維生素D對多囊卵巢綜合征女性生育能力的影響

李 燕 吳景麗 曹 丹 李月 李婕娜

山東省菏澤市立醫院婦科，山東菏澤 274000

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是最常見的內分泌失調疾病，發病率高達10%，患者出現內分泌失調、排卵障礙、肥胖及胰島素抵抗等代謝綜合征等。維生素D 是一種類固醇激素，對鈣和骨代謝有影響，25-羥基維生素D 下降與多種疾病相關，包括肥胖、代謝紊亂、性腺功能減退、PCOS 和女性生育能力下降。最近的一項薈萃分析評估了2700 名不孕婦女的生育結局，發現良好的妊娠結局與充足的維生素D 狀況有顯著的相關性。據推測，維生素D作用于卵泡，可能改善卵母細胞質量，具體機制尚不清楚。本研究旨在分析維生素D 對PCOS 不孕女性生育結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年12月至2021年5月菏澤市立醫院婦產科收治的25-羥基維生素D 水平＜20 ng/L 的270例不孕女性為研究對象，其中PCOS 患者150 例，非PCOS 女性120 例，按隨機數字表法將其分為維生素D 組與安慰劑組，各135 例。維生素D 組研究對象根據是否患有PCOS 分為A 組（是，n=75）與B 組（否，n=60），安慰劑組研究對象根據是否患有PCOS 分為C 組（是，n=75）與D 組（否，n=60）。A 組與C 組研究對象的年齡、體重指數及25-羥基維生素D 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。B 組與D 組研究對象的年齡、體重指數及25-羥基維生素D比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2），具有可比性。納入標準：①PCOS 患者符合鹿特丹PCOS 診斷標準：必須有月經稀發或閉經，合并高雄激素血癥或排卵障礙；②非PCOS 女性選取標準：不明原因不孕的健康女性；③均未行卵巢手術或放化療。排除標準：①卵巢早衰及內分泌疾病；②3 個月內行促排卵及激素治療；③合并嚴重心、肺、腎功能障礙者。本研究中所有患者均通過菏澤市立醫院醫學倫理委員會批準，并征求所有研究參與者的知情同意。

表1 A 組與C 組研究對象一般資料的比較（±s）

表2 B 組與D 組研究對象一般資料的比較（±s）

1.2 方法

維生素D 組研究對象口服維生素D滴劑（青島雙鯨藥業股份有限公司，生產批號：2012293，規格：400 U/粒，60 粒/瓶）2000 U/d；安慰劑組研究對象口服無維生素D 的油性滴劑 （菏澤市立醫院自制，性味、外觀、質地與維生素D 油滴相近）50 滴/d，均治療12 周。治療后月經周期第3 天開始促排卵治療，連續3 個促排卵周期，方法為口服枸櫞酸氯米芬（上海衡山藥業有限公司，生產批號：180801，規格：50 mg/粒，20粒/盒）50 mg/d，連用5 d，卵泡發育至18 mm 時給予人絨毛膜促性腺激素（麗珠集團麗珠制藥廠，生產批號：201904，規格：2000 U）10 000 U 肌內注射，并指導同房，排卵后均口服地屈孕酮（Abbott Biologicals BV，生產批號：362711，規格：10 mg/粒，20 粒/盒）10 mg/次，2 次/d，連用14 d 進行黃體支持，排卵后14 d 隨訪了解是否妊娠及其最終的妊娠結局。

1.3 觀察指標及評價標準

收集PCOS 和非PCOS 研究對象的基礎血液樣本，于空腹上午8：00 至9：00 測量25-羥基維生素D、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、抗苗勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）、硫酸脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS）及雌二醇水平。觀察A 組與C 組研究對象治療后內分泌激素水平變化，觀察B 組與D 組研究對象內分泌激素水平變化。比較A 組和C 組研究對象的月經恢復、排卵及妊娠情況。指標均采用邁瑞6000 全自動化學發光法測定。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 A 組與C 組研究對象內分泌激素水平的比較

A 組研究對象的25-羥基維生素D、FSH、DHEAS水平均高于C 組，LH/FSH 低于C 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組研究對象的LH、AMH、雌二醇水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 A 組與C 組研究對象內分泌激素水平的比較（±s）

2.2 B 組與D 組研究對象內分泌激素水平的比較

B 組研究對象的25-羥基維生素D 水平高于D 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組研究對象的FSH、LH、LH/FSH、AMH、雌二醇、DHEAS 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 B 組與D 組研究對象內分泌激素水平的比較（±s）

2.3 A 組與C 組研究對象月經恢復、排卵及妊娠情況的比較

A 組研究對象的月經恢復率、排卵率均高于C組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組研究對象的妊娠率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表5）。

表5 A 組與C 組研究對象月經恢復、排卵及妊娠情況的比較[n（%）]

3 討論

盡管多數研究指出維生素D 缺乏與肥胖、代謝紊亂和排卵障礙有關，但目前支持女性生育能力指標的研究較少，本研究旨在研究PCOS 女性中維生素D 對AMH 水平以及生殖相關的其他內分泌參數對生育能力的影響。

本研究顯示，A 組研究對象的25-羥基維生素D、FSH 水平均高于C 組，LH/FSH 低于C 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；B 組與D 組研究對象的FSH、LH、LH/FSH 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。PCOS患者下丘腦-垂體-卵巢軸起著重要作用，LH 相對于FSH 釋放的增加是由促性腺激素釋放激素分泌模式的紊亂引起。因此，許多PCOS 患者出現排卵障礙。據報道，維生素D 會改變卵泡刺激素的敏感性，這表明維生素D 在卵泡發育和黃素化中可能具有生理作用。在PCOS 模型大鼠中，維生素D 治療后FSH 升高及LH 減少來增加正常卵泡數量，調節LH/FSH 比率來促進卵泡生成和卵泡發育。本研究的結果證明，PCOS 女性服用維生素D 可能對女性內分泌激素有改善，考慮維生素D 作用于卵泡，可能會提高卵母細胞質量。

本研究顯示，A 組與C 組研究對象的AMH 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；B 組與D 組研究對象的AMH 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。多數研究表示PCOS 女性的AMH 水平更高，AMH 被認為是PCOS 重要的診斷和預后指標。一項前瞻性研究發現維生素D 對AMH 水平有積極影響。與本研究相反，本臨床數據顯示維生素D 對AMH 水平沒有顯著影響，考慮維生素D 可能會增加健康女性的AMH 水平，但會降低PCOS 女性的AMH 水平。

本研究還顯示，A 組研究對象的月經恢復率、排卵率均高于C 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；A 組與C 組研究對象的妊娠率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。系統綜述和薈萃分析顯示維生素D 充足的女性有更多陽性妊娠試驗及臨床妊娠，與本研究一致，生理水平的維生素D 可能對PCOS 女性月經恢復及排卵有益。

綜上所述，本臨床試驗研究維生素D 與生育力相關的替代參數，結果支持維生素D 可能對PCOS 女性的生育能力產生潛在積極的影響，為臨床實踐提供重要的理論依據。