替羅非班聯合中藥對老年急性冠脈綜合征的療效及對相關因子的影響

吳曉燕

山東第一醫科大學附屬省立醫院心內科，山東濟南 250021

抗血小板是治療急性冠脈綜合征的一種可靠方法，其中替羅非班作為一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，其作用優勢在于能夠有效地對纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的結合產生較強的阻斷作用，從而有效對抗血小板的聚集，最終達到抗血小板的作用，單一用藥效果欠佳[1]。近年來，越來越多的中醫藥方法憑借療效突出、安全性較高且患者耐受性較好，獲得了更多的重視及應用。現代中醫主要將急性冠脈綜合征納入“胸痹”“心痛”“厥心痛”等范疇，以心血瘀阻為主要病機，因此，在治療時需要將活血化瘀、通脈止痛為主要原則[2]。心通顆粒作為一種由十幾種中藥（黃芪及黨參等）組成的中藥制劑，具有較強的化瘀通絡、益氣活血的功效，在臨床中輔助治療各類心血管疾病，獲得了較好的療效。山東第一醫科大學附屬省立醫院（我院）探究心通顆粒聯合替羅非班治療老年急性冠脈綜合征的療效及對相關因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機數表法對我院2018年5月至2020年5月收治的老年急性冠脈綜合征患者60例分組，每組各30例，對照組中男16例，女14例，年齡75～81歲，平均（77.25±1.20）歲，體重指數（BMI）21.34～25.99 kg/m2，平均（23.41±1.02）kg/m2，疾病類型：不穩定型心絞痛15例，ST段抬高型急性心肌梗死者8例，非ST段抬高型急性心肌梗死者7例。觀察組中男17例，女13例，年齡76～80歲，平均（77.11±1.18）歲，BMI 21.58～25.84 kg/m2，平均（23.25±1.05）kg/m2，疾病類型：不穩定型心絞痛14例，ST段抬高型急性心肌梗死者10例，非ST段抬高型急性心肌梗死者6例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性。本研究符合醫學倫理會委員會審核批準，批準編號為20180312。納入標準：符合《高齡老年（≥75歲）急性冠狀動脈綜合征患者規范化診療中國專家共識》[3]中相關診斷標準；出現典型的ST-T心電圖表現；急性冠脈綜合征發病時間在24 h內；監護人簽署關于本研究的知情權同意書。排除標準：Q波性急性心肌梗死者；既往臨床工作中接受了冠狀動脈介入治療或者冠狀動脈旁路手術者；合并嚴重肝腎功能不全者、凝血功能障礙者；合并精神類疾病以及神經系統疾病者；孕婦以及哺乳期婦女。

1.2 方法

兩組均結合其病情給予適當的藥物干預治療，所使用的藥物類型包括鈣通道阻滯劑、低分子量肝素、血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類等[4]。對照組給予替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字 H20173030）治療，起始30 min的用藥劑量為0.4 μg/（kg·min），隨后以用藥劑量為0.1 μg/（kg·min）的劑量維持靜脈輸注，維持24 h。觀察組加用心通顆粒（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20020098）治療，口服，開水沖服，一次1～2袋，2～3次/d。兩組均連續治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療3、30 d內主要心血管不良事件的發生率，比較兩組治療前后凝血功能相關指標以及炎性相關因子水平，同時觀察治療期間的不良反應。①主要心血管不良事件的類型包括復發心絞痛、急性心肌梗死以及心源性猝死等；②分別在治療前后于清晨空腹狀態下抽取患者的靜脈血10 ml，共分為2個5 ml，第1個5 ml中加入肝素抗凝備用，另1個5 ml進行離心處理，取上層清液之后保存在-79℃環境中保存備用。采用凝血檢測儀對凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）及血清纖維蛋白酶原（fibrinogen，FIB）水平進行測量。同時采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法對可溶性細胞黏附分子-1（soluble cell adhesion molecule-1，slCAM-1）、基質金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）及超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平進行測量；③常見不良反應包括消化道出血、顱內出血、牙齦出血、皮膚黏膜出血。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組主要心血管不良事件發生率比較

觀察組治療后3、30 d內主要心血管不良事件的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表1。

表1 兩組主要心血管不良事件發生率比較[n（%）]

2.2 兩組凝血功能指標比較

觀察組治療后PT、TT及APTT高于對照組治療后，FIB低于對照組治療后，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較（x ± s）

2.3 兩組炎性相關因子比較

觀察組治療后sICAM-1值、MMP-9值及hs-CRP值低于對照組治療后，差異有統計學意義（P< 0.05）。見表3。

表3 兩組炎性相關因子比較（x ± s）

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P> 0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

急性冠脈綜合征作為一種以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂以及侵蝕和完全或者不完全閉塞性血栓為主要病理基礎的綜合征，疾病類型較多，對患者生命健康威脅較大[5]。當前臨床工作中，針對該病的治療仍然以抗凝以及抗血小板治療為主，其中以低分子量肝素、氯吡格雷、阿司匹林等藥物為主[6]。替羅非班本身屬于一種具有較強作用的抗心絞痛類藥物，同時也屬于一類較為常用的血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，在進入人體后可發揮相當強的抗血栓作用，同時還能夠與纖維蛋白原與ADP活化血小板的結合過程產生較強的競爭性抑制作用，并對腺苷二磷酸誘導血小板的聚集過程產生抑制效果，在治療心血管疾病上可發揮較為顯著的治療效果[7]。不過在近年來的研究報道中發現，長時間以及大量單一地使用替羅非班治療急性冠狀動脈綜合征非常容易導致血小板聚集率的過度降低，甚至引起機體出血等諸多并發癥，嚴重限制了該藥物的廣泛應用[8]。

現結合急性冠脈綜合征的病因病機，開始在替羅非班的基礎上加用心通顆粒治療，旨在獲得更好的治療效果。心通顆粒作為一種具有黃芪、黨參、麥冬、何首烏、淫羊藿、葛根、當歸、丹參、皂角等十幾種藥材的純中藥制劑，具有較強的軟堅化痰、益氣養陰的功效，多用于氣陰兩虛、痰瘀交阻型胸痹等疾病的治療，處方中的黨參具有較強的益氣作用，作為君藥；丹參具有較強的活血化瘀、祛瘀止痛的功效；麥冬具有清心熱、養心陰的功效；何首烏具有益精血、補肝腎的功效；當歸具有活血補血的功效，作為臣藥；而葛根、皂角刺等具有較強的利水消腫、消痰軟堅的功效，共同作為使藥，諸藥聯合應用具有較強的活血化瘀、益氣養陰的效果。另外，現代藥理學發現，黃芪可有效地減輕對心肌造成的損傷，促進緩解心肌功能，同時增強機體的免疫力與抵抗力，還可發揮抗病毒的功效；麥冬則可有效地避免對心肌造成缺血性的損傷，還可幫助清除更多的氧自由基[9-10]。報道指出，心通顆粒的應用可有效地緩解及改善心絞痛以及胸悶等癥狀，加之該藥物以補為輔，針對冠心病的本虛，發揮較強的功效，最終有效地減少心絞痛以及胸悶等癥狀的發作，同時還可幫助促進改善冠狀動脈流量并降低心肌耗氧量[11-12]。另外，據現代藥理學研究發現，心通顆粒的應用也能顯著減慢心率，增強心臟原本的耐缺氧能力，最終達到治療及改善老年急性冠脈綜合征的目的[13-14]。

在本研究中，我院就心通顆粒聯合替羅非班治療老年急性冠脈綜合征的療效及對相關因子的影響進行探討及分析，結果可見二者聯合應用相比于單獨使用替羅非班治療老年急性冠脈綜合征可更加顯著地降低主要心血管不良事件的發生率，凝血功能指標以及炎癥因子指標得到了明顯的改善，同時未增加出血為主的不良反應發生風險，證實了該聯合用藥的有效性及安全性，與既往研究報道基本一致[15]。

綜上所述，心通顆粒聯合替羅非班治療老年急性冠脈綜合征可降低主要心血管不良事件的發生率，調節改善凝血功能以及炎性因子水平，且治療期間未增加不良反應，安全性較高。在接下來的研究中需要進一步地擴大樣本量，豐富觀察指標，延長隨訪時間，以更好地對該種聯合用藥的優勢進行探討。