲入絡(luò)脈發(fā)揮藥效。穴位選用雙定喘以止咳平喘、宣通肺氣;雙肺俞以散肺中寒邪、補(bǔ)益肺氣;雙膈俞以寬胸理氣;雙脾俞以健脾消痰、利濕升清;雙腎俞以補(bǔ)腎納氣。以上10穴配合藥物,共同發(fā)揮溫肺化飲,宣肺平喘之功效。

傳統(tǒng)中藥飲片在中醫(yī)臨床疾病治療中發(fā)揮了重要作用,具有吸收快、配伍靈活、療效確切等特點(diǎn)。傳統(tǒng)中藥飲片是通過(guò)對(duì)中藥材的加工、炮制而得,中藥配方顆粒則是經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)對(duì)傳統(tǒng)中藥飲片進(jìn)行提純、分離、濃縮等處理,而獲得顆粒、細(xì)粉狀的藥物,并分裝于獨(dú)立的包裝袋中[13]。但中藥飲片煎制前需稱量,劑量存在人為誤差并難以避免,且其在調(diào)配過(guò)程中通常長(zhǎng)時(shí)間與空氣接觸,在衛(wèi)生方面難以保證。而中藥配方顆粒在具備傳統(tǒng)中藥飲片優(yōu)點(diǎn)的同時(shí),其劑量明確,調(diào)配方便,衛(wèi)生條件也得到保證[14]。此外,關(guān)于2組制備三伏貼比較方面的文獻(xiàn)資料較少,文獻(xiàn)主要集中于觀察比較2組在湯劑中的應(yīng)用,筆者通過(guò)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),中藥配方顆粒的療效基本等同于甚至是優(yōu)于傳統(tǒng)中藥飲片療效[15]。

在本研究中,西藥治療與中藥配方顆粒制成的三伏貼在治療哮喘上較西藥治療與傳統(tǒng)中藥飲片更具優(yōu)勢(shì),可改善患者肺功能情況,有效控制哮喘發(fā)作頻次,值得臨床推廣應(yīng)用,同時(shí)體現(xiàn)了中藥配方顆粒在三伏貼制備上的優(yōu)越性,但也出現(xiàn)了無(wú)效病例,在臨床上考慮可能與以下情況有關(guān):①三伏貼貼敷療程不足。三伏貼治療,療效較為溫和,多為慢性病的輔助治療手段,其治療需要一個(gè)積累的過(guò)程。隨著治療療程的增加,臨床療效逐漸提高,原因可能是三伏貼通過(guò)扶正人體自身正氣,增強(qiáng)人體的免疫力以達(dá)到治療疾病的目的,人體免疫狀態(tài)的調(diào)節(jié)與增強(qiáng)需要一個(gè)長(zhǎng)期積累過(guò)程,故臨床上一般將三伏貼最短療程設(shè)定為3年[16]。但本次研究因時(shí)間限制,只進(jìn)行了1個(gè)療程的三伏貼貼敷,而納入研究的部分患者為首次接受三伏貼貼敷。②貼敷時(shí)間長(zhǎng)短不同。臨床上有些患者因貼敷過(guò)程中產(chǎn)生的灼熱、瘙癢等不適感而造成貼敷時(shí)間縮短,三伏貼藥效未發(fā)揮至最佳。③三伏貼藥餅劑量存在人為的偏差。由于三伏貼藥餅是手工制成,所以在藥物劑量、藥餅大小等方面會(huì)存在少許偏差。因此今后研究中應(yīng)針對(duì)以上問(wèn)題,優(yōu)化三伏貼制作過(guò)程,延長(zhǎng)貼敷療程及適當(dāng)延長(zhǎng)貼敷時(shí)間,并開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn),從分子水平上進(jìn)一步深入探討,為提高中藥配方顆粒的應(yīng)用范圍,使中藥配方顆粒發(fā)揮其更大作用,為增強(qiáng)其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力提供更充實(shí)的依據(jù)。