自擬中藥方劑穴位貼敷預防行宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術患者術后復發的臨床療效

陳月玲，蘇萍紅，李吉英，張季青

泉州市中醫院中醫婦科 （福建泉州 362000）

子宮內膜息肉（endometrial polyps，EP）是由于子宮內膜腺體和間質增生形成的借助于細長的蒂附著于子宮腔內壁的單發或多發腫塊，患者主要臨床癥狀為異常子宮出血。該病發病機制尚不完全清楚，可能與長期炎癥刺激、內分泌紊亂、病原體感染等有關。該病可發生于青春期后的任何年齡段。對于育齡期女性來說，EP 可能會影響受精卵植入過程導致不孕[1]。雖然多數EP 為良性病變，但有研究指出，絕經后EP 患者惡變風險明顯增加，是育齡期EP 患者的10倍[2]。臨床針對該病主要的治療方式為宮腔鏡下EP 切除術，但術后復發率較高。中醫中無“EP”這一病名，根據臨床癥狀將其歸屬于“崩漏”“不孕癥”“ 癓瘕”范疇，認為該病為子宮贅生物，癥狀符合血瘀表現，可使用補氣活血方法論治。目前，臨床尚無可靠的預防該病復發的治療方案，但隨著中醫學的發展，中醫辨證療法為預防EP 患者術后復發提供了新思路。本研究以行宮腔鏡下EP 切除術患者為研究對象，給予其自擬中藥方劑穴位貼敷治療，探究臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年10月在泉州市中醫院婦科就診的EP 患者100例，隨機分為兩組，各50例。兩組年齡、病程、手術時間、息肉個數及月經周期等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會審批并跟蹤，所有患者均自愿簽署知情同意書。同時，所有患者均順利完成本研究，無剔除病例。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

月經周期（d）西醫組 50 37.52±4.41 14.97±5.21 39.56±11.36 1.14±0.35 31.00±6.71中醫組 50 37.14±4.88 15.75±5.16 40.42±12.03 1.10±0.30 30.54±7.70 t 0.409 -0.752 -0.368 0.610 0.318 P 0.684 0.454 0.714 0.543 0.751組別 例數 年齡（歲）病程（個月）手術時間（min）息肉個數（個）

納入標準：根據臨床癥狀，行宮腔鏡和病理檢查診斷為EP[3-4]；主癥、次癥、舌脈象符合血瘀型EP[5]；20～45歲育齡期女性；符合手術指征。排除標準：入組前接受過同類藥物治療；交流障礙及無法配合完成本研究；合并生殖系統其他疾病；對研究中藥物任一成分過敏。剔除標準：研究過程中病情加重需要采取其他治療方案；依從性較差。脫落標準：失訪；自行退出本研究。

1.2 方法

所有患者均完善術前檢查，在月經干凈3～7 d內行宮腔鏡下EP 切除術治療，術中記錄EP 數目，術后使用抗生素治療1 d。

西醫組術后第5天開始服用炔雌醇環丙孕酮片（達英-35，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20140114，規格：21片/盒），1片/d，連服21 d 后停藥，待出現撤退性出血第5天開始下一個療程治療，共治療3個療程。

中醫組術后第5天開始接受自擬中藥方劑穴位貼敷治療：中藥方劑由生化湯加減化裁而來（當歸、川芎、桃仁、益母草、蒲黃、五靈脂各10 g），由我院中藥房將藥物制備成粉末備用；貼敷方法，用生姜汁將藥物粉末調成糊狀，貼敷于三陰交、血海、子宮穴，4～6 h/次，隔日貼敷1次，1個療程治療21 d，共計貼敷11次，下次月經第5天開始下一個療程治療，共治療3個療程。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、子宮內膜厚度、復發率及不良反應發生情況。（1）臨床療效：治療前及治療3個療程后，計算中醫證候積分，行經時間＜7 d 計0分，7～10 d 計2分，＞10 d 計4分；月經量適中計0分，較正常量增多＜1/2計2分，較正常量增多＞1/2計4分；色暗紅、質中計0分，色偏暗、質稠有小血塊計2分，色暗黑、質稠有大血塊計4分；行經無小腹疼痛、神疲乏力、少氣懶言癥狀計0分，癥狀輕微計1分，癥狀明顯計2分；上述各癥狀評分相加為總分。治療3個療程后，采用尼莫地平公式[療效指數=（治療3個療程后中醫證候積分-治療前中醫證候積分）/治療前中醫證候積分×100%]計算療效指數，痊愈，癥狀體征消失，中醫證候積分較治療前減少≥95%；顯效，癥狀體征消失或較治療前減輕，70%≤療效指數＜95%；有效，癥狀體征較治療前減輕，30%≤療效指數＜70%；無效，癥狀體征較治療前無改善或進一步加重，療效指數＜30%；總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）子宮內膜厚度和復發率：術前及術后3、6、12個月，于月經干凈后3 d 內行超聲監測，記錄子宮內膜厚度，對于超聲檢查疑似復發患者行宮腔鏡檢查并送病理進行判定；隨訪1年，記錄EP 復發情況。（3）不良反應：治療過程中，定期復查血尿便常規、肝腎功能、心電圖，記錄有無嚴重不良反應（惡心、嘔吐、頭痛、乳房脹痛、情緒波動）發生。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，若四格表資料中有T＜1，則采用四格表資料的Fisher確切概率法；符合正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多時點采用重復測量方差分析，球形度檢驗結果＜0.05，不符合球形檢驗，說明各時間點間有差異，以多變量檢驗結果或以一元方差分析中校正結果為準，球形度檢驗顯著性＞0.05，以主體內效應檢驗為最終的檢驗結果，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療3個療程后，中醫組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組子宮內膜厚度比較

術前及術后3、6、12個月，兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后3個月，兩組子宮內膜厚度均較術前減薄；術后6、12個月，兩組子宮內膜厚度均較術后3個月增厚；重復測量統計分析結果顯示，球形度檢驗的P=0.875，不同時點對應的F=20.405，P=0.000，說明不分組別時，所有患者子宮內膜厚度會隨著時點的變化而顯著變化；時間與不同組別的交互作用對應的F=0.1235，P=0.727，說明兩組子宮內膜厚度隨著時點的變化趨勢相同，見表3。

表3 兩組子宮內膜厚度比較（mm， ±s）

組別 例數 術前 術后3 個月 術后6 個月 術后12 個月西醫組 50 10.88±2.51 6.88±2.49 7.88±2.32 8.78±2.05中醫組 50 10.92±2.47 6.96±2.37 7.98±2.07 8.96±1.75 t-0.080 -0.165 -0.227 -0.472 P 0.936 0.870 0.821 0.638

2.3 兩組術后復發率比較

隨訪1年，無脫落病例。西醫組術后6個月復發3例，術后12個月復發2例，復發率為10.00%（5/50）；中醫組術后6個月復發2例，術后12個月復發3例，復發率為10.00%（5/50）。隨訪1年，兩組復發率一致。

2.4 不良反應

治療前及治療3個療程后，兩組血尿便常規、肝腎功能、心電圖均無異常。治療過程中，西醫組出現惡心3例，嘔吐1例，頭痛7例，乳房脹痛2例，情緒波動2例，共計15例，不良反應發生率為30.00%（15/50）；治療過程中，中醫組未出現不良反應。治療過程中，中醫組不良反應發生率低于西醫組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

EP 可發生于青春期后的任一年齡段，主要臨床癥狀為異常子宮出血、月經周期紊亂等。有調查顯示，41% EP 患者發病隱匿，前期無臨床癥狀，多在體檢中或者其他疾病就診中偶然發現[6]。EP會對受精卵著床造成影響，甚至引起不孕。有研究證實，25% 以上不明原因的不孕癥與EP 密切相關[7]。目前，不孕癥相關診治是各國學者研究的重點，EP 作為引起不孕癥的原因之一，防止EP 復發對于育齡期女性具有重要意義。育齡期EP 患者的治療原則為止血、調整月經周期、促進排卵，主要治療方案為宮腔鏡手術聯合孕激素治療。宮腔鏡下EP 切除術具有操作方便、患者接受度高等優勢，是目前臨床上應用較為廣泛的微創治療方案。有研究證實，宮腔鏡下EP 切除術對子宮內膜損傷較小，對于月經紊亂具有調節效果，另外對于判斷EP 的位置、大小及數量明顯優于超聲檢查[8]。但宮腔鏡下EP 切除術后采取何種治療方案預防復發是目前研究的重點和難點。

隨著中醫學全球化進程不斷擴大，中醫辨證論治思想也迅速向全世界傳播，但目前關于預防EP 患者術后復發的中醫規范化診療方案亟待進一步完善。本研究結果顯示，治療3個療程后，中醫組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示在宮腔鏡下EP 切除術后接受自擬中藥方劑穴位貼敷治療患者的臨床療效優于術后使用炔雌醇環丙孕酮片治療患者。自擬中藥方劑由生化湯加減化裁而來，中藥方劑中當歸具有調經補血的功效；川芎具有行氣開郁、活血、止痛的功效；桃仁具有活血化瘀的功效；益母草具有活血、調經的功效；蒲黃具有化瘀止血的功效；五靈脂具有行血、止痛的功效。諸藥合用具有調暢氣血、改善血瘀的功效。中藥方劑穴位貼敷是將中藥直接貼敷于體表穴位，使局部血管擴張，加速血液循環，從而起到活血化瘀的作用。

本研究結果還顯示，術前及術后3、6、12個月，兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；說明行宮腔鏡下EP 切除術患者術后采用自擬中藥方劑穴位貼敷與炔雌醇環丙孕酮片預防子宮內膜過度增生的效果相當。炔雌醇環丙孕酮片屬于短效避孕藥，具有修復子宮內膜的作用，發揮類似孕激素作用拮抗內膜增生。現代藥理學研究證實，揮發油是當歸的主要有效成分之一，可加速子宮內膜脫落[9-12]。張晴[13]通過基礎實驗證實，川芎提取液能促進子宮內血液循環，加速子宮內膜脫落。陳西華等[14]以小鼠為研究對象，證實桃仁能促進小鼠子宮內膜發生崩解，將壞死的子宮內膜基質細胞脫落排出。益母草常用于子宮復舊不良的治療中，效果較好[15]。諸藥合用可促進子宮內膜脫落，預防術后子宮內膜過度增生。本研究隨訪1年，兩組復發率一致；說明自擬中藥方劑穴位貼敷在預防行宮腔鏡下EP 切除術患者術后EP 復發方面與炔雌醇環丙孕酮片相當。此外，本研究結果顯示，治療過程中，中醫組不良反應發生率低于西醫組，差異有統計學意義（P＜0.05）；說明自擬中藥方劑穴位貼敷用于行宮腔鏡下EP 切除術患者中的不良反應較少。

綜上所述，自擬中藥方劑穴位貼敷可改善行宮腔鏡下EP 切除術患者術后臨床癥狀，預防術后子宮內膜過度增生和EP 復發，且不良反應較少。