基于數據挖掘探討中醫藥治療H型高血壓的用藥規律

曹寶國 劉惠娟 韋凌霞 董 麗 王 恒 樊紅波

1.甘肅省天水市中醫醫院中醫內科，甘肅天水 741000；2.甘肅省天水市中醫醫院臨床藥學研究室，甘肅天水 741000；3.甘肅省天水市中醫醫院藥劑科，甘肅天水 741000；4.甘肅省天水市中醫醫院腦病科，甘肅天水 741000

H 型高血壓即原發性高血壓伴隨高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinmia，Hhcy）的一類疾病。我國目前約有1.8 億人患有高血壓，其中患有H 型高血壓的患者約占75%。現代研究表明，H 型高血壓與心腦血管疾病的發生發展及缺血性腦卒中的發生有著密切的關系，因此預防和治療H 型高血壓日益成為臨床研究的重點。西醫在治療H 型高血壓方面取得一定的效果，但長期用藥會使患者產生一定的耐藥性，血壓控制不甚理想。而中藥因其成分、靶點、通路的多樣性及不易耐藥性被廣泛應用于臨床治療H 型高血壓且取得較好療效。數據挖掘技術是指經過系統規范化整理大量不完全的、模糊的、隨機的數據，提取和挖掘出有效的、新穎的、潛在有用的信息和知識的過程，有利于中醫藥的傳承創新，促進中醫藥現代化。本研究通過對中醫藥治療H 型高血壓的文獻進行數據挖掘及分析，以探討中醫藥治療H 型高血壓的用藥規律，為中醫臨床治療該病提供一定的參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 數據來源 在CNKI、萬方、維普等數據庫輸入“H型高血壓”“中醫藥”“臨床研究”關鍵詞，檢索時間不限，查詢中醫藥治療H 型高血壓臨床研究的文獻。

1.1.2 納入標準 有明確的臨床患者病例并診斷為H 型高血壓，選擇治療所用的中藥復方組方完整、劑量準確、有明確療效（即經過中藥復方治療后患者血壓、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等相關指標明顯降低，患者癥狀得以改善），重復文獻僅保留一篇，同一方劑的相關類似研究僅摘錄一篇。

1.1.3 排除標準 ①動物及細胞等實驗研究；②綜述；③理論探討等非臨床研究；④中成藥及中西藥聯合治療的文獻；⑤組方不完整的文獻。

1.2 方法

1.2.1 數據處理 處方中涉及的中藥及其性味歸經等參照2020 版《中國藥典》及全國中醫藥行業高等教育“十二五”規劃教材《中藥學》進行規范化處理，如將夜交藤規范為首烏藤，白茯苓規范為茯苓，元參規范為玄參，槲寄生規范為桑寄生，螞蟥規范為水蛭等。同一中藥飲片，僅炮制方法不同的中藥，均規范為統一名稱，如生半夏、法半夏統一為半夏，炙甘草統一為甘草，炒酸棗仁統一為酸棗仁，蜜黃芪、炙黃芪統一為黃芪等。處理過的數據錄入Microsoft Excel 2010 軟件中。

1.2.2 數據分析 采用SPSS Statistics 24.0 對規范化的中藥使用頻次、四氣、五味、歸經及功效分類進行頻數統計，對高頻中藥進行聚類分析，SPSS Modeler 18.0軟件對高頻中藥進行關聯規則分析。

2 結果

2.1 中藥頻次統計

從上述數據庫中共檢索到相關文獻1021 篇，通過篩選滿足條件的文獻有76 篇，獲得處方76 首，共涉及中藥147 味，使用頻次共計748 次。其中頻次≥10 的中藥有21 味，排名較前的中藥有：天麻（38 次，50.0%）、茯苓（33 次，43.4%）、半夏（32 次，42.1%）等。使用頻次≥10 的中藥見表1。

表1 中藥處方中頻數≥10 的中藥

2.2 中藥功效分類及歸經統計

對76 首處方中的所有中藥進行功效分類、歸經統計，總計出現了17 類功效，其中使用頻次最高的是補虛藥（162 次，21.7%），其次是活血化瘀藥（123 次，16.4%）、平肝息風藥（99 次，13.2%）等（圖1）。147 味中藥總共涉及12 條經絡，累計頻次1893 次，其中頻次最高的為肝經（439 次，23.2%），其次是脾經（317次，16.7%）、肺經（284 次，15.0%）（圖2）。

圖1 中藥功效分類頻數統計

圖2 中藥歸經頻數統計

2.3 中藥四氣五味統計

對76 首處方中的所有中藥進行四氣五味統計分析，結果顯示，四氣排序依次為溫（253 次，33.8%）、寒（244 次，32.6%），平（200 次，26.7%）、涼（49 次，6.5%）、熱（2 次，0.27%）；五味累計頻次1193 次，排序依次為甘（418 次，35.0%）、苦（324 次，27.2%）、辛（240 次，20.1%）、酸（75 次，6.3%）、咸（62 次，5.2%）、淡（53 次，4.4%）、澀（21 次，1.8%）（圖3～4）。

圖3 中藥四氣頻數統計

圖4 中藥五味頻數統計

2.4 高頻中藥系統聚類分析

采用SPSS Statistics 24.0 軟件對21 味高頻中藥（頻數≥10）進行聚類分析，采用ward 聚類方法，共聚為5 類（圖5、表2）。結合臨床研究分析，結果發現聚類4（黃芪、地龍、當歸、赤芍、川芎）、聚類5（茯苓、半夏、陳皮、白術、天麻）較為合理。

圖5 高頻中藥系統聚類分析圖

表2 高頻中藥系統聚類分析表

2.5 關聯規則分析

運用SPSS modeler 18.0 軟件，采用Apriori 算法，對21 味高頻中藥（頻數≥10）進行關聯規則分析，將支持度設置為13%，置信度設置為80%，發現中藥關聯規則48 條，其中二項關聯規則7 條、三項關聯規則29 條、四項關聯規則11 條、五項關聯1 條，將支持度，置信度排名較前的項目列表見表3，其可視化圖見圖6。

圖6 高頻中藥關聯規則分析圖

表3 高頻中藥關聯規則分析表

3 討論

H 型高血壓是根據我國高血壓人群特征所提出的高血壓合并Hhcy 的一類疾病，其主要臨床表現除可見眩暈等高血壓常見癥狀外，同時伴有Hcy≥10 μmol/L。在祖國醫學中并沒有H 型高血壓這一病名的記載，但根據臨床表現癥狀常將其歸屬于“眩暈”“頭痛”等范疇。中醫學認為風、火、痰、虛、瘀等為高血壓的誘發因素，《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年版）將高血壓證型分為肝火亢盛、痰濕壅盛、陰虛陽亢、陰陽兩虛四類。因此在中醫藥理論的辨證指導下擬定的中藥復方在控制血壓、調節Hcy、改善患者癥狀方面取得了良好的臨床療效。為了更好地總結傳承眾醫家的辯證思想及用藥經驗，本文借助數據挖掘技術對眾醫家臨床治療H 型高血壓的復方進行整理，以探析中醫藥治療H 型高血壓的用藥規律。

通過對中藥使用頻次、功效分類、歸經、四氣五味分析發現，中醫藥治療H 型高血壓以補虛藥為主，其次配伍活血化瘀藥、平肝息風藥、清熱藥及化痰止咳平喘藥等。引起H 型高血壓的病因有諸多因素，究其本質，不外乎虛實兩端。虛證或因髓海空虛，或因氣血不足、清竅失養；實證則為風、火、痰、瘀。張景岳在《景岳全書》中提出“無虛不能作眩”。朱丹溪在《丹溪心法》中提出“無痰不作眩，痰因火動”。張仲景也認為，痰飲是眩暈的重要致病因素之一。明代楊仁齋在《直指方》中提到“瘀滯不行、皆能眩暈”，后世醫家劉德恒指出“痰、瘀”在H 型高血壓發病中起重要作用，認為痰濁瘀血既是病理產物又是致病因素，其可造成血Hcy 積聚，引發該病。故在治療H 型高血壓時以補虛為主，活血化瘀、息風止痙、清熱化痰等為輔。治療H 型高血壓的中藥主要歸肝、脾、肺經。《素問·至真要大論》曰“諸風掉眩，皆屬于肝”。路志正教授認為眩暈的形成與脾胃關系密切。其一，脾胃為氣血之源，脾胃損傷影響氣血生成，清空失養發為眩暈；其二，脾胃為氣機樞紐，脾胃失常，可致清陽濁陰升降失常，從而發為眩暈；其三，脾胃為易受邪之地，脾胃受邪，濕起中焦，痰濁上蒙，發為眩暈。而脾為生痰之源，肺為貯痰之器，因此在治療H 型高血壓時常配伍疏肝理氣健脾之藥。四氣五味分析顯示，治療H 型高血壓的藥物以溫寒平、甘苦辛者為多。漢代張仲景認為痰飲是眩暈發病的重要因素，提出以治痰飲“當以溫藥和之”，溫性中藥具有補虛、溫肺化痰、疏肝健脾等作用，現代藥理學研究表明，其還具有降壓作用。其次寒性藥物居多，《丹溪心法·頭眩》強調“頭眩，痰挾氣虛并火，治痰為主，挾補氣藥及降火藥，無痰不作眩，痰因火動，又有濕痰者，有火痰者”，故治當配伍寒涼藥以降火。甘味藥能補、能和、能緩，具補益、緩和之效，可治療因氣血兩虛、陰虛陽亢引起的眩暈；苦味藥能清熱瀉火，用于治療肝火上炎、痰瘀化火而導致的實證；辛味藥能散能行，具有理氣化痰、活血散瘀之功效，治療肝郁氣滯、痰濁瘀血等證。

中藥頻次統計高頻中藥21 味，排名前三的為天麻、半夏及茯苓。天麻為平肝息風藥，具有息風止痙、平抑肝陽等功效，為止眩暈之良藥。現代研究表明，天麻有效成分天麻素具有降壓、擴張血管、增強血管彈性、降低心腦血管并發癥及緩解頭暈、惡心等癥狀的作用。半夏為化痰止咳平喘藥，具有燥濕化痰等功效，可治療痰飲眩悸、風痰眩暈等癥。茯苓為利水滲濕藥，具有利水滲濕、健脾的功效，用于治療脾虛濕盛、痰飲眩悸等癥。高頻中藥系統聚類分析顯示，聚類4（黃芪、地龍、當歸、赤芍、川芎）為補陽還五湯的基本藥物組成，諸藥配伍補氣、活血、通絡，適用于血脈瘀滯、上阻腦絡、氣血不通無以濡養清竅之眩暈患者。現代研究表明，補陽還五湯能有效降低患者血壓、Hcy等相關指標，改善患者癥狀。聚類5（茯苓、半夏、陳皮、白術、天麻）為半夏白術天麻湯的藥物組成，諸藥相伍，燥濕化痰、息風止眩、理氣健脾、和胃止嘔，適用于脾虛生痰，痰濕壅遏，引動肝風，風痰上擾清空所致的眩暈頭痛患者。關聯規則分析顯示，其規律大體上為二陳湯和半夏白術天麻湯的藥物組成。痰濁是高Hcy 血癥的主要病理因素，痰濁阻滯氣血的運行，水谷精微輸布失常，營養物質缺乏，機體失于濡養，導致Hcy 在體內蓄積，造成Hcy 水平升高。二陳湯為治痰的基本方，半夏辛溫性燥，燥濕化痰；陳皮理氣行滯、燥濕化痰；茯苓健脾滲濕；甘草調和諸藥，諸藥相伍，燥濕理氣祛已生之痰，健脾滲濕杜絕生痰之源。現代藥理研究發現，二陳湯能明顯降低痰濁上蒙型H型高血壓病患者血中Hcy 水平；半夏白術天麻湯能夠有效控制和穩定患者血壓，確保氣血通暢，降低血中Hcy 水平。

本研究通過數據挖掘技術對眾醫家中醫臨床治療H 型高血壓的處方進行中藥頻次、功效分類、四氣五味、歸經分析、聚類分析及關聯規則分析，挖掘了中醫藥治療H 型高血壓的用藥規律，發現中醫藥治療H 型高血壓重在標本兼治，在內外因的病機指導下，治則以補虛為主，兼以理氣健脾、燥濕化痰、活血化瘀。

綜上所述，目前中醫藥治療H 型高血壓取得良好療效，中西醫結合治療更能揚長補短，但對于中醫藥治療H 型高血壓的中藥成分、靶點通路的研究較少，后期可以在該方面多做研究，為中醫藥臨床治療該類疾病提供更多的理論支持。