健脾生血顆粒治療類風濕關節炎并發缺鐵性貧血臨床觀察

韓 峰

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫疾病，其主要特征為侵蝕性關節炎，隨著病情進展，可導致關節畸形，影響患者關節功能。中醫學認為，RA屬于“脾虛致痹”的范疇，因患者正氣不足、風寒濕侵、氣血不足、痰瘀互結、瘀血阻滯所致關節腫脹、疼痛。臨床上主要采用非甾體類抗炎藥治療，但有研究發現，此類藥物可引起消化道慢性出血，導致患者鐵代謝異常而貧血，且RA患者貧血越嚴重，其預后越差，因此需改善患者貧血癥狀，才能有效抑制RA病情進展[1]。健脾生血顆粒是常見的缺鐵性貧血的治療藥物，具有健脾和胃、補氣養血的功效。目前，健脾生血顆粒在RA并發缺鐵性貧血的相關研究比較少，本研究因此開展，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇河南省永城市神火集團職工總醫院中醫科2020年1月—2021年6月收治的100例RA并發缺鐵性貧血患者進行研究，按隨機數字表法分為每組50例。對照組中男15例，女35例；年齡23～70歲，平均為(46.52±8.07)歲；RA病程2.5～18年，平均為(10.19±3.83)年；貧血程度：輕度22例、中度25例、重度3例。觀察組中女40例、男10例；年齡22～73歲，平均為(47.35±8.29)歲；RA病程3～18年，平均為(10.28±3.67)年；貧血程度：輕度20例、中度28例、重度2例。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情并簽署知情同意書。2組患者的基本個人資料比較，差異并無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：①西醫符合2020年美國風濕病學會(ACR)[2]制定的RA分類和評分標準，評分>6分。②中醫符合《中國類風濕關節炎診療指南2018》[3]氣血虧虛證候診斷標準。③首次確診和治療。④關節腫痛數目≥3個、腫痛時間>6周。⑤類風濕因子(RF)呈陽性，滴度>1∶32。排除標準：①其他疾病引起的關節疼痛。②合并心肝腎功能不全者。③近1個月內有免疫抑制劑、鐵劑治療史者。④對本研究藥物過敏者。⑤妊娠期、哺乳期女性。⑥臨床資料不完整、中途退出及服藥依從性低者。

1.3 方法2組均行常規基礎治療，分別為甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644)口服，10 mg/次，1次/周。來氟米特片(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H20080420)口服，10 mg/次，1次/d。在此基礎上，給予對照組飯后口服福乃得維鐵緩釋片(國藥準字H10930170， 廣州邁特興華制藥廠有限公司)治療，1片/次，1次/d。給予觀察組健脾生血顆粒(健民藥業集團股份有限公司，國藥準字Z10940043)治療，飯后開水沖服，15 g/次，3次/d。一個療程4周，2組均連續治療2個療程。

1.4 觀察指標①血清炎癥因子：分別在治療前、治療結束后抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，檢測血清C-反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、類風濕因子(RF)水平。②鐵代謝指標：分別在治療前、療程結束后抽取5 ml空腹靜脈血，離心分離血清，檢測血紅蛋白(Hb)、血清鐵(SI)、血清鐵蛋白(SF)、總鐵結合力(TIBC)水平。③治療效果：參照《中國類風濕關節炎診療指南2018》[3]，臨床癥狀體征完全消失，關節功能恢復正常，實驗室指標改善>75%為治愈；癥狀、體征明顯好轉，關節功能不影響工作、生活，實驗室指標改善50%～75%為顯效；癥狀、體征有一定的改善，關節功能有所好轉，實驗室指標改善25%～49%為有效；癥狀、體征、關節功能無明顯變化，實驗室指標改善<25%則為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%

2 結果

2.1 2組患者治療前后鐵代謝比較治療前，2組患者的血清鐵代謝各指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的血清SI、Hb、SF水平高于對照組，TIBC水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組類風濕關節炎并發缺鐵性貧血患者治療前后血清鐵代謝指標比較 (例，

2.2 2組患者治療前后血清指標變化比較治療前，觀察組患者的血清炎性因子RF、ESR、CRP水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組各水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后炎性因子水平比較 (例，

2.3 2組患者治療效果比較觀察組治療效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療總有效率比較 (例，%)

3 討論

目前，類風濕關節炎(RA)病因尚未完全明確，可能與遺傳、環境、易感性等因素有關，具有慢性、進展性、致殘性的特點，隨著病情發展，不僅會累及機體各個器官，還會導致關節畸形，甚至導致關節功能喪失。臨床上，RA尚無治療特效藥，主要采用非甾體類抗炎藥、糖皮質激素等治療，但長期用藥，療效不甚理想，且還會引發缺鐵性貧血等并發癥，導致病情加重。中醫認為，RA本虛標實，正氣虧虛致寒、濕、熱、痰、瘀。因外受寒濕、飲食勞倦引起脾胃虛弱，脾虛則氣血虧，運化失司，脈絡瘀阻，氣機不暢，導致四肢關節麻痹失養，因此，治療應以健脾補血為主[4]。

炎癥因子在RA的發病及發展中具有重要的作用，炎癥細胞因子過度分泌，可影響關節軟骨細胞，導致骨質受損。本研究結果提示，經過2個療程的治療后，觀察組ESR、RF、CRP水平明顯低于對照組，說明健脾生血顆粒具有較強的抗炎作用，可減輕患者的炎性因子及類風濕因子。健脾生血顆粒主要成分為黃芪、茯苓、黨參、麥冬、山藥、五味子、大棗、雞內金、硫酸亞鐵、龍骨、龜甲、牡蠣、炒白術、甘草，其中，黃芪、茯苓、黨參、炒白術具有補氣固表、健脾安神、養血生津之功效，山藥、麥冬、五味子有健脾養胃、補腎養血之功效，龜甲、牡蠣、龍骨有益腎平肝、滋陰潛陽的效果，雞內金有健脾消食之功效，甘草有補脾益氣、調和諸藥的作用。共同使用，則有和胃生血、益氣健脾的功效[5]。

RA并發缺鐵性貧血與鐵代謝異常有關，消化道局部單核-巨噬細胞抑制機體鐵吸收，導致鐵再利用降低。有報道稱，RA患者的貧血程度與RA病情呈正相關性[6]。本研究結果提示，觀察組血清鐵代謝指標TIBC水平低于對照組，Hb、SI、SF高于對照組，說明健脾生血顆粒中的維生素C可加快吸收亞鐵離子，阻止亞鐵離子氧化，而硫酸亞鐵可直接補充鐵元素，加上中藥材的作用，加強二價金屬轉運蛋白表達，有利于促進鐵元素吸收。對照組口服福乃得治療，福乃得成分為硫酸亞鐵、維生素B復合物、維生素C，可有效補充鐵劑，改善患者貧血癥狀，但觀察組健脾生血顆粒中也配有硫酸亞鐵、維生素C，加上中藥成分，大大提高鐵的吸收利用率，因此，補鐵補血效果更加顯著。

RA在中醫很早就有記載，最早見于《黃帝內經》，認為該病內外因所致，內因為正虛衛外不固，外因為外邪侵襲，通過健脾固氣、祛邪通絡等治法，調節陰陽，可控制疾病進展。中醫認為，脾乃后天之本，胃為水谷之海，脾胃為氣血生化之源，因此，脾胃健而益氣生血。健脾生血顆粒多歸脾、腎經，可補脾胃，攻補兼施。本研究結果提示，觀察組的治療總有效率為90%，對照組為74%，觀察組療效更為顯著，說明健脾生血顆粒可有效改善貧血癥狀，健脾養胃，標本兼治，有利于控制病情，提高治療效果。本研究結果符合中醫“健脾益氣生血”的治療觀點。高明利教授在中醫治療RA上從脾胃論治，認為此病病機為脾胃失調、濕熱痹阻，治療上應以健脾和胃、降燥補氣、扶正祛濕、活血通脈為原則[7]。

綜上所述，常規來氟米特、甲氨蝶呤片治療基礎上聯合健脾生血顆粒治療類RA具有健脾養胃、益氣補血、標本兼治的效果，可顯著提高療效。但由于本研究存在樣本量較少、隨訪時間較短等問題，因此有待進一步研究，未來需擴大研究樣本進行深入研究，尋找更多的治療手段，找出更多的證據，以證明中醫療法的有效性、安全性。