古代湖湘醫(yī)派醫(yī)家辨治癲狂病處方用藥規(guī)律分析

李 樹 單焱亮

1.中南大學湘雅醫(yī)院放射科，湖南長沙 410000；2.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院放射科，湖南長沙 410007

癲狂屬于“神志病”范疇，是癲證與狂證的合稱。癲病以精神抑郁、沉默癡呆、語無倫次等為主要特征，而狂病以精神亢奮、躁妄不安、罵人毀物等為主要特征。癲狂病是精神醫(yī)學的主要病種，與精神分裂癥、雙相精神障礙、躁狂癥、躁郁癥類似。目前研究表明，我國各類精神疾病患者人數(shù)逐年增長，且重性精神疾病的終身患病率和死亡率較高。現(xiàn)代人對中國古代醫(yī)家治療經(jīng)驗的研究日益增多，然而目前有關精神類疾病遣方用藥規(guī)律的研究還相對較少。湖湘醫(yī)派根植于湖湘地域，在中國醫(yī)學發(fā)展史上，形成了一系列頗具特色的中醫(yī)藥地域文化。本文通過數(shù)據(jù)挖掘《湖湘名醫(yī)典籍精華叢書》醫(yī)著中治療癲狂的處方，對湖湘醫(yī)派古代醫(yī)家治療癲狂病的用藥規(guī)律進行了分析，探尋湖湘醫(yī)派古代醫(yī)家對癲狂病的理、法、方、藥等的臨床經(jīng)驗和用藥特色，對于傳承中醫(yī)藥防治癲狂病經(jīng)驗具有重要的現(xiàn)實意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

綜觀湖湘醫(yī)派，遠及宋元，近及民國，湖湘醫(yī)籍通計500 余種，現(xiàn)僅幸存148 種，載于《湖湘名醫(yī)典籍精華叢書》，故原始資料主要依賴《湖湘名醫(yī)典籍精華叢書》，并全為選取清代及以前湖湘醫(yī)家論治癲狂病的處方。本文主要引用內(nèi)容有《湖湘名醫(yī)典籍精華 內(nèi)科卷·癲狂條辨》《湖湘名醫(yī)典籍精華 內(nèi)科卷·雪堂公醫(yī)學真?zhèn)鳌贰逗婷t(yī)典籍精華 綜合卷·羅氏會約醫(yī)鏡》《湖湘名醫(yī)典籍精華 婦科卷 兒科卷·彤園醫(yī)書（婦人科）》《湖湘名醫(yī)典籍精華 綜合卷·醫(yī)理輯要》。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①清代及以前湖湘醫(yī)家治療癲狂病的處方；②明確記載有使用藥物治療癲狂疾病的方藥。排除標準：①重名或方劑組成藥物完全重復的處方；②藥物組成不完整。

1.3 數(shù)據(jù)標準化

參考 《中藥學》、《中華本草》、《中國藥典》、《中藥大辭典》進行中藥標準化校正，包括中藥名、功效、性味歸經(jīng)等內(nèi)容。如炒枳實改為枳實；炙草、炙甘草改為甘草；志肉改成遠志；法夏、生半夏、法半夏改成半夏；凈乳香改成乳香；棗仁、炒棗仁改成酸棗仁；西莊、莊黃、熟軍改成大黃等。去除藥方中每味藥物所含的劑量和使用說明。如：芒硝15 g（烊化）、生牡蠣20 g（搗碎）等。藥性微溫改為溫、大寒改為寒等。藥味微咸改為咸、微酸改為酸等等。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用雙人錄入、第三人監(jiān)督的方式，在Excel 工作表中輸入《湖湘名醫(yī)典籍精華》中關于癲狂病處方的中藥組成、種類、四氣五味歸經(jīng)，把統(tǒng)計好的數(shù)據(jù)輸入到Excel 表格，轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)，進行頻數(shù)、頻率分析。使用軟件SPSS 18.0、SPSS Modeler 18.0 進行聚類分析和關聯(lián)分析，統(tǒng)計高頻藥物、常用藥物功效、性味歸經(jīng)、高頻聚類、關聯(lián)藥組、復雜網(wǎng)絡關聯(lián)，總結(jié)其用藥規(guī)律和相關治法。

2 結(jié)果

2.1 癲狂病處方藥物高頻次分析

根據(jù)納入標準、排除標準進行藥方篩選，最終納入《湖湘名醫(yī)典籍精華中》中治療癲狂病處方共67 首（包括單方），總共147 味藥，藥物總用頻次495，頻次≥5 的藥物共有33 味，共計使用293 次，占所有藥物使用頻次的59.19%。將這些中藥以使用頻次由高到低排序，位列前10 位的高頻藥物依次為甘草、半夏、茯苓、當歸、陳皮、人參、大黃、知母、白芍、黃芩、石菖蒲（表1）。

表1 癲狂病處方高頻藥物統(tǒng)計分析

2.2 癲狂病處方高頻藥物功效分析

古代湖湘醫(yī)家治療癲狂病處方中，高頻藥物功效分析顯示補虛類的藥物最多，其次是清熱藥和化痰止咳平喘藥（表2、圖1）。

圖1 癲狂病處方高頻藥物功效分析

表2 癲狂病處方高頻藥物功效分析

2.3 癲狂病處方藥性、藥味、歸經(jīng)分析

對納入的147 味藥的藥性、藥味、歸經(jīng)進行頻數(shù)分析，發(fā)現(xiàn)藥味以寒、溫、平為主，藥性以苦、甘、辛為主，主要入肺、脾、心、胃、肝、腎經(jīng)（表3～5）。

表3 癲狂病處方藥物的藥性分析

表4 癲狂病處方藥物的藥味分析

表5 癲狂病處方藥物的歸經(jīng)分析

2.4 癲狂病處方關聯(lián)規(guī)則分析

將藥物導入SPSS Modeler 18.0 進行關聯(lián)規(guī)則分析，設置最低條件支持度為10.0，最小規(guī)則置信度為80.0，最大前項數(shù)為5，按照支持度大小從大到小排列，得出古代湖湘醫(yī)家治療癲狂病最常用的15 個藥對（表3）。

表6 癲狂病處方的藥物關聯(lián)規(guī)則分析

2.5 癲狂病處方藥物聚類分析

運用SPSS 18.0 軟件對古代湖湘醫(yī)家治療癲狂病處方中的藥味頻數(shù)≥5 的高頻中藥進行聚類分析，生成樹狀聚類圖，得到9 組聚類分析結(jié)果（圖2）。中藥組合高頻藥物聚類分析結(jié)果見表7。

圖2 癲狂病處方高頻藥物治療癲狂病聚類分析

表7 癲狂病處方高頻藥物聚類分析結(jié)果

3 討論

癲狂是一種精神失常性疾病，以精神錯亂、神志異常為主要臨床表現(xiàn)。癲狂病分為癲證和狂證，兩者的臨床表現(xiàn)既相互聯(lián)系，又可以相互轉(zhuǎn)化，故以“癲狂病”并稱，最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》。之后歷代中國醫(yī)家對于癲狂病進行了不懈地探索，湖湘醫(yī)派古代醫(yī)家基于湖湘地域，對于癲狂病也有著豐富的治療經(jīng)驗和深刻的認識。本文基于數(shù)據(jù)挖掘技術，對湖湘醫(yī)派古代醫(yī)家治療癲狂病的用藥規(guī)律進行了分析。本研究所收集的67 首處方中，古代湖湘醫(yī)家治療癲狂病的高頻藥物為甘草、半夏、茯苓、當歸、陳皮、人參、大黃、知母、白芍、黃芩、石菖蒲等33 味藥，其中補虛藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥等使用頻率較高。統(tǒng)計結(jié)果表明，古代湖湘醫(yī)家對于癲狂病的治療中，補虛藥的使用頻次遠高于其他功效類藥物，而清熱藥和化痰止咳平喘藥的使用頻次也相對較高，這與本病以心脾兩虛為本、痰氣郁結(jié)、痰火上擾為標的基本病機相符?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中認為，臟腑精氣不足，心神失養(yǎng)，致使神志異常，是癲狂病發(fā)生的內(nèi)在因素。久病耗傷人體氣血，陰陽失衡，故治療以補虛為本?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云“虛者補之”，且認為陰陽形氣俱不足者，需調(diào)以甘藥。治療癲狂病需善用補虛藥，拔其根本，劫其巢穴，病程較長。此外，使用補益之法時還需先辨明病性虛實。在癲狂病中，癲屬陰證，痰為陰邪，痰氣互結(jié)，蒙閉神機，故癲病以痰蒙神竅為主；而狂證者多屬火熱之證。諸躁狂越，皆屬于火?；馃峥芍律衩麇e亂，出現(xiàn)罵人毀物，狂亂剛暴等癥狀。癲狂之證，乃痰火上泛。故古代湖湘醫(yī)家多治以化痰止咳平喘藥與清熱藥。其中，半夏辛溫通陽，擅長燥濕化痰，是治療癲狂病的一味關鍵藥物，并常配伍陳皮、茯苓、石菖蒲等藥以健脾化痰，開竅醒神。

四氣是指藥物的四種特性，即為溫、熱、寒、涼，借助于藥物所蘊藏天地之氣的偏性，以調(diào)平機體陰陽偏頗狀態(tài)。根據(jù)古代湖湘醫(yī)家的治療經(jīng)驗，狂證初起多為陽熱之癥，癲癥多為陰柔之癥，兩者還可以相互轉(zhuǎn)化?？裾?，則多以寒藥直清其火。癲癥則以溫以助陽。癲狂病日久，耗傷本源，以平為期，以善預后。從古代湖湘醫(yī)家治療癲狂病處方中的藥物來看，其藥味主要涉及苦、甘、辛?？辔赌苄?、能燥、能堅陰，具有清熱瀉火解毒、瀉下通便、泄降氣逆、燥濕和瀉火存陰的作用，符合本病的治法治則。甘味能補、能和、能緩，具有補益、健脾和調(diào)和藥性的作用臨床亦運用較多。辛味能散、能行，具有行氣散血的作用，有助于解郁安神，化其瘀血。臟腑歸經(jīng)頻次統(tǒng)計顯示累及主要為肺、脾、心、胃、肝、腎。癲狂病因病情復雜，屬臨床中的疑難雜證，癲狂的發(fā)生既可由氣郁、痰阻、心脾兩虛等因素單獨導致，又可為其中多種因素相互作用的結(jié)果，故常累及五臟合病。癲狂病可五臟分治，也可五臟合治，其中肺為貯痰之器，脾為生痰之源，治療藥物主要歸于肺、脾兩經(jīng)，以助化痰通竅。并需重視脾胃后天之本，使之氣血生化有源，并除痰飲之源，杜絕疾病的反復，以善預后。在癲狂病后期，則常以補益心脾，育陰養(yǎng)血，調(diào)和陰陽為主。

古代湖湘醫(yī)家治療癲狂病處方的藥物關聯(lián)規(guī)則分析得到的15 個核心藥對，大多圍繞甘草、半夏、茯苓、陳皮等藥進行組合，且與高頻聚類分析結(jié)果中的C7 聚類藥物基本一致。其中“甘草-當歸”藥對支持度最高，“半夏-陳皮、甘草”“甘草-陳皮、半夏”次之。由此看出，古代湖湘醫(yī)家治療癲狂病常以補虛藥與補虛藥，化痰止咳平喘藥與理氣藥、補虛藥配伍，體現(xiàn)了癲狂病以心脾兩虛為本，痰氣郁結(jié)，痰火上擾為標的病機。其中，甘草具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，調(diào)和諸藥等功效。當歸可補血活血，研究表明其對神經(jīng)損傷、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)紊亂和氧化應激等方面具有改善作用。王黎等基于當歸-甘草藥對，合成了阿魏酸與甘草苷的酯化物阿魏酸甘草苷酯，從而獲得了一種潛在抗抑郁攣藥。

聚類分析結(jié)果從整體上看體現(xiàn)在安神開竅、補血和血、燥濕化痰、清熱瀉火四個方面。C1 聚類由遠志、茯神、人參、桔梗、酸棗仁、石菖蒲、麥冬、川芎、細辛藥物組成，蘊含酸棗仁湯的配伍之意，具有養(yǎng)血安神，行氣除煩，開竅之效；C2 聚類由白芍、白術、當歸、熟地黃組成，為四物湯加減而成，具有補血和血，健脾燥濕之效；C3 聚類由膽南星組成，具有清熱化痰，息風定驚之效；C4 聚類由生姜組成，含有解表散寒、溫胃和中之效；C5 聚類由生地黃、朱砂組成，含有朱砂安神方的配伍之意，鎮(zhèn)心安神、養(yǎng)陰清熱；C6 聚類由石膏、防風、黃芩、梔子、黃連組成，乃三黃石膏湯加減，具有清熱瀉火、解毒祛風之效；C7 聚類由半夏、陳皮、茯苓、甘草、知母組成，為二陳湯加減，具有燥濕化痰，理氣和中之效，精神類疾病患者常伴有糖、脂代謝紊亂。有研究發(fā)現(xiàn)，二陳湯能有效改善精神分裂癥患者的脂代謝異常；C8 聚類由枳實、厚樸、大黃、芒硝組成，為大承氣湯主要組成，可峻下熱結(jié)，通腑化痰；C9 聚類由郁金組成，具有涼血解郁、理氣化痰之效。古代湖湘醫(yī)家治療癲狂病以化痰瀉火為主，除邪務盡，又兼以扶正，具有良好的臨床指導意義。

4 結(jié)論

湖湘醫(yī)派古代醫(yī)家對于癲狂病有著共通與獨到的認識，認為世人皆可見癲狂，而癲少狂多，癲者一派陰性之象，狂者一派陽性之象，癲狂病多有傳變。癲癥多痰，在治療上注重溫中理痰。而狂證多痰火，故瀉火豁痰為主。癲狂病日久，耗傷本源，重視后天之本，以善預后。另需分經(jīng)而治，五臟分治，也可五臟合治，重視愈后。其常用藥物有甘草、半夏、茯苓、當歸、陳皮、人參、大黃、知母、白芍、黃芩、石菖蒲，主要以補虛藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥為主，藥性主要為寒、溫、平，藥味主要涉及苦、甘、辛，歸經(jīng)主要為肺、脾、心、胃、肝、腎經(jīng)藥物為主，在配伍上主要以補虛藥、化痰燥濕藥與理氣藥之間配伍。通過對古代湖湘醫(yī)家辨治癲狂病的處方用藥的分析，能更好地了解古代湖湘治療癲狂病的特色和規(guī)律，傳承精華，守正創(chuàng)新。