阻塞性睡眠呼吸暫停患者夜間多個時間點外周血氨基酸和生物胺代謝水平及臨床意義的研究

竇媛媛 王 歡

（新疆醫科大學第五附屬醫院高血壓科，新疆 烏魯木齊，830000）

現階段常見呼吸睡眠系統疾病為阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA），是指睡眠過程中，患者因上呼吸道出現塌陷而引起阻塞，進而反復出現的呼吸暫停、低通氣現象，最終導致機體血氧飽和度下降。據統計，此病在我國男性人群中較常見，患病率為20%，女性人群的患病率為10%，且該病隨年齡的增加，患病率也逐年升高，60歲人群中的患病率高達40%。該病具體的發病原因尚不明確，可能與冠心病、2型糖尿病、腦卒中、心肌梗死及社交障礙等因素有關，患病后常有疲乏嗜睡、注意力下降等表現，若疾病持續進展，則可引起身體多器官的病變，甚至危及生命。近年來有研究表明，引起OSA患者病理生理變化的主要原因是睡眠障礙，其中褪黑素可改善人體睡眠質量、調控生物節律性，氨基酸有調控睡眠、覺醒的作用，且內源性抗氧化劑水平也與睡眠有直接聯系，故在臨床需高度重視。目前仍未發現氨基酸、褪黑素及內源性抗氧化劑水平對OSA人群影響的相關研究。基于上述背景，本研究回顧性分析氨基酸、褪黑素、內源性抗氧化劑檢測在OSA患者中的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2022年4月新疆醫科大學第五附屬醫院收治的100例OSA患者與100例健康體檢者作為研究對象，健康體檢者為參照組，OSA患者為科研組。參照組健康體檢者中，男72例，女28例；年齡41～86歲，平均年齡（62.54±2.45）歲；體質量指數18～25 kg/m，平均體質量指數（23.24±0.19） kg/m；教育背景：初中及以下35例，高中35例，大專及以上30例。科研組患者中，男70例，女30例；年齡40～85歲，平均年齡（62.41±2.39）歲；病程1～8年，平均病程（4.23±1.15）年；體質量指數19～26 kg/m，平均體質量指數（23.35±0.26） kg/m；疾病嚴重程度：輕度45例，中度40例，重度15例；教育背景：初中及以下34例，高中36例，大專及以上30例。兩組年齡、體質量指數、受教育程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。患者及其家屬充分了解研究相關內容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得新疆醫科大學第五附屬醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

科研組納入標準：①經過多導睡眠儀確診者；②存在嗜睡、疲乏及注意力下降等癥狀者；③年齡40～90歲、病程 ＞1年者；④臨床資料完整者。

科研組排除標準：①由其他因素引起的睡眠障礙者；②合并支氣管哮喘、間質性肺疾病、呼吸衰竭及慢阻肺等疾病者；③合并嚴重感染性疾病者；④合并嚴重的心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙者；⑤合并凝血異常、免疫系統疾病者；⑥合并精神疾病者；⑦合并惡性腫瘤、凝血功能障礙及免疫系統疾者；⑧合并先天性肺發育不良者；⑨中途退出研究者。

參照組納入標準：①心肝腎功能正常者；②臨床資料完整者；③肺發育健全者。

參照組排除標準：①拒絕填寫量表者；②合并意識障礙者；③合并嚴重肝腎功能不全者；④文盲者；⑤合并嚴重感染性疾病者；⑥合并凝血異常、免疫系統疾病者。

1.3 方法

兩組受試者均完善各項檢查，入院后均行氨基酸、褪黑素、內源性抗氧化劑水平檢測。①采集標本：抽取兩組受試者夜間肘部靜脈血10 mL，放置于2個乙二胺四乙酸管，按照3 000 r/min速率、離心半徑15 cm持續離心操作10 min，離心后取上清液等待檢測；②測定氨基酸、血清褪黑素（Serum melatonin，MT）：采用酶聯免疫（ELISA）法檢測血清褪黑素、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，γ-GABA），獲取具體吸收值，詳細記錄檢測結果，取3次檢測值的平均值為最終值。③檢測內源性抗氧化劑：取上清液，采用菲羅啉顯色法檢測血清維生素 E（vitamin E，VitE）、維生素 C（Vitamin C，VitC），黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD），硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醛（Malondialdehyde，MDA），酶標法檢測一氧化氮合酶（NOS），硝酸還原酶法檢測一氧化氮（Nitric oxide，NO）。詳細記錄檢測結果后，取3次檢測值的平均值為最終值。④呼吸監測：夜間對所有患者進行呼吸監測，研究準備期為入院后2周，要求患者夜間按時睡眠、養成良好的作息習慣，每晚臨睡前禁止飲用咖啡、濃茶等刺激性飲品。利用便攜式多導睡眠儀（生產企業：上海涵飛醫療器械有限公司，型號：Alice 6）監測患者的呼吸情況，7 h/d，檢測1周。

1.4 觀察指標

①比較兩組受試者檢測后所得的γ-GABA、MT值。②比較兩組受試者檢測后所得的內源性抗氧化劑值。③比較兩組受試者疾病嚴重程度分級：對患者呼吸暫停次數、低通氣次數及嚴重程度綜合評估。患者的疾病嚴重程度則采用呼吸暫停次數與低通氣次數的總和（apnea hypopnea index，AHI）進行評價，輕度為AHI＜15次，中度為AHI 16～30次，重度為 AHI＞30 次。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組受試者氨基酸、褪黑素水平比較

科研組患者的γ-GABA、MT水平值均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組受試者內源性抗氧化劑水平比較

科研組患者的VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO 水平值均高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 科研組患者疾病嚴重程度比較

隨著病情的加重，γ-GABA、MT指標值逐漸下降，VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO指標值逐漸升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

3 討論

OSA是臨床常見病證，患者因睡眠時上氣道反復塌陷、阻塞，引起呼吸暫停、通氣不足，主要病理改變為上氣道擴張肌張力異常、呼吸中樞調節功能異常及上氣道解剖結構異常等，臨床表現為呼吸暫停、記憶力減退、白天嗜睡及夜尿次數增多等具體癥狀。經調查研究發現，OSA疾病的病因尚未明確，可能與鼻腔及鼻咽部狹窄、上氣道擴張肌張力異常、呼吸中樞調節功能異常等因素有關，患病后會破壞患者的睡眠結構，引起患者出現白天嗜睡、身體乏力、記憶力減退等癥狀。故在針對性治療該病前，需協助患者完善相關檢查，明確具體病因，方可提供針對性治療方案，進而對增強療效、改善患者預后起到積極作用。

目前居民最佳的休息方式仍是睡眠，因缺乏醫學知識，當患者表現為頭暈頭痛、嗜睡及日間疲乏等癥狀時，患者未能與夜間打鼾所聯系。本研究結果顯示，科研組γ-GABA、MT值均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。究其原因，可能為經Glu生成的γ-GABA，屬于重要的神經遞質，若中樞神經系統中γ-GABA、Glu代謝平衡被打破，則會引起Glu/γ-GABA比值出現明顯改變，此比值可用于評估中樞神經系統的異常情況，是重要的參考指標之一。在睡眠障礙人群中，夜間γ-GABA水平較低。褪黑素為松果體分泌的吲哚類激素，具有調節生物節律、抗氧化及抗炎和免疫調節等作用，MT含量水平高峰期為夜間2～4時，與健康人群比較，OSA人群的分泌高峰值出現時間延遲，甚至推遲至清晨，是造成患者夜間褪黑素低的重要原因之一。科研組患者VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO值高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。究其原因，可能為OSA患者常見癥狀為慢性間歇低氧血癥，且期間受患者間斷性上氣道阻塞的影響，引起呼吸有反復暫停現象發生，機體則因血氧飽和度下降、組織缺氧等，對組織氧化反應帶來不利影響，導致機體內及細胞內蓄積過多的活性氧，引起氧化應激反應，增加患冠心病、心肌梗死、高血壓及腦卒中等病的風險，故內源性抗氧化劑可避免氧化應激反應引起的機體損害，其中常見的檢測指標有 VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及 NO，可最大程度地保護重要器官組織、改善氧化應激反應。若患者夜間呼吸暫停次數、低通氣次數增加，則機體更易發生氧化應激反應，具有外周血中內源性抗氧化劑含量增加等表現。隨著疾病的加重，γ-GABA、MT指標值逐漸下降，VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO指標值逐漸升高，與李春苗等的研究結果一致，表明OSA疾病的嚴重程度與氨基酸、褪黑素及內源性抗氧化劑水平有直接聯系，測量上述指標可綜合判定疾病嚴重程度，從而為疾病治療提供參考，進而改善患者預后效果、穩定病情。此外，本研究也存在一定的不足，由于觀察時間較短，故結果可能存在偏倚，因此，后續研究還需要深入探究外周血氨基酸、生物胺代謝水平與OSA的相關性。

綜上所述，氨基酸、褪黑素水平與夜間OSA疾病嚴重程度呈負相關，內源性抗氧化劑水平與OSA疾病嚴重程度呈正相關，上述指標均可為疾病治療提供數據支持，進而達到改善患者預后的作用，值得臨床應用。